26/02/19 HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese O que é Hematopoese? Hematologia e Hemoterapia Conteúdo: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Sangue importância e composição. Hematopoese. Hemoglobina. Anemias Alterações leucocitárias: benignas e leucemias Hemostasia sanguínea. Coagulopatias. Hemoterapia. Hematopoese Processo de formação, desenvolvimento e maturação dos elementos do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) a partir de um precursor comum Célula-­‐tronco hematopoética Profa. Dra. Daiani Cristina Cilião Alves Haddad HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Origem e maturação das células do sangue: Hematopoese Eritropoese Leucopoese Trombopoese Glóbulos vermelhos Glóbulos brancos Plaquetas Período Intra-­‐Uterino § Fase mesodérmica § Fase hepato-­‐esplênica § Fase hepato-­‐medular HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese HEMATOPOESE: Período Intra-­‐Uterino Período Pós-­‐Natal § Fase da criança § Fase do adulto § Fase senil HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese HEMATOPOESE: Período Intra-­‐Uterino FASE MESODÉRMICA (1º mês) § Ocorre no saco vitelino (vesícula umbilical) § Pequenas ilhotas sanguíneas: Ilhotas de Wolf. § Células periféricas: endotélio vascular. § Células centrais: células sanguíneas primitivas (hemácias nucleadas). Saco Vitelino (Vesícula umbilical) FASE HEPATO-­ESPLÊNICA (3º mês) § Ocorre no baço e fígado após o terceiro mês de vida fetal. § Eritrócios já sem núcleo. § Aparecem os linfócitos, granulócitos e plaquetas. § Atividade persiste até primeira semana de vida extra-­ uterina. 1 26/02/19 HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese HEMATOPOESE: Pós-­‐Natal HEMATOPOESE: Período Intra-­‐Uterino FASE HEPATO-­MEDULAR (5º mes) § Inícia-­se a fase mielóide (myelos = medula) de produção do sangue, que continua durante toda a vida extra-­uterina. § Leucócitos, Hemácias e Plaquetas. Medula óssea (MO) Tecido localizado dentro das cavidades dos ossos. Dois tipos de MO: § MO vermelha: • Hematopoeticamente ativa. • Tecido bastante vascularizado, produtor constante de células. • Com o passar dos anos a medula ativa é substituída por tecido adiposo. Em casos especiais, em que o organismo exige maior quantidade de sangue (destruição extensa da medula óssea por irradiação, tumores ou depressão por drogas tóxicas), o fígado pode retomar a atividade de formador de sangue. Tecido trabecular: • 50% hematopoético. • 50% gordura. • Hematopoeticamente inativa. • Composta primariamente por adipócitos. HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese MO vermelha MO amarela HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese HEMATOPOESE: Pós-­‐Natal Feto Hematopoese Vesícula umbilical Adulto Esqueleto axial Fígado e baço Ossos longos Diminuição dos sítios produtores de sangue § § 1 3 5 7 9 10 20 30 40 50 60 Meses Anos HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Como ocorre a Hematopoese? § Células Hematopoéticas • • • • • Componentes celulares Componentes acelulares Células-­Tronco Células Precursoras Células Diferenciadas § Medula ativa: vértebras, costelas, ossos chatos do crânio, esterno, sacro, pelve e epífises proximais de fêmur e úmero. Quando houver necessidade, parte da MO amarela pode voltar a produzir células sanguíneas. § Relativa hipofunção medular. Micro-­‐ambiente da hematopoese Estroma medular: Possui componentes que fazem a manutenção do micro-­‐ambiente e possibilitam a diferenciação das Células Tronco Hematopoéticas nos diversos tipos celulares que compõem o sangue. Medula Óssea: Estroma Medular § HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese § Presente em todos os ossos do esqueleto. MO vermelha substituída por MO amarela das extremidades para o centro. § Componentes celulares: -­ Fibroblastos -­ Adipócitos -­ Macrófagos -­ Linfócitos -­ Células endoteliais, -­ Osteoblastos, -­ Osteoclastos. § Componentes acelulares: -­ Matriz extracelular (proteínas, glicoproteínas, proteoglicanas, colágeno, fibronectina, citocinas, fatores de crescimento...) 2 26/02/19 HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese Células Hematopoéticas: Células Hematopoéticas 1961 -­‐ Camundongos irradiados e transplantados com uma célula da medula óssea semelhante à um linfócito. REPOPULAÇÃO DA M.O Uma célula primitiva era capaz de dar origem a todas as outras células sanguíneas. HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese Células Hematopoéticas Células-­tronco hematopoéticas: Divisão assimétrica: ao se dividirem dão origem a: • Uma nova célula tronco e • Uma célula precursora comprometida com uma linhagem celular específica. HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Hematopoese: diferenciação celular HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese Células Hematopoéticas Células precursoras: Comprometimento com uma dada via de diferenciação. • São geralmente designadas como Unidade Formadora de Colônias (CFU). • São as células que morfologicamente podem ser identificadas à microscopia óptica no sangue periférico. HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese Célula Tronco Hematopoética Célula Progenitora Hematopoética Células Progenitoras Mielóides e Linfóides Como tudo isso é coordenado? 3 26/02/19 HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese Fatores de Crescimento: Hormônios glicoproteicos. Fatores de crescimento: Onde atuam? HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese Micro-­‐ambiente da hematopoese Características gerais hematopoético: dos fatores de HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese: Monopoese Hematopoese crescimento § Atuam em baixas concentrações. § Produzidos por diferentes tipos de células. § Afetam mais que uma linhagem. § São ativos nas células-­tronco/progenitoras e nas células funcionais finais. § Têm interações sinérgicas ou aditivas com outros fatores de crescimento. § Ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação, ativação funcional, prevenção de apoptose de células progenitoras. 4
