Antidepressivos modernos

Modernos Antidepressivos
Profa.Vilma Aparecida da Silva
Fonseca
Contexto
Antidepressivos Triciclicos:
efeitos colaterais perigosos: alteração
da condução cardiaca
Efeitos desagradaveis: anticolinérgicos
Titulação da dose
Além de iniciar devagar, aguardar as 4
semanas
Resultado
Dificil medicar deprimidos
Dificil generalizar esses medicamentos
para o tratamento também da
ansiedade
Dificil Manejo
Triciclicos
Mecanismo da Ação Antidepressiva
1. Inibição da Recaptação de Serotonina e de
Noradrenalina
2. Ao longo do tempo, semanas, down
regulation dos receptores
3. Em paralelo , alterações da expressão
gênica, sintese de novos neurônios
4. Em paralelo, alterações do eixo
hipotálamo- hipófise adrenal.
Triciclicos
Além desta ação terapêutica:
Antagonismo muscarinico
Antagonismo Histaminico
Antagonismo adrenergico periférico
Portanto: efeitos anticolinérgicos, sono,
hipotensão postural.
Contexto
Depressão e Ansiedade crescem em
importância
Antidepressivos mais fáceis de manejar
Fluoxetina
Não afeta :
Receptores Alfa 1 e Alfa 2, Ach e Histamina
Portanto não:
Provoca ganho de peso
Hipotensão ortostática
Efeitos anticolinérgicos
Tem alta letalidade em overdose
Fluoxetina
Efeitos colaterais:
Aumento da agitação com insônia
Cefaléia
Tremores
Distúrbios gastrointestinais
Disfunção sexual
Fluoxetina
Metabólito ativo: norfluoxetina, meia
vida de 5-7 dias.
Esperar 6 semanas antes de introduzir
IMAO
Inibe seu próprio metabolismo e
aumenta níveis de outras drogas
Comparação de IRSS
Fluoxetina 5-80 mg/dia ( 20 )
Paroxetina 20-50
Citalopram 20-40
Fluvoxamina 50-150
Sertralina
50- 200
Comparação IRSS
inibição enzimática:
citalopram e sertralina são seguros
Meia vida:
Fluoxetina: 13 dias
Paroxetina: variável
Citalopram: 30 horas
Fluvoxamina: 15 horas
Sertralina: 25 horas
Efeitos colaterais
Disfunção Sexual: todos causam
Diminuição da libido, anorgasmia
Fluoxetina
Sindrome de Descontinuação:
Vertigens, tonturas, sintomas
semelhantes à gripe, insônia, náusea,
reemergência de sintomas do humor e
ansiedade
Venlafaxina
Inibidor dual a partir de 150 mg
Sem interferência enzimática significativa
Meia vida: 5 horas Metabólito ativo: 11
horas.
Descontinuação sempre lenta
Dose: 75-225 mg
Venlafaxina
Efeitos colaterais:
Ansiedade no inicio
Náusea, insônia, sedação, tonturas,
constipação
Sudorese
Doses altas: 5-7% pacientes tem
aumento de PA, pequeno e persistente.
Disfunção sexual
Trazodone
Inibição fraca da recaptação de serotonina,
antagonista de 5HT2
Aumenta libido
Prolonga a ereção
50-150mg/dia, até 300 mg/dia
Metabólito , m-clorofenilpiperazina, agonista
5HT pós-sináptico
Bloqueador alfa: sedação, hipotensão
postural
Trazodone
Meia vida curta: 3-9 horas
Ajuda a dormir
Efeitos colaterais: sedação, hipotensão
ortostática, náuseas, vômitos
Seguro em overdose
Raramente arritimias. Cuidado com
doenças cardiacas.
Priapismo
nefazodone
Semelhante ao trazodone
Menos ação alfa 1 bloqueadora, menos
sedação e priapismo
Principal ação: bloqueio 5HT2 ( fraco
inibidor de recaptação 5HT e NA)
Meia vida: 5 horas.
nefazodone
Efeitos colaterais
Cefaléia, boca seca, náusea, sonolência,
boca seca e náusea, sonolência,
tonturas, constipação, astenia, cabeça
leve.
50 mg/dia até 450mg/dia.
Inibe isoenzima CYP450 3a4, aumenta
níveis de alprazolam e triazolam
Nefazodone ( serzone)
Não causa diminuição da libido, nem
ganho de peso
Ajuda na insônia
Mirtazapina
Mecanismo de ação único
Antagonista de 5HT2A e C , alfa 2, 5HT3, H1
Não: inibe a recaptação, atua em
muscarinicos, nem alfa1
Muito sedativa, ganho de peso, aumento do
apetite,
Mirtazapina
30-35 mg/dia
Dose de 30 não seda mais que a de 15:
mecanismos noradrenérgicos recrutados
Junto com SSRI ou venlafaxina:
melhora disfunção sexual e náusea por
bloqueio 5HT2 e 5 HT3
Reboxetina (Prolift)
NRI: 4-5 mg duas vezes ao dia
Vantagem sobre SSRI: ativação:
aumenta motivação, energia, interação
social, sem disfunção sexual.
Meia vida : 13 horas
Eficácia: semelhante aos SSRI
Reboxetina
Efeitos colaterais:
Aumento da FC
Hesitação urinária e constipação por
mecanismo noradrenérgico
Sudorese
Insônia
Aumento da PA em alguns
Bupropiona
Estruturalmente relacionada à anfetamina:
estimulante
150 mg por vez, intervalos de 4-6 horas
Efeitos colaterais:
Agitação ( diminuir a dose ou bzd)
Inquietação
Insônia ( clonazepam ou trazodone 50 mg)
Ansiedade
Gastrointestinais ( refeição)
Bupropiona
Convulsões : 0,4%
Não causa: hipotensão postural alterações da
condução cardiaca
Disfunção sexual
Até aumenta a libido
Reduz o apetite
Inibe a CYP450 2 D6: aumenta os niveis de
SSRIs que são substratos dessa enzima
Baixa frequência: sintomas psicóticos e
interferência cognitiva