Fármacos que atuam no Trato Gastrointestinal Prof. Marcus Vinícius Trato Gastrointestinal Trato Gastrointestinal As principais funções do TGI que são importantes do ponto de vista farmacológico: secreção gástrica vômito (emese) motilidade do intestino e expulsão das fezes formação e secreção da bile Anatomia do Estômago Zona Cardíaca Zona Pilórica Zona Gástrica tipos de células: •parietal • parietal •chief •mucus • principal •endocrine •enterochromaffi • secretoras nde muco Regulação da Secreção Gástrica Principais estímulos que atuam sobre as células parietais: gastrina acetilcolina histamina as prostaglandina E2 e I2 inibem a secreção gástrica Parietal Cell Stimulation & Secretion Gastric Gland Histamine H-2 Blocker Illustrations from LifeART, MediClip, © Williams & Wilkins, a Waverly Company. ÚLCERA PÉPTICA A gênese da úlcera péptica envolve: infecção na mucosa por Helicobacter pylori desequilíbrio entre os mecanismos de lesão da mucosa (ácido, pepsina) e mecanismos protetores (muco, bicarbonato, síntese de PGE2 e PGI2) Principais condições patológicas que requerem redução da secreção ácida As principais condições patológicas que requerem redução da secreção ácida: ulceração péptica (duodenal ou gástrica) esofagite de refluxo Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de gastrina). Terapêutica utilizada para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico Considerações importantes: H. pylori – bacilo Gram negativo provoca gastrite crônica. Adm AINES - síntese de prostaglandinas, secreção de muco e de bicarbonato. Terapêutica utilizada para inibir ou neutralizar a secreção de ácido gástrico Antiácidos Antagonistas dos receptores H2 . Inibidores da Bomba de Prótons. Antiácidos Atuam ao neutralizar o ácido gástrico, elevando o pH. Inibe a atividade péptica (cessa com pH 5,0) Mais comuns: sais de magnésio e de alumínio Antiácidos Sais de magnésio – provocam diarréia. Sais de alumínio – provocam constipação Útil a utilização da mistura destes sais Antiácidos Principais preparações: Hidróxido de alumínio (não produz alcalose sistêmica) Trissilicato de magnésio Gel de hidróxido de alumínio Bicarbonato de sódio (provoca alcalose, provoca eructação e estimula a secreção de gastrina secundária da secreção) Antagonistas dos receptores H2 Inibem competitivamente as ações de histamina em todos os receptores H2. Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e pela gastrina e reduzem a secreção ácida estimulada pela ACh. Podem ocorrer recidivas quando suspende o tratamento. Antagonistas dos receptores H2 Principais representantes: cimetidina ranitidina nizatidina famotidina Antagonistas dos receptores H2 EFEITOS INDESEJADOS: Raros Diarréia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas transitórias e hipergastrinemia. Cimetidina – pode provocar ginecomastia em homens por afinidade moderada em receptores androgênios. Antagonistas dos receptores H2 EFEITOS INDESEJADOS: Cimetidina – inibe citocromo P 450 e pode retardar o metabolismo (potenciando a ação) de algumas drogas: anticoagulantes orais, fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina e ADT. Ranitidina – tem menor ef. sobre os receptores androgênicos e sistema P450. Vagus Nerve from circulation mast cell Histamine H-2 Blocker ATP cAMP Ca++ K+ Ca++ Energy H+/K+ ATPase Pump H+ Inibidores da Bomba de Prótons Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+ATPase (bomba de prótons). Acumula-se preferencialmente em áreas de pH muito baixo, nos canalículos secretórios das cels parietais gástricas – ef específico sobre essas cels. Lansoprazol e pantoprazol Inibidores da Bomba de Prótons Principais indicações: úlceras pépticas resistentes aos antagonistas