Células sangüíneas

Hematologia
Sangue: composição,
caracterização geral e origem das
células sanguíneas
Atualização Hematológica
2015
Sangue - conceito:
É um tecido fluido formado por uma
massa heterogênea de células
diferenciadas suspensas em uma fase
líquida.

Composição do
sangue:

O volume sangüíneo
total (VST)
(1) Plasma e
 (2) Células sangüíneas
(ou elementos figurados)

hemácia
Plasma
VST
Células
plaqueta
leucócit
o
Separando os componentes do sangue:
anticoagulante
4000
rpm
10’
Creme leucocitário
(buffy coat) + plaquetas
centrífuga
Volume Sangüíneo Total:

Normal
 6mL/kg
a 8% dode
peso

62,5
peso  75 kg  4,7 L = VST
 62,0corporal.
mL/kg de peso  55 kg  3,4 L = VST
50-60% (55%)  plasma
40-50% (45%)  porção celular
VST
VST
Plasma
Porção celular*
= 4,7 L
= 3,4 L
2,6 L
2,1 L
1,9 L
1,5 L
*basicamente hemácias
Hematócrito (Ht):
Plasma (~55%)
VST
Porção celular (~45%)
Hematócrito
A porção celular é composta basicamente
por hemácias  células mais numerosas do
sangue.
 A proporção de hemácias em um dado
VST é chamada de hematócrito.
 Em condições normais  observam-se
pequenas variações no Ht.
 Em algumas patologias  o Ht pode variar
consideravelmente.

Hematócrito (cont.):
Ht

 41-51% do VST
 37-47% do VST
O Ht varia com o número de hemácias e
com o seu tamanho.
Nas condições em que há  no no de hemácias 
há  no valor (%) do Ht*.
Nas condições em que há  no no de hemácias 
há  no valor (%) do Ht*.
* desconsiderando-se variações de tamanho.

Importante  as variações no volume de plasma
interferem diretamente na análise do Ht.
Hematócrito (cont.):

Em condições de normalidade  relação entre o
número de hemácias ou eritrócitos (E), a
hemoglobina (Hb) e o hematócrito (Ht):
 1% de Ht  0,34g Hb/dL de sangue
 1% de Ht  100.000 E/L de sangue
 Ht  Hb (g/dL) x 3
01
02
03
04
05
06
07
08
01 = Sem alterações;
02 = anemia + desidratação;
03 = leucocitose (leucemia?);
04 = anemia (ferropriva?);
05 = final da gestação
(hemodiluição);
06 = anemia hemolítica;
07 = poliglobulia
(policitemia vera?);
08 = desidratação severa
Ht normal
Ht baixo
Ht elevado
Caracterização geral das células
sangüíneas:
Os eritrócitos,
hemácias ou
glóbulos vermelhos:
Constituem as células mais numerosas do
sangue.
 Valores normais variam entre 4,5 a 5,5 x 1012/L
de sangue (4,5 a 5,5 Mlhões/L ou mm3).
 Há variações fisiológicas com a idade e gênero e
com a altitude em relação ao nível do mar em
que o indivíduo vive.

Valores referenciais:
Idade/Gênero
 Crianças com 15 dias
 Crianças com seis meses
 Crianças com 10 anos
Valores de referência
4,4 – 6,0 M/L
4,1 – 5,1 M/L
4,1 – 5,1 M/L

Adulto masculino
4,5 – 6,1 M/L

Adulto feminino
Idosos > 70 anos
4,0 – 5,4 M/L
3,9 – 5,3 M/L

Os eritrócitos (cont.):


Local de produção  fígado (feto) e medula óssea
(a partir do 5o mês de gestação).
 Vida média  120 dias.
Em condições normais  equilíbrio entre a produção
(eritropoese) e destruição (hemocaterese) destas
células.
Os eritrócitos (cont.):
Não possuem núcleo nem organelas
citoplasmáticas  ambos perdidos antes do
lançamento dessas células na circulação.
 Células altamente deformáveis  circulam em
vasos capilares que possuem  muito inferior ao seu.
 Quantidade excessiva de membrana celular 
grande resistência a traumatismos sofridos durante a
circulação.

