anestésicos injetáveis

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INTRODUÇÃO
Anestésicos injetáveis
ANESTÉSICOS INJETÁVEIS
• Indicações de uso
–
–
–
–
indução anestésica
indução e manutenção anestésica (infusão)
realização de pequenos procedimentos cirúrgicos
realização de exames diagnósticos
Valéria Veras de Paula
Avaliação do paciente
INTRODUÇÃO
Medicação pré-anestésica
Anestésicos injetáveis
Preparo do animal
• Oré – 1872
Indução da anestesia
– introdutor da anestesia geral IV
– hidrato de cloral em humanos
• Humbert – 1875
Manutenção da anestesia
Procedimento cirúrgico
Recuperação pós-anestésica
– hidrato de cloral em eqüinos
– - efeitos colaterais
– Meltzer & Aue (1905) – associação com sulfato de
magnésio
– RPA longa, excitação, depressão respiratória
Fantoni et al., 2002.
ALTA DO PACIENTE
INTRODUÇÃO
INTRODUÇÃO
Anestésicos injetáveis
Anestésicos injetáveis
• Década 20
• Marcenac, Bordet e Jaudin – 1948
– descoberta ácido barbitúrico
– Pentobarbital (1930)
– Tiopental (1933)
– Tiopental em eqüinos (resultado satisfatório)
– Cães – pentobarbital e tiopental
• Década 60
• Sweeb – 1936
– Quetamina (queimados)
– Até hoje muito utilizada
– Animais silvestres
– Pentobarbital em eqüinos
– Excitação e decúbito prolongado
Fantoni et al., 2002.
Fantoni et al., 2002.
ANESTESIA
TOTAL IV
INTRODUÇÃO
Anestésicos injetáveis
• Década 70
1980 - Propofol
– Etomidato (cardiopatas)
– Propofol
1970 - Etomidato
1960 - Cetamina
• Glen – 1980
– Propofol - macacos, coelhos, gatos, porcos
– Veículo – cremofor (reações)
– Popularidade – indução e manutenção anestesia
1933 - Tiopental
1930 - Pentobarbital
1875 - Hidrato de cloral
Fantoni et al., 2002.
CARACTERÍSTICAS
OBJETIVOS DA ANESTESIA
•
•
•
Inconsciência
Relaxamento muscular
Analgesia
•
Antigamente = substância única
•
Atualmente = vários fármacos com atividades
específicas
ANESTÉSICO INJETÁVEL IDEAL
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Estabilidade em solução
Ausência de dor e lesão à aplicação
Baixo potencial de liberação de histamina
Latência curta, sem excitação
Metabolização rápida em agentes inativos
Relação dose-resposta que permita titulação
¯ metabolismo cerebral e PIC
Recuperação rápida e suave
Ausência de efeitos adversos
–
náusea, cefaléia, sedação prolongada
Chiu & White, 2001.
CLASSIFICAÇÃO FARMACOLÓGICA
CLASSIFICAÇÃO ANESTÉSICA
ANESTÉSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
ANESTÉSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
GRUPO
Barbitúricos
Compostos
imidazólicos
EXEMPLO
Tiobarbitúricos
Oxibarbitúricos
tiamilal – tiopental
pentobarbital
etomidato
Alquil-fenóis
propofol
Derivados da
fenciclidina
Cetamina
tiletamina
Fantoni et al., 2002.
ANESTESIA
FÁRMACO
Anestesia geral IV
barbitúrica
tiopental
pentobarbital
Anestesia geral IV
não-barbitúrica
etomidato
propofol
Anestesia
dissociativa
cetamina
tiletamina
Massone, 2002.
BARBITÚRICOS
CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURA QUÍMICA
BARBITÚRICOS
Substituições
•
Agente
R1
R2
R4
Lipossolubilidade
Barbital
etil
etil
oxigênio
1
Fenobarbital
etil
fenil
oxigênio
3
Pentobarbital
etil
1-metilbutil
oxigênio
40
etil
1-metilbutil
enxofre
600
propenil 1-metilbutil
enxofre
750
Grande popularidade na Med. Veterinária.
•
Desde que utilizados adequadamente
–
•
Uso ainda indicado na rotina anestésica
Tiopental
Classificação
–
–
Tiamilal
Estrutura química
Periodo ação
-Lipossolubilidade = início ação + rápido = tempo ação ultracurto
Massone, 2002.
Fantoni et al., 2002.
