Folheto Informativo

APROVADO EM
09-02-2004
INFARMED
PARTE I-B-2: FOLHETO INFORMATIVO
AZOFLUNE, solução para perfusão a 2 mg/ml
FOLHETO INFORMATIVO
Leia atentamente este folheto informativo antes de tomar o medicamento
- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
- Caso tenha dúvidas, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento
pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
Neste folheto:
1. O que é AZOFLUNE e para que é utilizado
2. Antes de utilizar AZOFLUNE
3. Como utilizar AZOFLUNE
4. Efeitos secundários possíveis
5. Conservação de AZOFLUNE
Denominação do medicamento
AZOFLUNE, solução para perfusão a 2 mg/ml
Fluconazol
Descrição completa da substância activa e dos excipientes
A substância activa é o Fluconazol. Os outros ingredientes são o cloreto de sódio e a água
purificada.
Nome e endereço do titular da autorização de introdução no mercado e do titular da
autorização de fabrico
Detentor da Autorização de Introdução no Mercado
TECNIMEDE – Sociedade Tecnico-Medicinal, S.A.
Rua Professor Henrique de Barros
Edifício Sagres, 3º.A
2685 – 338 Prior Velho
Fabricado por:
BRAUN MEDICAL S.A.
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Carretera de Terrasa, 121-08191- Rubi (Barcelona)
Espanha
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1. O QUE É AZOFLUNE E PARA QUE É UTILIZADO
Forma farmacêutica e conteúdo; grupo farmacoterapêutico
AZOFLUNE é uma solução para perfusão por via intravenosa que contém como princípio
activo o Fluconazol a 2 mg/ml.
Cada embalagem contém 200 ml de solução, equivalente a 400 mg de fluconazol. Estão
também disponíveis no mercado embalagens contendo 50 ml e 100 ml (100 mg e 200 mg de
fluconazol respectivamente).
Pertence ao grupo dos Medicamentos anti-infecciosos – antifúngicos.
Indicações terapêuticas
- AZOFLUNE é indicado no tratamento de:
-
Candidíase muco-cutânea, nomeadamente a orofaríngea e a esofágica. Podem ser
tratados tanto os hospedeiros normais como os doentes imunocomprometidos.
-
Candidíase sistémica incluindo candidémia, candidíase disseminada e outras formas
de candidíase invasiva. Estas formas incluem infecções peritoneais, do endocárdio,
oculares, pulmonares e do aparelho urinário.
Os doentes oncológicos, hospitalizados em unidades de cuidados intensivos,
medicados com terapêutica citotóxica ou imunossupressora, ou com outros factores
predisponentes à candidíase podem ser tratados com fluconazol.
-
Criptococose, incluindo a meningite criptocócica e infecções de outra localização (e.g.
pulmonar, cutânea). Podem ser tratados hospedeiros normais, doentes com SIDA,
transplantados de orgãos ou com outras causas de imunossupressão.
-
Coccidiomicoses, Blastomicose ou Histoplasmose: o fluconazol tem sido usado com
sucesso nestas indicações, mas deverá ser considerado como medicamento
alternativo.
- AZOFLUNE é indicado na profilaxia de:
-
Infecções por Candida e Criptococus em doentes imunocomprometidos ou sujeitos a
tratamento imunossupressor (transplantados de orgãos sujeitos a quimio ou
radioterapia).
2. ANTES DE UTILIZAR AZOFLUNE
Enumeração das informações necessárias antes da toma do medicamento
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Contra - indicações
Não utilize AZOFLUNE:
Se tem hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer outro ingrediente de
AZOFLUNE.
Se tem hipersensibilidade aos derivados tiazolados semelhantes ao fluconazol.
Se estiver a tomar fluconazol em doses múltiplas iguais ou superiores a 400 mg por dia, não
deve tomar terfenadina.
A co-administração de cisapride ou astemizole com fluconazol também está contra-indicada.