Forma e tamanho normais dos
eritrócitos:

Forma  disco bicôncavo mais delgado no
centro.
 Tamanho  cerca de 7-8 de .
VISTA FRONTAL
VISTA LATERAL
concavidade
concavidade
halo central mais claro
Função dos eritrócitos:


RESPIRAÇÃO  os glóbulos
vermelhos do sangue
transportam O2 dos
pulmões para os tecidos e
CO2 dos diferentes tecidos
aos pulmões.
O O2 é transportado ligado à
molécula de hemoglobina.
Globina

Hb A
Globina

Globina
Globina


Grupos heme
Principal conteúdo do eritrócito:

Hemoglobina
Milhões de moléculas de hemoglobina em uma
hemácia  pigmento que dá a cor da célula.
Teor de Hb/célula  HCM (hemoglobina
corpuscular média) = 27 a 34 pg.
1pico = 10-12
Função da hemoglobina:
Absorção e transporte de O2 dos pulmões aos
diferentes tecidos e de pequena parcela de gás
carbônico dos tecidos aos pulmões.

A maior parte do gás carbônico é transportado dentro do
eritrócito na forma de ácido carbônico (H2CO3) não
ligado à hemoglobina.


Caracterização geral das células
sangüíneas:
Os leucócitos ou
glóbulos brancos:
Monócito
Basófilo
Linfócito
Neutrófilos
Bastonete
Segmentado
Eosinófilo
São células completas, encontradas em nº muito
inferior ao nº de eritrócitos  4,0 a 10,0 x 109/L
(ou 4-10 mil/L ou mm3) de sangue.
 Há variações numéricas normais com a idade e
possíveis variações com o gênero
(mais numerosos nas mulheres).
 Representam um grupo de células bastante
heterogêneo morfológica e funcionalmente.
 Tamanho varia de 12 a 20 de .

Os diferentes tipos de leucócitos:
Granulócitos
(ou polimorfonucleares):
Neutrófilos
Eosinófilos e
Basófilos
Denominação
inadequada devido:
TODOS os leucócitos
possuem apenas um núcleo.
Células mononucleadas
(ou agranulócitos):
Os polimorfonucleares
apenas PARECEM ter mais
de um núcleo em função
deste ser lobulado.
Monócitos e
Linfócitos
Os MONÓCITOS possuem
fina GRANULAÇÃO.
Fórmula leucocitária para um adulto saudável :
 ~60% (40-80) de neutrófilos
 ~3% (1-6) de eosinófilos e ~ 65,5% de
granulócitos
 <1,5 (<1-2) de basófilos
 ~30% (20-40) de linfócitos e
 ~4% (2-10) de monócitos
~ 34,5% de
mononucleares
 Nos adultos:
Neutrófilos > Linfócitos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
 Nas crianças:
Linfócitos > Neutrófilos > Monócitos > Eosinófilos > Basófilos
Funções dos leucócitos:
Neutrófilo

DEFESA DO ORGANISMO  os
granulócitos e monócitos
destroem por fagocitose
microrganismos invasores e
outros agentes lesivos ao
corpo.
Granulócitos
Basófilo
Eosinófilo
Monócito
Linfócito
anticorpos

Os linfócitos são os efetores da
IMUNIDADE do organismo.
Neutrófilos:
Bastonete
Segmentados
No sangue são encontradas as
formas maduras
(segmentados) e as imaturas
(bastonetes)
 Os segmentados possuem
núcleo com dois a cinco
lobos e finas granulações
citoplasmáticas.
 São fagócitos importantes no
combate a infecções por
bactérias e vírus.

Neutrófilos (granulócitos) - localização:
Pool
MEDULA ÓSSEA
circulante
maturação
mitótico
Pmc
Pool
Pool de
Pool
Mb
sangüíneo
Mc
Mmc
Bt
Bt
Seg
Bt
Seg
Seg
Pool
Proliferação
Reserva
marginal
Pool
tissular
Também podem ser
observadas no sangue as
formas maduras
(segmentados) e as
imaturas (bastonetes)
 Os segmentados possuem
núcleo com dois a três
lobos e granulações
citoplasmáticas
grosseiras e alaranjadas.
 São fagócitos importantes no
combate a parasitoses e
nos processos alérgicos.