BARBITÚRICOS
BARBITÚRICOS
CLASSIFICAÇÃO CONFORME DURAÇÃO DE AÇÃO
CLASSIFICAÇÃO ESTRUTURA QUÍMICA
H
N -H
O
HO-C
(R3)H
H
N
1
O=C
C
H
URÉIA
HO-C
H
O
ÁC. MALÔNICO
3
N
H
5C
4
C
+ H 2O
H
O
ÁC. BARBITÚRICO
longa
barbital
22 min
6-12h
longa
fenobarbital
12 min
6-12h
curta
pentobarbital
30-60s
60-120min
ultracurta
tiopental
15-30s
10-20min
ultracurta
tiamilal
15-30s
10-20min
BARBITÚRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
•
•
Tolerância aguda
Massone, 2003.
Fantoni et al., 2002.
BARBITÚRICOS
São ácidos fracos – ionizam qd dissolvidos água.
Grau de ionização
–
–
–
– Qto > dose inicial > concentração cerebral
•
Período
hábil
- LIPOSSOLUBILIDADE
Thurmon et al., 1996.
•
Latência
após IV
(R1)
(R2)
H
Agente
6
O=C2
(R4)
N -H
O
C
Classificação
Determinado pH sg e pKa do agente
Forma não ionizada = farmacologicamente ativa
Acidose = - não ionizada = > fármaco ativo
Efeito cumulativo
– Administração de doses complementares
– RPA prolondada com características
indesejáveis
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
•
Lipossolubilidade (-)
–
–
Rapidamente captados todos tecidos (barreira
hematoencefálica e placentária – depressão fetal)
rápido início – ação ultracurta
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
BARBITÚRICOS
BARBITÚRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
•
•
Ligação a albumina (70-85% tiopental)
–
fármaco livre = difundem-se através membranas
celulares
fármaco + albumina = ¯ captação tecidual
–
Indução e recuperação da anestesia
–
–
–
dependente da distribuição do fármaco nos tecidos
lipossolubilidade = rápida captação tecidual
captação tecidual dependente fluxo sg do tecido
ossos, cartilagem, tendões
1% DC
cérebro, coração, rins
tecido adiposo
> DISPONIBILIDADE FÁRMACO CÉREBRO
fluxo sg
4% DC
> DEPRESSÃO E PROLONGAMENTO AÇÃO
70% DC
músculos estriados e pele
25% DC
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
•
•
BARBITÚRICOS
BARBITÚRICOS
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
MECANISMO DE AÇÃO
Biotransformação hepática
–
–
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
evitar uso concomitante ao cloranfenicol
glicose = reanestesia = ¯ atividade microssomal
hepática
• Potentes hipnóticos que produzem depressão dosedependente do SNC.
• Leve sedação ® sono ® AG ® depressão bulbar
Excreção renal.
• Depressão central
– córtex, tálamo, áreas motoras SNC
– centros termorreguladores, vagal, respiratórios, vasomotor
Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
Thurmon, 1996;Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
Spinosa & Gorniak, 2002.
BARBITÚRICOS
MECANISMO DE AÇÃO
GABA
GABA
Picrotoxinas
BDZ
Barbitúricos
Avermectina
Picrotoxinas
BDZ
Barbitúricos
Avermectina
Cl-
Canal de cloro fechado
• Ação periférica
– ¯ ligação da acetilcolina na membrana pós-sináptica
– excelente relaxamento muscular
ClCanal de cloro aberto
Thurmon, 1996;Massone, 2003;Fantoni et al., 2002.
BARBITÚRICOS
BARBITÚRICOS
EFEITOS DIVERSOS SISTEMAS
EFEITOS DIVERSOS SISTEMAS
• Cardiocirculatório
• SNC
– depressão progressiva
– sedação, euforia, delírio, excitação, confusão mental
• TGI
• Respiratório
–
–
–
–
– ¯ PA depressão centro vasomotor
– bloqueio vagal – aplicação rápida
– depressão direta miocárdio - ¯ FC
depressão direta centro bulbar (apnéia transitória)
¯ FR
¯ amplitude
¯ volume minuto
Massone, 2003
– ¯ motilidade
• Urinário
– ¯ fluxo renal e filtração glomerular (hipotensão arterial e
vasoconstrição renal)
– ¯ volume urinário
Massone, 2003.
BARBITÚRICOS
BARBITÚRICOS
TIOPENTAL SÓDICO
TIOPENTAL SÓDICO
• Pó amarelo cristalino.
