Cap. 27 - Anomalias cromossômicas 804,2 KB

10/11/2011
Cap. 27
As anomalias hereditárias
podem ser decorrentes de
alterações cromossômicas
Sistema de Ensino CNEC
Equipe de Biologia
Anomalias hereditárias
• Alterações transmitidas ao longo
através do material genético.
• Tipos de anomalias hereditárias
das
gerações
– Monogênicas: alterações na sequência de bases nitrogenadas
de um único locus gênico.
• Ex.: albinismo, hemofilia, fibrose cística.
– Cromossômicas: alterações de fragmentos de cromossomos,
ou do número total de cromossomos na célula. Podem ser
classificadas como numéricas ou estruturais.
• Ex.: síndrome de Down, síndrome de Turner.
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Anomalias cromossômicas numéricas
• Euploidias
– Presença de um lote inteiro de cromossomos extras no cariótipo.
Célula normal diplóide (2n = 4)
Célula triplóide (3n = 6)
– Ex.: melancias sem sementes obtidas a partir do cruzamento de
indivíduos diploides e tetraploides.
• Aneuploidias
– Diminuição ou aumento de apenas um ou alguns cromossomos no
cariótipo de um indivíduo. As aneuploidias podem ser
autossômicas ou sexuais.
Célula trissômica (2n + 1 = 5)
Célula monossômica (2n - 1 = 3)
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Separação dos cromossomos
homólogos
2n
Separação das
cromátides-irmãs
n
n
n
n
• O que leva a uma aneuploidia?
– A não-disjunção dos cromossomos homólogos durante a meiose I
ou das cromátides-irmãs durante a meiose II
2n
Não disjunção dos
cromossomos na
meiose I
2n
Não disjunção das
cromátides na
meiose II
n+1
n+1
n-1
n-1
n+1
n-1
n
n
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• Cariótipo humano
46 cromossomos
(23 pares)
Cariótipo masculino
44 autossômicos
2 sexuais ou alossomos
Cariótipo feminino
Aneuploidias autossômicas mais comuns
• Síndrome de Down (trissomia do 21)
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• Associada à idade materna avançada
• Características
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–
–
Baixa estatura
Tendência à obesidade e à infertilidade
Pescoço curto e grosso
Rosto redondo
Orelhas pequenas
Prega típica no canto dos olhos
Língua fissurada
Prega palmar única
Dedos curtos
Q.I. abaixo da média
Baixa expectativa de vida
• Síndrome de Patau (trissomia do 13)
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•
•
•
•
•
Síndrome extremamente rara
Resulta da não-disjunção dos cromossomos na anáfase I da
meiose
45% dos afetados sobrevivem apenas 1 mês; 70%, 6 meses e
menos de 5% dos casos sobrevivem mais de 3 anos.
Também é associada à idade materna avançada
Sinais clínicos
Graves malformações cardíacas e do SNC
Defeitos urogenitais
Criptorquidia
Útero bicornado e ovários hipoplásicos
Rins policísticos
Fenda labial e palato fendido
Punhos cerrados e plantas arqueadas
Hipertelorismo ocular e microftalmia bilateral (olhos são pequenos e
extremamente afastados ou ausentes)
– Orelhas malformadas e de implantação baixa.
–
–
–
–
–
–
–
–
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• Síndrome de Edwards (trissomia do 18)
• Expectativa de vida: 3 ou 4 meses de idade, mas pode ser
protelada até por volta de 2 anos
• Associada à idade materna avançada
• Sinais clínicos
–
–
–
–
–
–
–
Retardo físico e mental
Defeitos cardíacos
Crânio muito alongado na região occipital e pescoço curto
Boca pequena e triangular
Genitais externos anômalos
Plantas arqueadas
Unhas hipoplásticas e atrofiadas.
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Aneuploidias sexuais mais
comuns
CARIÓTIPO
ANEUPLOIDIA
SÍNDROME
NÚMERO DE
CROMATINAS
SEXUAIS
44A + XXX
Trissomia
Triplo X
2
44A + XXY
Trissomia
Klinefelter
1
44A + XYY
Trissomia
Duplo Y
0
44A + X0
Monossomia
Turner
0
44A + Y0
Monossomia
---
---
Síndrome de Turner
• Descrita em 1940.