Eosinófilos:
Bastonete
Segmentados
Basófilos:
Possuem núcleo lobulado
normalmente encoberto
por grosseiras
granulações.
citoplasmáticas escuras.
 Atuam nos processos
alérgicos imediatos.
 Também possuem as formas
imaturas (bastonetes)
bastante raras no sangue.

Segmentados:
Monócitos:
Possuem núcleo irregular
mas nunca segmentado.
 Apresentam finas
granulações citoplasmáticas.
 Desempenham importantes
funções:
(1) Realizam a fagocitose de
patógenos e substâncias
estranhas;
(2) Eliminam, por fagocitose
células senis e/ou defeituosas
do próprio indivíduo;
(3) Capturam, processam e
apresentam antígenos aos
linfócitos.

Monócitos (cont.):
São as formas imaturas que circulam no sangue.
 Chegando aos tecidos sofrem diferenciação tecidual
originando os macrófagos:
Sistema Mononuclear
Fagocitário


Monócitos
Sangue
Nos tecidos em geral e
cavidades pleural e
peritoneal
Sinusóides do baço, fígado
 Macrófagos fixos
e medula óssea
 Macrófagos ganglionares
Linfonodos
 Macrófagos alveolares
Pulmões
 Osteoclastos
Ossos
 Células da microglia
Sistema Nervoso Central
 Células de Langehans
Pele
 Células de Küpfer
Fígado

Macrófagos móveis
(histiócitos)
Linfócitos:
Responsáveis pela
imunidade.
 Tipos principais:
 Linfócitos T e
 Linfócitos B
Células NK (natural killer)

Pequenos linfócitos
(linfócitos T e B não-ativados)

Grande linfócito
granular
(linfócito NK)
Plamócito
(linfócito B ativo)
Linfócito T
reativo
Linfócitos (cont.):
Pequenos linfócitos
Mais comuns na
circulação.
 Possuem núcleo
grande, circular ou
oval, nunca lobulado.
apresentam quantidade
muito reduzida de
citoplasma.


Caracterização geral das células
sangüíneas:
As plaquetas ou
trombócitos:


São células bem menores que as
demais (3-4 de ).
 Constituem fragmentos
citoplasmáticos de grandes
células da medula ditas
megacariócitos.
Possuem valores referenciais entre
140 a 400 x 109/L (ou 140-400
mil/L ou mm3) de sangue e não
possuem grandes variações
com o gênero ou a idade,
(normalmente um pouco mais
numerosas nas mulheres).
Plaqueta
Megacariócito
Funções das plaquetas:

COAGULAÇÃO SANGUÍNEA
 é promovida pelas
plaquetas e diferentes
fatores de coagulação
dissolvidos no sangue.
Plaqueta
O megacariócito e o brotamento das plaquetas na
medula óssea:
Projeção dos megacariócitos
brotando plaquetas
Hemácias
LÚMEN DO SINUSÓIDE
Megacariócito
MEDULA ÓSSEA
Hemácias em desenvolvimento
Célula endotelial da
parede do sinusóide
Origem dos diferentes
componentes do sangue:

Plasma  se forma da ingestão de água,
de alimentos, da difusão e trocas líquidas
entre os vários compartimentos do organismo.

Porção celular  tem origem no sistema
hematopoético, através do processo da
HEMATOPOESE.
A
HEMATOPOESE –
uma visão geral
A hematopoese:

É o processo de formação de células sangüíneas.
 Dependendo da fase do desenvolvimento do
indivíduo ocorre em um local específico:
0-2 meses: Saco vitelino
Feto
2-7 meses: Fígado e baço
5-9 meses: Medula óssea (MO)
Lactentes MO de praticamente todos os ossos
Adultos
MO das vértebras, costelas, crânio,
esterno, sacro, pelve, extremidade
proximal do fêmur
Medula óssea ativa (hematopoética)
e fases da vida:
Período da
vida
Local de medula ativa
(“medula vermelha”)
Ao nascimento
Todos os ossos
Aos 20 anos
Esterno, costelas, vértebras,
pélvis e crânio
Após os 40
anos
Ossos do tronco
Após os 65
anos
 da celularidade nos ossos do
tronco em até 50%
Biopsia de Medula da crista ilíaca
posterior:
 Anormal 
excesso de tecido
hematopoético
(policitemia
vera).
 Normal  50% do tecido
intertrabecular é hematopoético e
50% é tecido gorduroso.
 Anormal 
excesso de tecido
gorduroso
(aplasia medular
ou anemia
aplástica).
Ontogenia da hematopoese:
Medula óssea
100 Saco vitelino
Vértebras
Fígado
80
80
Costelas
Esterno
60
Tíbia
40
Baço
20
0
1o
2o
3o
4o
5o
6o
Fêmur
Linfonodos
7o
8o
meses
9o
nascimento
100
10 20 30 40 50 60 70
anos
Período embrionário
Período fetal
Período medular ou adulto
60
40
20
0
As células-tronco hematopoéticas ou
Stem cells (SC):