– 0,5 a 1g
– diluição a 2,5% ou 5% em solução salina estéril
– estável 7 dias (ambiente)
• Utilizado como agente indutor IV em animais
hígidos e em procedimentos de curta
duração (10-15 min).
• Injeção extravascular
– necrose – pH alcalino
– aplicação SC de solução fisiológica
• Recuperação prolongada
Paddleford, 2001; Massone, 2003.
Paddleford, 2001; Massone, 2003.
Efeito cumulativo causado pelo tiopental ao
se aplicar a mesma dose por 4x
consecutivas.
BARBITÚRICOS
TIOPENTAL SÓDICO
160
140
ANIMAL
120
DOSE
100
P. anestésico
P. Recuperação
80
60
40
20
min
0
1 dose 2 dose 3 dose 4 dose
Matera & Castrignano, 1946.
CÃO
(MPA – fentz ; opid)
12,5 mg/kg IV
EQUINO
(MPA)
6 mg/kg IV
BARBITÚRICOS
BARBITÚRICOS
DESVANTAGENS
PENTOBARBITAL
Inviabilidade cardiopatas,
hepatopatas, nefropatas, chocados
• Duração efeito superior ao tiopental
VANTAGENS
– 60 – 120 min
– recuperação tempestuosa e tardia
– depressão intensa SNC, cardiovascular e
respiratório (grandes animais principalmente)
Desaconselhável idosos
Obtenção de bons planos
anestésicos
Praticidade de aplicação
Tratamento intoxicações
(estricnina e AL)
Não são inflamáveis ou
explosivos
• Indicações atuais
– procedimentos experimentais (20 –30 mg/kg IV)
– eutanásia
Recuperação tardia
Delírio e excitação na indução
Lesões extravasculares
Não causam bom relaxamento
muscular
Administração só via venosa
Dispensam aparelhagem
específica
Depressão cardiorrespiratória
dose-dependente
Preço razoável
Contra-indicado em cesarianas
Massone, 2003.
ANESTÉSICO GERAL NÃO-BARBITÚRICO
CLASSIFICAÇÃO ANESTÉSICA
ETOMIDATO
ANESTÉSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
ANESTESIA
FÁRMACO
• Sintetizado em 1971
Anestesia geral IV
barbitúrica
tiamilal – tiopental
pentobarbital
• Mecanismo de ação
Anestesia geral IV
não-barbitúrica
etomidato
propofol
Anestesia
dissociativa
cetamina
tiletamina
Massone, 2002.
–
–
–
–
não foi completamente elucidado
pode modular a transmissão GABAérgica
prolonga o tempo de abertura dos canais de Clparece - número receptores GABA disponíveis
(deslocando inibidores endógenos)
Paddleford, 2001;Pablo & Bailey, 1999; Fantoni et al., 2002.
EXTRACELULAR
BARBITÚRICOS
ETOMIDATO
BZD
Propriedades farmacológicas
PROPOFOL (?)
GLUTAMATO
ETOMIDATO (?)
GABA
K+ CETAMINA
• Fármaco sedativo-hipnótico
– rápido início de ação e curto período de recuperação
– tempo de anestesia 10-15 min
NMDA
membrana
• Não possui efeito cumulativo e analgésico.
Cl-
Na+ Ca++
• 75% fármaco ligam-se albumina.
• Rapidamente distribuído
– coração, baço, pulmão, fígado e intestino
INTRACELULAR
Valadão, 2002.
ETOMIDATO
ETOMIDATO
Efeitos diversos sistemas
Efeitos diversos sistemas
• SNC
• Cardiovascular
– ¯ PIC
– ¯ metabolismo cerebral de oxigênio
(depressão função neuronal)
– ¯ 50% do fluxo sanguíneo cerebral
– Mantém PA sistêmica = melhor perfusão cerebral
em comparação ao tiopental e propofol
– não causa alterações função cardiovascular (PA,
FC, RVSP, DC).
– Anestésico IV de eleição cardiopatas.
• Depressão respiratória dose-dependente
– discreta
• Não causa liberação de histamina
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
Paddleford, 2001;Pablo & Bailey, 1999.
