Anticonvulsivantes
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Fundação Universidade Federal do Rio Grande Departamento de Ciências Fisiológicas Farmacologia Anticonvulsivantes Profa. Daniela Martí Barros Epilepsia Transtorno neurológico crônico que atinge 0,5 – 1% da população. Caracterizada por crises súbitas e espontâneas associadas à descarga anormal, excessiva e transitória de células nervosas. O sítio de descarga e sua extensão são fatores determinantes da sintomatologia clínica apresentada. Varia desde a perda da consciência por poucos segundos até crises generalizadas prolongadas. Epilepsia Causas prováveis: infarto cerebral tumor infecção trauma doença degenerativa Epilepsia 70 a 75% das crises são tratáveis farmacologicamente Classificação das crises epilépticas Liga Internacional contra Epilepsia (1981) CRISES PARCIAIS Crises simples (consciência não afetada) -com sinais motores - com sintomas sensoriais ou somatossensitivos - com sintomas autonômicos - com sintomas psíquicos Classificação das crises epilépticas Liga Internacional contra Epilepsia (1981) CRISES PARCIAIS Crises parciais complexas (com comprometimento da consciência) -início parcial simples progredindo para comprometimento da consciência - com comprometimento da consciência desde o início Classificação das crises epilépticas Liga Internacional contra Epilepsia (1981) CRISES PARCIAIS Crises parciais evoluindo para crises generalizadas secundariamente -crises parciais simples evoluindo para crises generalizadas - crises parciais complexas evoluindo para generalizadas - crises parciais simples evoluindo para crises parciais complexas e subseqüentemente, para crises generalizadas Classificação das crises epilépticas Liga Internacional contra Epilepsia (1981) CRISES GENERALIZADAS (convulsivas ou não convulsivas) Ausência (pequeno mal) Crises Mioclônicas Crises Clônicas Crises Tônicas CrisesTônico-clônicas (grande mal) Crises Atônicas Formas combinadas Mecanismo de Ação das Drogas Antiepilépticas aumento da atividade sináptica inibitória diminuição da atividade sináptica excitatória controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade iônica. Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos FENITOÍNA • Mecanismos celulares – Bloqueio uso dependente dos canais de sódio • Efeitos sobre a descarga – Inibe a propagação da descarga • Principais indicações – Todos exceto crises de ausência • Principais efeitos indesejáveis – Ataxia, vertigem, hipertrofia gengival, hirsutismo, anemia megaloblástica, malformação fetal, reações de hipersensibilidade Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos CARBAMAZEPINA • Mecanismos celulares – Bloqueio uso dependente dos canais de sódio • Efeitos sobre a descarga – Inibe a propagação da descarga • Principais indicações – Todos exceto crises de ausência, particularmente epilepsia de lobo temporal, tb utilizada na neuralgia do trigêmio • Principais efeitos indesejáveis – Ataxia, sedação, visão turva, retenção de água, reações de hipersensibilidade, leucopenia, insuficiência hepática (rara). Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos VALPROATO • Mecanismos celulares – Incerto. Efeito fraco sobre a GABA transaminase e sobre os canais de sódio • Efeitos sobre a descarga – Desconhecido • Principais indicações – A maioria dos tipos, particularmente as crises de ausência • Principais efeitos indesejáveis – Em geral são menores do que com outros fármacos, náusea, queda de cabelos, aumento de peso, malformações fetais Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos ETOSSUXIMIDA • Mecanismos celulares – Inibição dos canais de cálcio do tipo T • Efeitos sobre a descarga – Inibe a descarga de “pontas e ondas” talâmica 3/s • Principais indicações – Nas crises de ausência. Pode exacerbar as convulsões tônicoclônicas • Principais efeitos indesejáveis – Náusea, anorexia, alterações do humor, cefaléia Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos FENOBARBITAL • Mecanismos celulares – Potencialização da ação do GABA. Inibição da excitação mediada por glutamato? • Efeitos sobre a descarga – Inibe o início da descarga • Principais indicações – Todos os tipos exceto crises de ausência. • Principais efeitos indesejáveis – Sedação e depressão Propriedades dos Principais Agentes Antiepilépticos BENZODIAZEPÍNICOS – Clonazepam, clobazam, diazepam • Mecanismos celulares – Potencialização da ação do GABA. • Efeitos sobre a descarga – Inibe a propagação • Principais indicações – Todos os tipos. Diazepam usado por via I.V. Para controle do estado de mal epiléptico. • Principais efeitos indesejáveis – Sedação e síndrome de abstinência Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos CONVULSÕES TÔNICO-CLÔNICAS (grande mal) – • Carbamazepina – preferida em virtude da baixa incidência de efeitos colaterais. • Fenitoína • Valproato PREFERE-SE O USO DE UM ÚNICO FÁRMACO (quando possível), DEVIDO AO RISCO DE INTERAÇÕES. • AGENTES MAIS RECENTES – Vigabatrina, lamotrigina, felbamato, gabapentina Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos CONVULSÕES PARCIAIS (focais) • Carbamazepina • Valproato • Clonazepam • Fenitoína alternativas Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos CRISES DE AUSÊNCIA (pequeno mal) • Etossuximida • Valproato Utiizado quando as crises de ausência coexistem com convulsões tônicoclônicas. Indicações Clínicas dos Agentes Antiepilépticos ESTADO DE MAL EPILÉPTICO • DEVE SER TRATADO COMO EMERGÊNCIA COM DIAZEPAM POR VIA I.V.; EM LACTENTES SEM VEIAS ACESSÍVEIS, POR VIA RETAL. NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS VIGABATRINA • Atua ao inibir a GABA transaminases • Eficaz em pacientes que não respondem a fármacos convencionais. • Principais efeitos colaterais: sonolência, alterações comportamentais e de humor NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS LAMOTRIGINA • Atua ao inibir canais de sódio • Perfil terapêutico amplo. • Principais efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS FELBAMATO • Mecanismo de ação desconhecido • Perfil terapêutico amplo. • Uso restrito aos casos intratáveis, devido ao grave risco de reações de hipersensibilidade. NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS GABAPENTINA • Mecanismo de ação desconhecido • Absorção saturável, sendo portanto segura em superdosagem • Relativamente isenta de efeitos colaterais NOVOS AGENTES ANTIEPILÉPTICOS TIAGABINA • Inibidor da captação de GABA. • Efeitos colaterais: tonteira e confusão TOPIRAMATO • Ações complexas que não estão totalmente esclarecidas. • Semelhante a fenitoína, porém com menos efeitos colaterais • Risco de teratogênese