São as células que mantêm a hematopoese por toda
a vida do indivíduo.
 Produzem TODOS OS TIPOS SANGÜÍNEOS
observados na circulação.



No exame imunológico  células CD34+ e CD38+.
Morfologicamente  possuem a aparência de linfócitos
pequenos (embora sejam maiores).
Cada célula-tronco  é capaz de produzir ~106 células
sangüíneas maduras depois de cerca de 20 divisões
celulares.
CD = cluster of differentiation  antígenos de
superfície celular.
Divisão didática dos componentes da medula
óssea:
Tecido responsável pela
sustentação, nutrição,
proliferação e diferenciação
das células sangüíneas em
desenvolvimento
(hematopoéticas).
Produzem os fatores
hematopéticos que regulam a
hematopoese
Células sangüíneas
em desenvolvimento
(são as células
“alvo”dos fatores)
Composição do estroma medular:

1. Células estromais
Produzem os fatores
hematopoéticos
Composta por macromoléculas
secretadas pelas células estromais
que permite a sustentação ou
“aninhamento” das células
hematopoéticas.

2. Matriz extracelular
3. Sinusóides
(sinus sangüíneos)

Permitem a nutrição das células
sangüíneas em desenvolvimento
e a liberação dessas células
maduras para a circulação.
1. As células estromais:

Vários tipos  células reticulares, adipócitos,
fibroblastos, células endoteliais,
macrófagos e linfócitos.

São essas células que secretam os fatores
glicoprotéicos solúveis que estimulam a
hematopoese  fatores hematopoéticos.
2. A matriz extracelular:

É composta por macromoléculas secretadas pelas
células estromais.
Macromoléculas  colágeno, glicoproteínas
(fibronectina e trombospondina) e
glicosaminoglicanas (ácido hialurônico e derivados
condroitínicos).

O micro-ambiente ideal da medula óssea:
MEDULA ÓSSEA
Célula-tronco
hematopoética (“alvo”)
Matriz
extracelular
Célula
adiposa
Macrófago
Célula endotelial
Fibroblasto
ESTROMA
Molécula de adesão
Ligante
Fator de crescimento
Receptor de fator de crescimento
As células hematopoéticas:

Existem vários tipos de células
hematopoéticas na MO:
Células multi ou pluripotentes (SC)  produzem
todas as linhagens sangüíneas;
 Células comprometidas  produzem algumas
linhagens sangüíneas;
 Células unipotentes  produzem uma única
linhagem sangüínea;
 Células em processo de diferenciação e
 Células jovens das diferentes linhagens prontas
para serem lançadas na circulação.

Células comprometidas:
CFU – GEMM
ou
Célula-Tronco
Mielóide
CFU – L
ou CélulaTronco
Linfóide
Granulócitos
Eritrócitos
Monócitos e
Megacariócitos
Linfócitos T
Linfócitos B
NK
CFU = Unidade Formadora de Colônias (Colony-Forming Unit)
Os fatores hematopoéticos:


São também chamados de CSF
(Colony-Stimulating Factor).
São glicoproteínas produzidas pelas células estromais
e por monócitos e linfócitos na circulação.
Funções:
 (1) regular a hematopoese (a proliferação e a
diferenciação das células progenitoras
hematopoéticas);
 (2) regular a função das células sangüíneas
maduras; e
 (3) regular a apoptose.

Os fatores hematopoéticos (cont.):
Tipos:
 (1) Fatores de crescimento  podem
estimular a proliferação e/ou diferenciação
em uma linhagem hematopoética específica.