Precauções de utilização adequadas; advertências especiais
Tome especial cuidado com AZOFLUNE:
Embora apenas raramente tenham sido descritos efeitos hepáticos graves com o
fluconazol, a sua possibilidade deve ser considerada e, o tratamento deve ser interrompido
caso se desenvolvam sinais e sintomas consistentes de doença hepática.
Deve ter-se em atenção a possibilidade de ocorrerem alterações dérmicas
descamativas. especialmente em doentes imunocomprometidos. O desenvolvimento
de erupções cutâneas deve ser vigiado e o tratamento interrompido no caso de
progredir.
Muito raramente, foram referidos casos de síndrome de Stevens-Johnson e necrólise
epidérmica tóxica em doentes medicados com fluconazol. Contudo, a relação causal
definitiva não pode ser estabelecida com segurança por a maioria dos doentes
estarem medicados com vários fármacos.
A eficácia e segurança do fluconazol em crianças ainda não está suficientemente
esclarecida. No entanto, o fluconazol tem sido utilizado, inclusivamente em recémnascidos, sem que se verificassem efeitos adversos com incidência e gravidade
diferentes dos do adulto.
Se tiver insuficiência renal, a posologia de fluconazol deve ser adaptada ao grau da
insuficiência renal.
Devem ter-se precauções com os doentes com
patologia cardíaca, uma vez que se encontram
descritos casos de arritmias cardíacas incluindo torsade
de pointes.
Existe possibilidade, embora rara de ocorrência de reacções anafiláticas.
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Não pode ser administrado fluconazol a doentes
com patologias hereditárias de intolerância à
galactose e má-absorção de glucose-galactose.
Interacções com alimentos ou bebidas
Utilização durante a gravidez e o aleitamento
Gravidez e Aleitamento
Gravidez:
Não existem, até ao momento, estudos adequados e devidamente controlados, sobre os
efeitos da terapêutica com fluconazol, durante a gravidez. O fluconazol só deverá ser utilizado
na mulher grávida quando, os potenciais benefícios justifiquem o risco para o feto.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Aleitamento:
O fluconazol encontra-se no leite materno em concentrações semelhantes às concentrações
plasmáticas. Por esta razão não se recomenda a sua utilização no período de amamentação.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de
tomar qualquer medicamento.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas
Condução de veículos e utilização de máquinas:
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas, mas
deverá ser tido em conta que poderão ocorrer tonturas ou convulsões como efeitos
indesejáveis.
Interacção com outros medicamentos
Utilizar AZOFLUNE com outros medicamentos:
-
Anticoagulantes cumarínicos (varfarina, nicoumalone):
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Aquando da administração concomitante de fluconazol com anticoagulantes
cumarínicos (como a varfarina ou o nicoumalone) ocorre aumento do tempo de
protrombina com risco de hemorragia, pelo que se deve vigiar este parâmetro.
-
Antidiabéticos orais:
A administração de fluconazol concomitante com sulfonilureias (tolbutamida, glibenclamida,
clorpropamida ou glipizide) requer controlo dos níveis sanguíneos de glucose (devido ao
risco de hipoglicémia, isto é baixa de açúcar no sangue) e, se necessário, ajustamento da
dosagem do antidiabético.
-
Inibidores da protease:
Administração conjunta de fluconazol com inibidores da transcriptase reversa (indinavir,
ritonavir) não necessita de ajuste terapêutico.
-
Inibidores da transcriptase reversa, não nucleósidos:
A administração conjunta de fluconazol com efavirenze (400 mg/dia) ou com delavirdine
(300 mg t.i.d) não necessita de ajustes posológicos.
-
Inibidores da transcriptase reversa, nucleósidos:
Em caso de administração concomitante de fluconazol e zidovudina os doentes
devem ser cuidadosamente controlados relativamente às reacções adversas da
zidovudina. Contudo os doentes medicados com fluconazol e didanosina devem
ser monitorizados (assim como os que fazem zidovudina).