• Em 77% dos casos: não disjunção do cromossomo
paterno.
• Ocorrência: 1:2500 a 1:6000 mulheres.
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• Características
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–
–
Ausência de cromatina sexual
Estéreis
Baixa estatura
Tórax largo
Pescoço alado
Órgãos e caracteres sexuais pouco desenvolvidos
Problemas renais e cardiovasculares
• O que é cromatina sexual?
– Cromossomo X inativo
– Encontrado apenas em mulheres
– Visível nas células somáticas durante a interfase, junto à face
interna da membrana nuclear (ela não se desespiraliza e,
portanto, cora-se mais intensamente)
– É a compensação natural para a presença de dois cromossomos
X
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Síndrome de Klinefelter
• Em 60% dos casos: não-disjunção no cromossomo
materno.
• Ocorrência: 1:700 a 1:850 homens.
• Características:
–
–
–
–
–
–
–
Presença de cromatina sexual
Alta estatura
Pequeno desenvolvimento dos órgãos genitais
Fertilidade baixa
Ginecomastia (desenvolvimento de mamas)
Distúrbios de comportamento
QI abaixo da média
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Síndrome do Triplo X ou
superfêmea
• Fêmeas férteis, com alguns distúrbios sexuais.
• Algumas podem apresentar retardo mental.
• Ocorrência: 1:1000 mulheres.
• Podem ocorrer, ainda: 44A+XXXX; 44A+XXXXX, etc.
Síndrome do duplo Y
• Ocasionada pela não-disjunção na meiose II paterna.
• Ocorrência: 1:1000 meninos.
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• Características
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–
–
–
–
–
São aparentemente férteis
Glabela proeminente
Déficit de atenção e inteligência
Hiperatividade
Comportamento anti-social
Impulsividade, baixo controle emocional
Esquizofrenia (?)
Falta do cromossomo X
• Indivíduos 44A+Y0 não chegam a se formar, pois o
cromossomo X possui uma infinidade de genes
indispensáveis ao seu desenvolvimento.
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Diagnóstico precoce de
anomalias genéticas
• Aconselhamento genético
– Famílias com histórico de doenças genéticas
– Casamentos consanguíneos
– Idade avançada da mãe
• Amniocentese
– Utilizada para checar problemas genéticos
– É realizada entre 15 e 18 semanas de gravidez.
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Anomalias cromossômicas
estruturais
• Deleção
– Perda
• Inversão
de
parte
do
cromossomo
– Os genes se encontram
invertidos ao longo dos
cromossomos
Anomalias cromossômicas
estruturais
• Translocação
– Troca
de
• Duplicação
fragmentos
entre cromossomos não-
– Segmento
cromossômico
em dose dupla
homólogos
Duplicação.
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• Algumas
síndromes
causadas
por
anomalias
estruturais dos cromossomos:
– Síndrome de Wolf-Hirschhorn
• Deleção de parte do braço curto do cromossomo 4
• Retardo mental grave, microcefalia, estrabismo, queixo pequeno,
assimetria craniana, defeitos cardíacos, escoliose, perda da audição,
anomalias renais.
– Síndrome de Cri-Du-Chat
• Síndrome do miado de gato
• Deleção de parte do braço curto do cromossomo 5
• Sintomas
(bebê):
choro
de
gato,
baixo
peso,
microcefalia,
desenvolvimento atrasado.
• Adultos: retardo mental, prega palmar única, refluxo gástrico, dentes
projetados para a frente, dedos longos, perda parcial da audição, lábio
leporino, anormalidades ósseas, envelhecimento precoce.
– Síndrome de Down
– Síndrome de DiGeorge
• Deleção no braço longo do cromossomo 22
• Malformações cardíacas, alterações psiquiátricas, comportamentais e
cognitivas.
– Síndrome de Prader-Willi
• Deleção no braço longo do cromossomo 15
• Retardo mental, dificuldade de deglutição, obesidade, hipogonadismo.
– Neuropatia de Charcot-Marie-Tooth
• Duplicação de uma região do braço curto do cromossomo 17
• Debilidade e atrofia muscular, causada pela desmielinização dos
neurônios.
– Neuropatia hereditária sensível à compressão
• Deleção de uma região do braço curto do cromossomo 17
• Lesão dos nervos em resposta a estímulos externos, como a compressão.
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