Hematopoese Hematopoese Hematopoese

Hematopoese
Requisitos básicos.
1.
Stem cells (células tronco hematopoéticas).
2.
Meio ambiente medular (fibroblastos, macrófagos e células endoteliais).
3.
Fatores de crescimento (GM-CSF, Eritropoietina ...)
Feto
0 – 2 meses
2 – 7 meses
5 – 9 meses
Lactentes
Medula óssea (todos os ossos)
Adultos
Vértebras, costelas, crânio,
esterno, sacro e pelve,
extremidade proximal
do fêmur.
saco vitelino
fígado e baço
medula óssea.
Hematopoese
• Nas regiões hematopoéticas, 50% do tecido
medular é representado por gordura.
• O tecido hematopoético pode ocupar áreas de
gordura.
• O fígado e o baço podem retomar seu papel de
órgão hematopoético (hematopoese
extramedular).
Hoffbrand, 2004
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Células tronco e progenitoras
• A hematopoese inicia a partir de uma célula-tronco, multipotente capaz de originar todas
as linhagens hematológicas.
• Esta célula tem fenótipo desconhecido, CD 34+, CD 38-.
Células tronco e progenitoras
• A célula tronco tem capacidade de auto-renovação. A medida que a célula amadurece
esta capacidade diminui.
• A celularidade é constante em condições normais. Compartimentos estáveis em relação
ao número de células.
• O sistema é capaz de uma ampliação de 1 → 10 6.
• As células tronco também originam os osteoclastos, células naturalmente citotóxicas (NK)
e células dendríticas.
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Fatores de crescimento.
• São produzidos pelos linfócitos T, monócitos (macrófagos), rins, fígado e células do
estroma.
• Atuam nas células tronco / progenitoras e nas células funcionais maduras.
• Têm interações sinérgicas ou aditivas com outros fatores.
• Têm ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação, ativação funcional,
prevenção da apoptose.
Proliferação
Diferenciação
Apoptose
Maturação
Ativação funcional.
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Medula óssea normal (H&E)
(H&E)..
Eritropoese.
Células Imaturas Compartimento de Proliferação Compartimento de Maturação
CFU-GEMM
Pró-eritroblasto
Eritroblasto ortocromático
BFU-E
Eritroblasto basófilo
Reticulócito
CFU-E
Eritroblasto policromático
Hemácia
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Eritropoese
• A eritropoese é regulada pela eritropoetina produzida nas células intersticiais
peritubulares renais e no fígado
• O estímulo para produção de eritropoetina é a pO2 no tecido renal.
• O incremento à hematopoese é feito pelo aumento do número de células progenitoras
(BFU-E e CFU-E).
• Os níveis plasmáticos de
eritropoetina são valiosos
no diagnóstico clínico.
BFU-E
CFU-E
Reticulócitos
Eritropoietina
Sensor de O2
Rim
Eritropoese.
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Eritropoese.
Hemácias normais.
normais.
Fisiologia.
• Grande superfície de contato.
• Plasticidade.
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Hemoglobina
• A hemoglobina é uma molécula tetramérica composta de 2 pares de cadeias
globínicas, cada uma delas ligada a um grupamento heme.
• O adulto normal apresenta três hemoglobinas diferentes:
Hb A
Hb F
Hb A2
α2β2
α2γ2
α2δ2
96 – 98%
0,5 – 1%
2 – 3,5%
Cromossomo 16
Cromossomo 11
α2 α1
Gγ
Aγ
δ
β
α2 α1
Gγ
Aγ
δ
β
Paciente
normal
α
α
γ
γ
α
β
α
β
α
δ
α
δ
Hb Fetal
α2 γ2
0 – 1%
Hb A
α2 β2
96 – 98%
Hb A2
α2 δ2
2,5 – 3,5%
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Grupamento Heme.
• A síntese do grupamento heme é realizada nas mitocôndrias tendo como coenzima o
fosfato de piridoxina (B6) estimulado pela eritropoetina.
• O núcleo de porfirina combina-se com o
Fe +2 formando o heme, que se liga
às cadeias de globina.
•
• Fe
Fe
Glicina + B6
+ Succinil-CoA
δ- ALA
Mitocôndria
Heme
Porfobilinogênio
Protoporfirina
Coproporfirinogênio
Uroporfirinogênio
Hemoglobina
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Hemopoese. Linhagem mielóide.
CFU - Eos
Eosinófilo
Stem cell
CFU - Mast/Bas
Basófilo
CFU - G
Neutrófilo
CFU - GM
CFU-GEMM
BFU - E
BFU - Meg
CFU - M
Monócito
CFU - E
Hemácias
CFU - Meg
Plaquetas
Hemopoese. Linhagem mielóide.
CFU - G
Mieloblastos
Pró-mielócitos
Mielócitos
Metamielócitos
Bastões
Granulócitos
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Hemopoese. Linhagem linfóide.
Stem cell
Lifócito T
Citotóxico
CD8
PróTimócito
Timócito
Timo
Progenitor
Linfóide
Progenitor B
Pré-B
precoce
Pré-B
Célula B
Órgão Linfóide
Secundário
Linfócito T
Helper
CD4
Célula B
memória
Plasmócito
Trombocitopoese.
Trombocitopoese.
Controle Humoral.
SF
IL-3
IL-11
TPO
CFU-GEMM
BFU-Meg
CFU-Meg
Megacarioblasto
Megacariócito
Plaquetas
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Leucócitos circulantes.
Tipo celular
Função
Contagem (%)
Bastões
Precursores das
células segmentadas
0 – 4%
Segmentados
Fagocitose; diapedese
50 – 70%
Linfócitos
B (20%); produção de Ac
T (70%) defesa citotóxica.
20 – 50%
Monócitos
Fagocitose
2 – 8%
Eosinófilos
Defesa contra parasitos
regulação imune
1 – 4%
Basófilos
Resposta a inflamações
localizadas
0 – 1%
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