-
Rifampicina e Rifabutina:
Quando o fluconazol e a rifampicina são utilizados em simultâneo, pode ser
necessário aumentar a dose de fluconazol. A administração conjunta resulta num
aumento da concentração sanguínea de rifampicina relativamente à sua
administração isolada.
A administração da rifabutina e fluconazol aumenta a concentração da
rifabutina.Foram descritos casos de uveíte em doentes a fazer fluconazol e
rifabutina.
-
Fenitoína:
A co-administração de fenitoína e fluconazol aumenta, os níveis sanguíneos da fenitoína;
neste caso dever-se-ão controlar os níveis de fenitoína e ajustar a sua dose à manutenção
dos níveis terapêuticos.
-
Diuréticos tiazídicos:
A utilização simultânea de hidroclorotiazida e fluconazol origina um aumento dos níveis
plasmáticos de fluconazol. No entanto, este aumento não implica ajuste posológico nos
doentes que efectuem terapêutica com diuréticos.
-
Ciclosporina, Tacrolimus e Sirolimus:
Qualquer associação de fluconazol com ciclosporina ou tacrolimus deve
cuidadosamente controlada, especialmente em pacientes com insuficiência renal.
ser
Embora não tenham sido efectuados estudos de interacção entre o Fluconazol e o
sirolimus, existiria a possibilidade de uma interacção semelhante à descrita com o
tacrolimus. Por tanto, estes doentes devem ser também cuidadosamente monitorizados.
-
Amitriptilina e Nortriptilina:
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A administração conjunta de fluconazol e amitriptilina origina um aumento da concentração
do antidepressivo triciclíco, pelo que a administração simultânea dos dois fármacos deve
ser feita com cuidado. A administração conjunta de fluconazol e nortriptilina também
resultou num aumento dos níveis do antidepressivo.
-
Carbamazepina:
A administração conjunta de fluconazol e carbamazepina deve implicar o controlo dos
níveis plasmáticos da carbamazepina.
-
Anfotericina B:
A administração concomitante de fluconazol e anfotericina B, em ratinhos normais ou
imunocomprometidos, com infecções por fungos, resultou em efeitos de eficácia
microbiológica variáveis.
-
Astemizol e Terfenadina:
A administração concomitante de cetoconazol com terfenadina e astemizol, pode causar
efeitos cardiovasculares potencialmente graves: prolongamento do intervalo QT,
taquicárdia ventricular, torsades de pointes ou fibrilhação auricular, palpitações, paragem
cardíaca, hipotensão, síncope e morte. Efeitos farmacocinéticos e cardíacos semelhantes
aos do cetoconazol foram observados com o itraconazol quando administrado
conjuntamente com a terfenadina e o astemizol.
Embora até ao momento se desconheçam casos de efeitos adversos graves devidos à
interacção do fluconazol com os antihistamínicos referidos, esta associação é de evitar,
uma vez que ocorreram casos graves com o cetoconazol e itraconazol, estruturalmente
relacionados com o fluconazol
-
Cisapride:
A administração conjunta de fluconazol e cisapride está contra-indicada.
-
Flucitosina:
Contra o Cryptococcus neoformans a combinação de fluconazol e flucitosina podem ter
um efeito sinérgico, aditivo ou indiferente.
-
Teofilina:
A administração conjunta de fluconazol e teofilina aumenta a concentração da teofilina,
pelo que se devem controlar os níveis plasmáticos do fármaco.
-
Inibidores da enzima HMG-CoA reductase: o risco de miopatia está aumentado quando o
Fluconazol é administrado com estes fármacos. Estas combinações podem precisar de
uma diminuição da dose do inibidor da HMG-CoA reductase sendo necessária uma
cuidadosa monitorização dos doentes para descartar uma possível toxicidade muscular. A
terapêutica com os inibidores da HMG-CoA reductase deverá ser interrompida em caso de
um aumento significativo dos níveis da enzima CK ou do aparecimento de sinais
compatíveis com miopatia ou rabdomiólise.
-
Outros:
A cimetidina diminui a concentração de fluconazol , no entanto a alteração não é
considerada de significado clínico.