( 2) Fatores de inibição  podem inibir a
proliferação e/ou a diferenciação.
Esquema simplificado da ação de um fator
hematopoético (cascata de transdução):
Fator
hematopoético*
Stem cell
CSF
CSF
receptor
*esse fator pode ter
tanto ação estimulante
como inibidora da
hematopoese.
SINAL
mensageiro
Núcleo
(genes)
Fatores hematopoéticos de crescimento:
IL-1
 TNF
1. Agem nas células do
estroma

2. Agem nas células-tronco
multipotentes

3. Agem nas células
progenitoras multipotentes
4. Agem nas células
progenitoras específicas
Fator de célula-tronco (SFC)
 Ligante Flt
 IL-3
 CSF-GM
 IL-6
 CSF-G*
 Trombopoetina*
 CSF-G
 CSF – M
 IL-5 (CSF-Eo)
 Eritropoetina
 Trombopoetina
* Também atuam de forma sinérgica com fatores que agem
inicialmente no progenitor multipotente.
Exemplos de fatores inibidores ou
moduladores:
Fator

Ação
Prostaglandinas E
Inibição sobre as CFU-GEMM
Interferons
Inibidor geral da proliferação
e diferenciação de células
imaturas

Lactoferrina
(feedback negativo)

Inibição da proliferação de
granulócitos
Modelo hierárquico da
hematopoese,
incluindo os fatores
de crescimento mais
importantes
CSF-SC
Célula-tronco
primitiva ou
pluripotente
BFUE
IL-3
IL-3
EPO
CFUE
CFUMeg
TPO*
EPO
Eritrócitos
TPO
Plaquetas
CSF-G
IL-3 CSF-GM CFUG
IL-3
IL-3
CSF-GM
CSF-M
IL-3
IL-6
CFUCFU-GEMM
M
IL-3
IL-3
IL-6
IL-7
CFU-L
Células
progenitoras
multilinhagens
ou
comprometidas
CFUEo
IL-5
CFUBa
IL-3
IL-6
IL-7
IL-6
IL-7
CFUB
Neutrófilo
Monócito
Eosinófilo
Basófilo
IL-6
Linfócito B
IL-2, IL-4
CFU(Timo)
T
Células
progenitoras
unipotentes
Linfócito T
Células
maduras
circulantes
Duração das células sangüíneas:

A hematopoese possui um nível basal para repor as
perdas.
 Por dia  6 bilhões de células/kg.
 Todas as células sangüíneas possuem vida curta:
TIPO CELULAR
DURAÇÃO

Eritrócitos
~120 dias

Plaquetas
7-10 dias
Granulócitos
6-7 horas
Linfócitos
Algumas horas até alguns anos
(células de memória)


Quando há uma demanda maior no organismo por um
tipo celular específico  as células progenitoras são
influenciadas pelos fatores hematopoéticos para produzir as
células que estão sendo necessárias em maior
número.

A demanda funcional das células
sangüíneas e o tipo celular produzido
pela medula:
Tipo celular
estimulado
Evento
 Nível de O2 nos tecidos

Eritrócitos
Presença de infecções e
inflamações

Neutrófilos
Presença de alergias e
parasitoses

Eosinófilos
Perdas sangüíneas

Plaquetas
Presença de antígenos
estranhos ao organismo

Linfócitos T e B
Principal via de estímulo da
eritropoese:
Nível de
O2
RIM
Nº de
hemácias
Eritropoetina
Nº de
hemácias
Nível
de O2
M
O
Inibição da produção
excessiva de eritropoetina
Antígeno
Vias de estímulo da leucopoese
por endotoxinas produzidas em
infecções:
Linfócito T
IL-3
IL-6
TNF
CSF-GM
IL-1
CSF-G
CSF-M
TNF
Monócito
Endotoxina
IL-1
Células do
estroma
 Leucopoese
A apoptose:
É o processo regulado de morte celular fisiológica.
 Mediadores  proteínas intracelulares.
Morfologicamente  é caracterizada por encolhimento
celular, condensação da cromatina, fragmentação
do núcleo e quebra do DNA em sítios
internucleossomos.
 É importante para:
 (1) manutenção da homeostasia tissular na
hematopoese e
 (2) morte de linfócitos auto-reativos.

