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HEMATOPOESE 1

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26/02/19
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
O que é Hematopoese?
Hematologia e Hemoterapia
Conteúdo:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Sangue importância e composição.
Hematopoese.
Hemoglobina. Anemias Alterações leucocitárias: benignas e leucemias Hemostasia sanguínea. Coagulopatias.
Hemoterapia. Hematopoese
Processo de formação, desenvolvimento e maturação dos elementos do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas) a partir de um precursor comum
Célula-­‐tronco hematopoética
Profa. Dra. Daiani Cristina Cilião Alves Haddad
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Origem e maturação das células do sangue:
Hematopoese
Eritropoese
Leucopoese
Trombopoese
Glóbulos vermelhos
Glóbulos brancos
Plaquetas
Período Intra-­‐Uterino
§ Fase mesodérmica
§ Fase hepato-­‐esplênica
§ Fase hepato-­‐medular
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
HEMATOPOESE: Período Intra-­‐Uterino
Período Pós-­‐Natal
§ Fase da criança
§ Fase do adulto
§ Fase senil
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
HEMATOPOESE: Período Intra-­‐Uterino
FASE MESODÉRMICA (1º mês)
§ Ocorre no saco vitelino (vesícula umbilical)
§ Pequenas ilhotas sanguíneas: Ilhotas de Wolf.
§ Células periféricas: endotélio vascular.
§ Células centrais: células sanguíneas primitivas (hemácias nucleadas).
Saco Vitelino
(Vesícula umbilical)
FASE HEPATO-­ESPLÊNICA (3º mês)
§
Ocorre no baço e fígado após o terceiro mês de vida fetal.
§
Eritrócios já sem núcleo.
§
Aparecem os linfócitos, granulócitos e plaquetas.
§
Atividade persiste até primeira semana de vida extra-­
uterina.
1
26/02/19
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
HEMATOPOESE: Pós-­‐Natal
HEMATOPOESE: Período Intra-­‐Uterino
FASE HEPATO-­MEDULAR (5º mes)
§
Inícia-­se a fase mielóide (myelos = medula) de produção do
sangue, que continua durante toda a vida extra-­uterina.
§
Leucócitos, Hemácias e Plaquetas.
Medula óssea (MO)
Tecido localizado dentro das cavidades dos ossos.
Dois tipos de MO:
§ MO vermelha:
• Hematopoeticamente ativa.
• Tecido bastante vascularizado,
produtor constante de células.
• Com o passar dos anos a
medula ativa é substituída por
tecido adiposo.
Em casos especiais, em que o organismo exige maior
quantidade de sangue (destruição extensa da medula óssea
por irradiação, tumores ou depressão por drogas tóxicas), o
fígado pode retomar a atividade de formador de sangue.
Tecido trabecular: • 50% hematopoético.
• 50% gordura.
• Hematopoeticamente inativa.
• Composta primariamente por
adipócitos.
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
MO vermelha
MO amarela
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
HEMATOPOESE: Pós-­‐Natal
Feto
Hematopoese
Vesícula umbilical
Adulto
Esqueleto axial Fígado e baço
Ossos longos Diminuição dos sítios produtores de sangue
§
§
1 3 5 7 9 10 20 30 40 50 60
Meses Anos
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Como ocorre a Hematopoese?
§
Células Hematopoéticas
•
•
•
•
•
Componentes celulares
Componentes acelulares
Células-­Tronco
Células Precursoras
Células Diferenciadas
§
Medula ativa: vértebras, costelas,
ossos chatos do crânio, esterno,
sacro, pelve e epífises proximais
de fêmur e úmero.
Quando houver necessidade,
parte da MO amarela pode voltar
a produzir células sanguíneas.
§
Relativa
hipofunção
medular.
Micro-­‐ambiente da hematopoese
Estroma medular:
Possui componentes que fazem a manutenção do micro-­‐ambiente e possibilitam a diferenciação das Células Tronco Hematopoéticas nos diversos tipos celulares que compõem o sangue.
Medula Óssea:
Estroma Medular
§
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
§
Presente em todos os
ossos do esqueleto.
MO
vermelha
substituída por MO
amarela
das
extremidades para o
centro.
§
Componentes celulares:
-­ Fibroblastos
-­ Adipócitos
-­ Macrófagos
-­ Linfócitos
-­ Células endoteliais,
-­ Osteoblastos,
-­ Osteoclastos.
§
Componentes acelulares:
-­
Matriz
extracelular
(proteínas,
glicoproteínas,
proteoglicanas,
colágeno,
fibronectina,
citocinas,
fatores de crescimento...)
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26/02/19
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
Células Hematopoéticas:
Células Hematopoéticas
1961 -­‐ Camundongos irradiados e transplantados com uma célula da medula óssea semelhante à um linfócito.
REPOPULAÇÃO DA M.O
Uma célula primitiva era capaz de dar origem a todas as outras células sanguíneas. HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
Células Hematopoéticas
Células-­tronco hematopoéticas:
Divisão assimétrica: ao se dividirem dão origem a:
• Uma nova célula tronco e
• Uma célula precursora comprometida com uma linhagem
celular específica.
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Hematopoese: diferenciação celular
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
Células Hematopoéticas
Células precursoras:
Comprometimento com uma dada via de diferenciação.
• São geralmente designadas como Unidade Formadora
de Colônias (CFU).
• São as células que morfologicamente podem ser
identificadas à microscopia óptica no sangue periférico.
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
Célula Tronco Hematopoética
Célula Progenitora Hematopoética
Células Progenitoras Mielóides e Linfóides
Como tudo isso é coordenado?
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26/02/19
HEMATOLOGIA –
2. Hematopoese
HEMATOLOGIA –
2. Hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
Fatores de Crescimento:
Hormônios glicoproteicos.
Fatores de crescimento:
Onde atuam?
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese
Micro-­‐ambiente da hematopoese
Características gerais
hematopoético:
dos
fatores
de
HEMATOLOGIA – 2. Hematopoese: Monopoese
Hematopoese
crescimento
§
Atuam em baixas concentrações.
§
Produzidos por diferentes tipos de células.
§
Afetam mais que uma linhagem.
§
São ativos nas células-­tronco/progenitoras e nas células
funcionais finais.
§
Têm interações sinérgicas ou aditivas com outros fatores
de crescimento.
§
Ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação,
ativação funcional, prevenção de apoptose de células
progenitoras.
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