Podem surgir interacções com outros fármacos nomeadamente alfentanil,
benzodiazepinas, antagonistas dos canais de cálcio, celecoxib, losartan, trimetrexato e
prednisona.
O fluconazol aumenta as concentrações de alfentanil, midazolam, triazolan , celecoxib e
trimetrexato e inibe a conversão do losartan no seu metabolito activo.
Foram descritos vários casos de aumento das concentrações de felodipina, isradipina e
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nifedipina quando administrados conjuntamente com itraconazol pelo que seria possível
uma interacção semelhante com o Fluconazol.
Foi descrita uma crise addisoniana num doente com antecedentes de transplante hepático
e sob terapêutica com prednisona após a interrupção do tratamento prolongado (3 meses)
com fluconazol.
3. COMO UTILIZAR AZOFLUNE
Instruções para uma utilização adequada
Posologia
As doses diárias recomendadas são idênticas para a administração oral ou
intravenosa e variam consoante o tipo e gravidade da infecção, o agente causal, a
função renal do paciente e a resposta à terapêutica.
A duração do tratamento depende da resposta do doente e deve continuar até a infecção
estar tratada com base nos parâmetros clínicos e laboratoriais. Se a descontinuação do
tratamento for prematura podem ocorrer fenómenos de recorrência. Doentes com SIDA e
meningite criptocócica ou candidíase orofaríngea geralmente necessitam de terapêutica
de manutenção.
No adulto
-
Candidíase orofaríngea e esofágica
A dose usual em doentes adultos é de 200 mg no 1º dia de tratamento e, em seguida
100 ou 200 mg por dia. Dependendo da resposta do doente, a dose diária pode ser
aumentada até 400 mg.
A duração do tratamento recomendada para este tipo de infecções é de, pelo menos,
2 semanas no caso da candidíase orofaríngea e um mínimo de 3 semanas e, pelo
menos 2 semanas após resolução dos sintomas, na candidíase esofágica.
A dosagem óptima de manutenção, na candidíase orofaríngea não está estabelecida,
no entanto têm sido utilizadas, com bons resultados, doses de 50 a 100 mg por dia,
podendo, se necessário, ser aumentadas até 200 mg por dia.
-
Candidíase sistémica (incluindo a candidémia, candidíase disseminada e outras infecções
invasivas por Candida)
A dose usual em doentes adultos é de 400 mg no 1º dia de tratamento e, em seguida, 200 mg
por dia, podendo a dose diária ser aumentada até 400 mg.
A duração do tratamento recomendada para este tipo de infecções é, no mínimo, 4
semanas e, pelo menos, 2 semanas após resolução dos sintomas.
Alguns autores recomendam doses de 400-800 mg/dia nas candidíases invasivas.
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Num número limitado de doentes com peritonite e infecções urinárias a Candida foram
utilizadas doses diárias de 50 a 200 mg de Fluconazol.
-
Criptococoses
A dose usual, na terapêutica da meningite criptocócica, em doentes adultos é de 400 mg no 1º
dia de tratamento e, em seguida 200 mg/dia.
Dependendo da resposta do doente, a dose diária pode ser aumentada até 400 mg.
Em pacientes com infecção por VIH usaram-se doses de 800 a 1000 mg/dia.
A duração do tratamento recomendada para este tipo de infecções é, no mínimo, até 10
a 12 semanas após as culturas do líquido céfalo-raquidiano (LCR) serem negativas.
-
Coccidiomicoses
Para tratamento da coccidiomicose meningea a dose recomendada é de 200-800 mg/dia. Em
doentes com SIDA usaram-se doses de 400-800 mg. Concomitantemente usou-se, apenas em
alguns doentes, anfotericina B intra-cisternal, intra-ventricular ou intra-tecal.
-
Blastomicose ou Histoplasmose
A dose usual para tratamento da blastomicose e da histoplasmose é de 400-800 mg/dia.
