Geração de anticorpos monoclonais para alvos neurológicos

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Geração de
anticorpos
monoclonais para
alvos neurológicos
M. Carolina Tuma, Ph.D.
Diretora de Pesquisa e Desenvolvimento
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Recepta: uma parceria inovadora
Brazilian
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Angel
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Investors
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Anticorpos Monoclonais para
Tratamento de Câncer
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A Recepta Biopharma é uma empresa de biotecnologia com
foco em P&D e testes clínicos de anticorpos monoclonais
(mAbs) e peptídeos para aplicações oncológicas*
• mAbs: proteínas que reconhecem alvos específicos e atuam
sobre células tumorais de modo a interferir com sua função
(sobrevivência, proliferação, capacidade de metástase)
• Peptídeos: fragmentos de proteínas com funções antitumorais semelhantes
*agentes de controle de crescimento tumoral, controle e prevenção
de metástases, biomarcadores diagnósticos e prognósticos
Pesquisa e desenvolvimento
de anticorpos monoclonais
Geração e seleção de anticorpos
monoclonais
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Ensaios
pré-clinicos
Fase
I
Fase Fase
II
III
aprovação
Pesquisa pré-clínica
Produção
(qualidade, estabilidade, etc.)
Pesquisa clínica
Assuntos regulatórios
Pesquisa e desenvolvimento
de anticorpos monoclonais
Geração e seleção de anticorpos monoclonais
identificação
de alvos
validação
de alvos
imunizacão,
geração de anticorpos
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Ensaios
pré-clinicos
Fase Fase Fase
II III
I
caracterização ensaios ensaios estudos
MAbs
celulares in vivo clínicos
mecanismo
eficácia, farmacocinética,
de ação
distribuição biodistribuição,
eficácia
Testes Clínicos
Ovarian platinum-resistant pts
Ovarian platinum-responsive pts
Breast pre-chemo pts
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Anticorpos e peptídeos da Recepta
Pesquisa do LICR:
2 mAbs
RebmAb 100
P&D e testes
clínicos de Fase II
RebmAb 200
Geração de linhagem
produtora, estudos préclínicos, testes clínicos
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Pesquisa da Recepta:
1 mAb e 2 peptídeos
RebmAb 201
RebmAb 500
Rebpep 9
Rebpep 10
estudos pré-clínicos
in vitro & in vivo,
novas patentes
Objetivos do projeto
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1. Geração e desenvolvimento de 2 novos anticorpos monoclonais
(mAbs) a partir de antígenos identificados no projeto Genoma Clínico
do Câncer, com potencial para tratamento de neoplasias no SNC,
como glioblastoma.
2. Caracterização bioquímica dos anticorpos monoclonais gerados
(determinação do isotipo, da afinidade antígeno-anticorpo, das
constantes cinéticas de interação antígeno-anticorpo).
3. Criação de uma plataforma bioinformática para armazenar e
organizar dados de expressão de antígenos tumorais e informações
biológicas correlatas.
Geração de mAbs para alvos neurológicos
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Enzima-alvo identificada por pesquisa genômica
Peptídeos imunogênicos desenhados em região catalítica da enzima
Imunização de camundongos, geração e seleção de mAbs
Desenvolvimento de ensaios e caracterização de mAbs
Resultados alcançados
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• foram desenhados e sintetizados 3 petídeos imunogênicos
• camundongos imunizados com cada um destes peptídeos
desenvolveram resposta imune e foram gerados três hibridomas
• 13 anticorpos monoclonais foram selecionados por reatividade
específica com os células que expressam respectivos alvos
• 3 anticorpos monoclonais mostraram reatividade às proteínas
recombinantes e estão sendo caracterizados
(ensaios enzimáticos e ensaios celulares)
Soluções frente a dificuldades enfrentadas
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• os anticorpos gerados reconhecem um peptídeo presente em
quatro proteínas da família da enzima-alvo – necessária
discriminação:
• buscou-se fontes de proteínas recombinantes;
• para proteínas não disponíveis comercialmente desenvolveu-se
protocolo de clonagem e expressão recombinante;
• novos ensaios para discriminar a reatividade dos anticorpos
gerados foram desenvolvidos com sucesso
• ensaios para reconhecimento de proteínas-nativas por técnica
de Western blotting não foram bem-sucedidos:
• foram desenvolvidos com sucesso ensaios de imunoprecipitação;
• identificou-se grupo com experiência em espectrometria de
massa para análise dessas amostras; colaboração em andamento;
Objetivos do projeto: alcançados!
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Geração e desenvolvimento de novos anticorpos monoclonais (mAbs)
a partir dos antígenos expressos no SNC
Caracterização bioquímica dos anticorpos monoclonais gerados
Criação de uma plataforma bioinformática para armazenar e
organizar dados de expressão de antígenos tumorais e informações
biológicas correlatas
Bolsistas: desempenho e perspectivas
na empresa
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• todos os bolsistas tiveram desempenho excelente:
• 1 pesquisador foi contratado pela empresa
• 2 pesquisadoras serão mantidas com bolsas
• 1 pesquisadora deixou a empresa em busca de carreira
acadêmica
Obrigada!
M. Carolina Tuma
Diretora de Pesquisa e Desenvolvimento
[email protected]
www.receptabiopharma.com.br
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