Antiepilépticos

Universidade Estadual de Feira de Santana
Departamento de Saúde
Antiepilépticos
Manoelito Coelho dos Santos Junior
Feira de Santana
Conceitos Básicos q C o n v u l s ã o : a l t e r a ç ã o t r a n s i t ó r i a d o
comportamento causada pela ativação
desordenada, sincrônica e ritmada de neurônios
q E p i l e p s i a : d o e n ç a n e u r o l ó g i c a c r ô n i c a
caracterizada por ataques convulsivos
Conceitos Básicos Conceitos Básicos Fatores de contribuem para a epilepsia Classificação Classificação Parciais (Córtex)
• Parcial simples: 20 a 60 seg. preservação da
consciência
• Parcial complexa: 30 a 120 seg. alteração da
consciência, movimentos sem objetivos
Parcial com convulsão Tônica-Clônica: Complexa
ou simples que evolui para convulsão tônico-clônica
Classificação Generalizadas (hemisférios)
• Crise de ausência: 30 seg., súbito inicio,
alterações da consciência associado a olhar parado
• Convulsão mioclônica: breve contração tipo
choque
• Convulsão Tônico-Clônica: perda da consciência
Mecanismo de Ação das Drogas
Antiepilépticas
q  Aumento da atividade sináptica inibitória
q  Diminuição da atividade sináptica excitatória
q  Controle da excitabilidade da membrana
neuronal e da permeabilidade iônica.
Fenitoína
Despolarização
Abertura dos canais de Na+
Potencial de Ação
Fechamento dos canais
Período de Ina>vação
Fenitoína
Fenitoína
q  Principais indicações
Todos exceto crises de ausência
q  Efeitos indesejáveis
• Insolúvel em água
• Via oral
• Proteínas plasmáticas: 90%
• Biotransformação hepática
Excreção renal e biliar
Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival,
hirsutismo, anemia megaloblástica, malformação
fetal, reações de hipersensibilidade
Fenobarbital
q Ação no receptor GABAA
q Atividade hipnótica reduzida
q Bloqueio dos canais de Ca+2 à redução da
liberação de glutamato
Fenobarbital
q Farmacocinética
§ Boa absorção oral (lenta)
§ 60% ligada a proteínas
§ Eliminação renal
§ Indução enzimática
q Usos terapêuticos
• Convulsões tônico-clônicas generalizadas
• Convulsões parciais
Carbamazepina
Despolarização
Abertura dos canais de Na+
Potencial de Ação
Fechamento dos canais
Período de Ina>vação
Carbamazepina
Carbamazepina
q Farmacocinética
• Lenta absorção oral
• Biotransformação hepática
• 10,11-epóxidoà Ativo
• Indução enzimática
• Redução de sua depuração por outros fármacos
Carbamazepina
q Principais indicações
ü T od o s exceto c r i s e s d e aus ên ci a,
particularmente epilepsia de lobo temporal,
q Principais efeitos indesejáveis
ü Ataxia, sedação, visão turva, retenção de
água, reações de hipersensibilidade,
leucopenia, insuficiência hepática (rara).
Etossuximida
q Crise generalizada:
• Descarga recíproca no tálamo ou córtex
• Freqüência de pequeno limiar (corrente T)
• Canais de cálcio
q Bloqueio dos canais de cálcio
Etossuximida
q Farmacocinética
• Boa absorção oral
• Pouca ligação a proteínas
• Hidroxietossuximida = ativo
q Usos terapêuticos
• Crises de ausência
Ácido Valpróico
q Mecanismo de ação
ü Semelhante a fenitoína
ü Diminui as correntes de cálcio
ü Aumenta a quantidade de GABA
Ácido Valpróico
q Principais indicações
ü A maioria dos tipos, particularmente as crises de
ausência
q Principais efeitos indesejáveis
ü Em geral são menores do que com outros
fármacos, náusea, queda de cabelos, aumento de
peso, malformações fetais
Benzodiazepínicos
q Usos terapêuticos
• Diazepam:
ü Atividade convulsiva contínua
ü Mal epiléptico tônico-clônico
• Clonazepam:
ü Crises de ausência
Vigabarina
q Inibidor da GABA aminotransferase
q Meia vida plasmática curta mas longo tempo de ação
q Desvantagens: depressão, psicose (raro)
Lamotrigina
q Bloqueador de canais de sódio, inibe a liberação
de aminoácidos
q Perfil ampliado de ação
q Ideal para crises de ausência
q R e a ç õ e s a d v e r s a s : t o n t u r a , n á u s e a s ,
hipersensibilidade
Felbamato
q Bloqueio no receptor do glutamato
q Pouco efeito sobre os canais de sódio e GABA
q Reações adversas: irritabilidade, náuseas, anemia
aplásica ou hepatite
q Uso para síndrome de Lennox-Gastaut
Gabapentina
q Bloqueio de canais de cálcio
q O efeito não é dose dependente
q Usado em terapia complementar
q Pregabalina
Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos
CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS (grande mal)
q  Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de
efeitos colaterais.
q  Fenitoína
q  Valproato
PREFERE-SE O USO DE UM ÚNICO FÁRMACO (quando
possível), DEVIDO AO RISCO DE INTERAÇÕES.
•  AGENTES MAIS RECENTES –
Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina
Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos
CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal)
•  Etossuximida
•  Valproato
Utiizado quando as crises de ausência
coexistem com convulsões tônico-clônicas.
"   ESTADO DE MAL EPILÉPTICO
•  DEVE SER TRATADO COMO EMERGÊNCIA COM DIAZEPAM POR VIA
I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSÍVEIS, POR VIA RETAL.