-
Profilaxia de infecções fúngicas
Para a profilaxia primária da meningite criptocócica em pacientes com infecção VIH e células
3
T-CD4+<50mm recomendam-se dosagens de 100-200 mg uma vez por dia.
Para a profilaxia secundária da criptococose em adultos ou adolescentes com infecção VIH
recomendam-se dosagens de 200 mg uma vez por dia.
Na terapêutica crónica de manutenção contra a recidiva da candidíase muco-cutânea
(orofaríngea, esofágica, genital) em adultos ou adolescentes com infecção VIH que
têm infecções graves ou frequentes a Candida recomendam-se dosagens de 100-200
mg/dia.
Para a profilaxia da meningite coccidiomicótica em indivíduos adultos ou adolescentes com
infecção VIH recomendam-se doses de 400 mg/dia.
Em indivíduos com infecção VIH recomenda-se a manutenção da terapêutica ao longo da vida
como profilaxia de infecções fúngicas.
Para transplantados de medula óssea recomenda-se uma profilaxia das infecções fúngicas
com 400 mg /dia.
Na profilaxia dos doentes com neutropénia grave esperada (contagem de neutrófilos <
50/mm 3) recomendam-se doses de 400 mg/dia, iniciando-se alguns dias antes do
aparecimento da neutropénia e mantendo-se por 7 dias após a contagem de neutrófilos ter
aumentado para mais de 1000/mm 3.
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Na criança
O fluconazol não deve ser usado em crianças e adolescentes com idade inferior a 16 anos,
excepto em casos em que não exista alternativa terapêutica, uma vez que a sua eficácia e
segurança não foram suficientemente demonstradas.
Deve ser administrado em toma única.
Recomendam-se doses diárias de Fluconazol de 3 a 12 mg/kg, não se recomendando doses
superiores a 400 mg/dia. As doses de 3, 6 e 12 mg/kg correspondem às doses no adulto de
100, 200 e 400 mg respectivamente.
Para o tratamento da candidíase orofaríngea e esofágica recomenda-se a dose de 6 mg /kg no
1º dia, seguido de 3 mg/kg uma vez ao dia.
As doses para a candidíase esofágica podem ser aumentadas se necessário para 12
mg/kg/dia.
A duração do tratamento recomendada para este tipo de infecções é de, pelo menos, 2
semanas no caso da candidíase orofaríngea e um mínimo de 3 semanas e, pelo menos 2
semanas após resolução dos sintomas, na candidíase esofágica.
Para o tratamento da candidíase sistémica em crianças, podem ser administrados 6-12
mg/kg/dia de Fluconazol.
Meningite criptocócica: A dose inicial é de 12 mg/kg no 1º dia seguido de 6 mg/kg uma vez ao
dia. Se necessário a dose pode ser aumentada para 12 mg/kg/dia.
O fluconazol pode ser administrado durante 10-12 semanas após cultura de LCR negativa.
Para a profilaxia primária da criptococose em crianças com infecções VIH recomendam-se
doses orais de 3-6 mg/kg uma vez ao dia.
Na terapêutica crónica de manutenção contra a recidiva da candidíase muco-cutânea
(orofaringe, esofágica) ou da criptococose em crianças com infecção VIH recomendam-se
doses de 3-6 mg/kg uma vez ao dia.
Para a profilaxia da coccidiomicose em crianças com infecções VIH recomendam-se doses de
6 mg/kg uma vez ao dia.
Nos idosos
Na ausência de insuficiência renal a posologia habitual recomendada será adoptada. Nos
doentes com depuração renal da creatinina < 50 mL/min a dose deve ser ajustada de acordo
com o item seguinte.
Na Insuficiência Renal
Em doentes com função renal diminuída, a dosagem de Fluconazol deve ser adaptada ao grau
de insuficiência renal e, deve ser baseada na depuração da creatinina, medida ou estimada.
As alterações aconselhadas encontram-se na tabela seguinte. No entanto, outros ajustamentos
da posologia podem ser necessários, dependendo da condição do doente.
