análise de genes candidatos à modulação fenotípica nas distrofias

ANÁLISE DE GENES CANDIDATOS À MODULAÇÃO FENOTÍPICA NAS
DISTROFIAS MUSCULARES DE DUCHENNE E BECKER
Aluno: BRUNO BARROS PETRAGLIA
Colaboradores: PEDRO HERNÁN CABELLO E ALEXANDRA PRUFER ARAÚJO
Orientador: VIVIANNE GALANTE RAMOS
Curso / Instituição de Ensino Superior: MEDICINA/ UNIGRANRIO
Introdução
Dentre as doenças de origem genética conhecidas e
que afetam os seres humanos, existem algumas que
são degenerativas e que acometem os tecidos mais
importantes. Até o momento são conhecidas mais de
100 desordens neuromusculares, classificadas em
grupos, conforme o tecido afetado a coexistência ou
não de neuropatias ou apenas miopatias. A forma
mais comum dessas doenças, a distrofia muscular de
Duchenne, afeta aproximadamente 1 /3.500 homens
e sua herança é recessiva ligada ao cromossomo X.
No primeiro ano de vida não há alteração
clinicamente aparente. Os sintomas iniciam-se ao
redor de 3 anos de idade. No momento não há cura
ou tratamento efetivo para que se reverta o processo
degenerativo da distrofia muscular, apesar disso, há
uma série de tratamentos que podem melhorar
alguns sintomas ou, pelo menos, tornar mais lento o
avanço da sintomatologia.
Objetivos
No contexto deste projeto, teremos como objetivo
geral aprofundar a compreensão dos mecanismos
fisiopatológicos ainda não elucidados em distrofias
musculares associadas a mutações no gene da
distrofina (Distrofia Muscular de Duchenne e
Becker), particularmente no sentido de definir o
padrão de expressão gênica.
Material e Métodos
A metodologia será baseada na técnica de PCR
Multiplex, PCR-RFLP e digestão enzimática com
endonucleases de restrição. O projeto configura uma
abordagem multidisciplinar sobre a fisiopatologia de
distrofias musculares associadas a mutações do gene
da distrofina e outros genes moduladores, e ainda
estratégias de imunoterapia para distrofias
musculares envolvendo três equipes em três
Instituições Científicas do Rio de Janeiro.
Resultados
Na primeira etapa da pesquisa, foram diagnosticados
73 de um total de 219 pacientes com DMD e na
segunda estão sendo realizados PCR do gene VLA-4
para avaliar sua provável função moduladora para
essa distrofia muscular.
Conclusões
Apesar de terem propostas inovadoras no tratamento
da DMD, elas ainda são limitadas a mutações
específicas e, portanto ainda é necessário um melhor
entendimento das relações genótipo-fenótipo desses
pacientes para assim delinearmos uma terapia mais
abrangente e eficaz.
Referências Bibliográficas
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Bolsa de Iniciação Científica (IC):
O resumo deverá conter obrigatoriamente apenas
1(uma) página.
PROPEP 2013