H 2. esofagite de refluxo terapia para infecção Helicobacter pylori Síndrome de Zollinger-Ellison (rara – droga de escolha) Úlcera Péptica • A úlcera péptica é uma lesão localizada no estômago ou duodeno com destruição da mucosa da parede destes órgãos, atingindo os vasos sanguíneos subjacentes. • É causada pela insuficiência dos mecanismos protetores da mucosa contra a acidez gástrica, muitas vezes devido a infecção com a bactéria Helicobacter pylori. • Além da dor caracteriza-se pelas hemorragias continuas para dentro do trato gastrointestinal. • A ruptura de uma úlcera, criando uma comunicação anormal entre o trato gastrointestinal e a cavidade peritoneal é uma emergência médica potencialmente mortal. Classificação Uma úlcera péptica pode ocorrer em vários lugares: – Estômago (chamada úlcera gástrica) – Duodeno (chamada úlcera duodenal) – Esôfago (chamada úlcera esofágica) Tratamento da Infecção por H. pylori Terapia combinada: Omeprazol, amoxicilina e metronidazol Outras combinações: - omeprazol + claritromicina e amoxicilina ou tetraciclina + metronidazol e quelatos de bismuto. TRATAMENTOS DE ALTERAÇÕES GÁSTRICAS GERD – Doença do Refluxo Gastro-esofágico. TRATAMENTOS DE ALTERAÇÕES GÁSTRICAS TRATAMENTOS DE ALTERAÇÕES GÁSTRICAS Outras Classes de Fármacos do Trato Gastrointestinal Carminativos ou antiflatulentos ou antifiséticos São medicamentos que impedem a formação de gases, auxiliam no alívio da flatulência e de cólicas gástricas e intestinais produzidas pelos gases. Outras Classes de Fármacos do Trato Gastrointestinal Dimeticona VO - Nomes Comerciais: Luftal Anflat Dimezin Outras Classes de Fármacos do Trato Gastrointestinal Simeticona VO - Nomes Comerciais: - Flagass - Flatex - Gazyme Mecanismo de Ação Outras Classes de Fármacos do Trato Gastrointestinal Antiemético • Dimenidrinato + cloridrato de piridoxina (Dramin) VO, IM • Diminidrinato + cloridrato de Piridoxina + glicose frutose (Dramin B6) EV • Metoclopramida (Plasil) VO, EV, IM • Bromoprida (digesan) VO • Domperidona (Peridal, Motilium) VO • Cloridrato de ondansetrona (nausedron). EV, VO + Outras Classes de Fármacos do Trato Gastrointestinal Catárticos Irritantes ou Laxantes Substâncias que agem irritando a mucosa do trato intestinal, produzindo contração muscular e eliminação fecal. • • • • • • Óleo de rícino Bisacodil (dulcolax ou Lacto-purga) Cáscara sagrada Babosa Tamarine Sene Outras Classes de Fármacos do Trato Gastrointestinal Antidiarréicos • São medicamentos que retardam o trânsito intestinal, diminuindo o peristaltismo. Classificamse em: 1) Demulsentes: Protege a mucosa de revestimento, evitando contato das fezes com a mucosa inflamada. Ex: Amido fervido, leite fervido, acácia, alcaçuz e glicerina. 2) Adsorventes: Atuam adsorvendo o material irritante na superfície, e assim removendo-o. Ex: Carvão ativado, caolina e mistura de caolina com pectina. (Kaopectate). Outras Classes de Fármacos do Trato Gastrointestinal Antidiarréicos Antissépticos: Impedem a proliferação microbiana. - sulfametazol + timetropina (bactrin) VO - neomicina VO Antiespasmódico: Diminui o peristaltismo e alivia a dor. - tintura de papaverina + somniferum canforada (elixir paregórico) - clor. de difenoxilato + sulfato de atropina (lomotil) - tintura de beladona + dipirona + papaverina (atroveram) - brometo de escopolamina (buscopam) VO,IM,EV Outras Classes de Fármacos do Trato Gastrointestinal Sais para hidratação oral A OMS para terapia por ORT recomenda formulações NaCl 3,5 g/litro (Na+ 90 mmol/litro) KCl 1,5 g/litro (K+ 20 mmol/litro) Citrato de Na 2,9 g/litro (citrato 30 mmol/litro) Cloreto (80 mmol/litro) Glicose 20 g/litro (111 mmol/litro) TERAPIA DE REIDATRAÇÃO ORAL (ORT) FIM