ETOMIDATO
ETOMIDATO
Efeitos diversos sistemas
Dose e apresentação
• Inibição temporária da síntese de esteróides pela
adrenal (inibição enzima 11b-hidroxilase)
• Cães e gatos
– dose única até 3 horas
– óbito em humanos infusão contínua
– 0,5 a 2,0 mg/kg IV
– anestesia 10 – 20 min (variações de acordo com MPA)
• Dor à injeção, mioclonia, excitação e vômitos após a
administração
• Apresentação
– 2 mg/ml dissolvido em propilenoglicol
– inadequada para outras espécies
– MPA reduz efeitos adversos
– associação com benzodiazepínicos e opióides
Muir & Mason, 1989;Paddleford, 2001.
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
PROPOFOL
Dose e apresentação
CLASSIFICAÇÃO ANESTÉSICA
ANESTÉSICOS GERAIS INTRAVENOSOS
ANESTESIA
FÁRMACO
Anestesia geral IV
barbitúrica
tiamilal – tiopental
pentobarbital
Anestesia geral IV
não-barbitúrica
etomidato
propofol
Anestesia
dissociativa
quetamina
tiletamina
Massone, 2002.
•
•
•
•
Emulsão fluida de óleo em água (10 mg/ml)
Óleo de soja, glicerol e lecitina de soja
Crescimento bacteriano e produção de endotoxinas
Após abertura utilizar por no máximo 6 horas.
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
ANESTÉSICO GERAL NÃO-BARBITÚRICO
EXTRACELULAR
PROPOFOL
BARBITÚRICOS
BZD
• Anestésico IV de curta duração sem efeito analgésico.
PROPOFOL (?)
– cães 15 – 20 min
– gatos 30 min
GLUTAMATO
ETOMIDATO (?)
GABA
K+ CETAMINA
NMDA
• Agente indutor e em infusão contínua para
manutenção da anestesia.
membrana
Cl-
• Mecanismo de ação
– semelhante aos dos barbitúricos e benzodiazepínicos
– potencialização do GABA
– mecanismo exato ainda não esclarecido
Na+ Ca++
INTRACELULAR
Valadão, 2002.
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
ANESTÉSICO GERAL NÃO-BARBITÚRICO
PROPOFOL
PROPOFOL
Efeitos em diversos sistemas
• Indução e recuperação satisfatória
– ausência de excitação quando utilizados com MPA
• Dor à injeção mas não causa lesão tecidual se
aplicado fora da veia.
• Biotransformação
– extrahepática e hepática
– gatos dificuldade com fenóis = injúria oxidativa hemácias
• Respiratório
–
–
–
–
depressão semelhante ao tiopental
apnéia transitória
¯ volume minuto
¯ FR -PaCO2 ¯ PaO2
efeito proporcional a dose,
velocidade de administração,
e MPA utilizada
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
PROPOFOL
PROPOFOL
Efeitos em diversos sistemas
Efeitos em diversos sistemas
• Cardiovascular
–
–
–
–
Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
parâmetros
normais
em
10 – 15 min
Hipotensão sistêmica
¯ RVP
¯ DC
depressão resposta barorreceptores = FC
efeito proporcional a dose,
velocidade de administração,
e MPA utilizada
Short & Bufalari, 1999; Paddleford, 2001;Fantoni et al., 2003.
• SNC
–
–
–
–
¯ metabolismo cerebral
¯ PIC
¯ PIO
uso em animais epiléticos (???)
• eficaz status epilepticus
• Cesariana
– dose habituais para indução não causam depressão fetal
Short & Bufalari, 1999.
20 gatos saudáveis
acepromazina 0,1 mg/kg SC
propofol 6 mg/kg ; infusão 0,5 mg/kg/min 60 min
Cuidado em pacientes que não
conseguem tolerar BC e hipotensão!
fluidoterapia
PROPOFOL
PROPOFOL
Dose indução anestésica
Dose infusão contínua
FÁRMACO SEM
(mg/kg IV)
MPA
ANIMAL
CÃES
6-7
GATO
6 - 10
ACPZ
OPIÓIDE NEUROL
FÁRMACO SEM
(mg/kg/min IV)
ACPZ
OPIÓIDE
NEUROL
MPA
4-5
2-4
1-2
ANIMAL
5-7
2-4
1–3
CÃES
0,4 – 0,5 0,3 – 0,4
0,15 – 0,2
0,1
GATO
0,2 – 0,5 0,1 – 0,5
-
-
OVELHA
4-6
4-5
3-4
2–3
EQUINO
4
2-4
-
-
OVELHA
0,3 – 0,6
0,4
-
-
PORCO
10
-
-
-
PORCO
0,4 – 0,5
-
-
-
Short & Bufalari, 1999; Fantoni et al., 2003.
Short & Bufalari, 1999.
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