Depuração da creatinina
% da dose
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INFARMED
(mL/min)
> 50
< 50
diária usual
100 %
50 %
Nos doentes submetidos, regularmente, a diálise a administração de Fluconazol (100% da
dose usual) deve ser feita após cada período de diálise.
Via e modo de administração
O Fluconazol pode ser administrado por via oral ou
por perfusão I.V.
Como o fluconazol é rápida e completamente
absorvido a partir do tracto gastrointestinal, a via I.V.
é geralmente reservada aos doentes que não
toleram a administração oral.
O fluconazol na forma de solução para perfusão intravenosa (I.V.) deve ser
administrado uma vez por dia a uma velocidade não superior a 200 mg/h.
Sintomas em caso de sobredosagem e medidas a tomar
Se tomar mais AZOFLUNE do que o devido:
Em caso de sobredosagem o tratamento é sintomático. A diurese forçada aumenta a
taxa de eliminação. A eliminação do fluconazol pode ser facilitada por hemodiálise.
Três horas de diálise diminuem os níveis plasmáticos em cerca de 50 %.
Indicação de que existe um risco de síndroma de privação
Efeitos da interrupção do tratamento com AZOFLUNE:
A duração do tratamento depende da resposta do doente e deve continuar até a infecção estar
tratada com base em parâmetros clínicos e laboratoriais.
4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS
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Descrição dos efeitos secundários
Como os demais medicamentos, AZOFLUNE pode
ter efeitos secundários.
O fluconazol, é geralmente bem tolerado. No entanto, foram descritos alguns casos de
hepatotoxicidade grave, principalmente em doentes com situação clínica subjacente
grave..
As reacções adversas mais frequentes são náuseas, vómitos e erupções cutâneas.
-
Efeitos no tracto gastrointestinal: podem ocorrer, com gravidade ligeira a moderada,
náuseas, vómitos, dor abdominal e diarreia. Podem ainda ocorrer, mais raramente,
flatulência, boca seca, soluços, ardor epigástrico e anorexia.
-
Efeitos dermatológicos: pode ocorrer erupção cutânea, acompanhado ou não de eosinofilia
e prurido.
Nos doentes com SIDA verificaram-se alguns casos, embora raros, de alterações dérmicas
exfoliativas e síndroma de Stevens-Johnson.
Pode surgir alopécia que é reversível com a suspensão do fármaco.
-
Efeitos hepáticos: pode ocorrer aumento ligeiro e transitório das concentrações séricas de
AST, ALT, fosfatase alcalina, Gama GT e bilirrubina total nos doentes em tratamento com
fluconazol. Aumentos superiores das transaminases (> 8 vezes o limite superior do normal)
foram registados em 1% dos doentes medicados com fluconazol, obrigando à suspensão
do fármaco. Qualquer doente que apresente alterações da função hepàtica deverá ser
monitorizado apertadamente. Raramente, foram reportadas reacções hepáticas graves (
p.ex.: necrose, hepatite, colestase, insuficiência hepática fulminante) em doentes
medicados com fluconazol. Não foi demonstrada uma relação clara entre a dose diária,
duração da terapêutica, idade do doente ou sexo e os efeitos hepáticos.
-
Efeitos no sistema nervoso: podem ocorrer tonturas e cefaleias nos doentes em tratamento
com fluconazol. Podem ainda ocorrer, mais raramente, sonolência, delírio/coma, alterações
psiquiátricas, disestesias, parestesia das extremidades e fadiga.
-
Efeitos hematológicos: raramente, ocorreu eosinofilia, anemia, leucopénia, neutropénia e
trombocitopénia.
-
Efeitos endócrinos: nas doses habituais o fluconazol não evidencia efeitos inibitórios na
síntese de tetosterona ou dos esteróides.
-
Outros efeitos adversos: raramente, foram referidas reacções como febre, edema, oligúria,
derrame pleural, hipotensão, artralgia/mialgia, hipocaliémia.
Foram referidas também insuficiência supra-renal e icterícia, maioritariamente em
pacientes com SIDA.
Foram
também
referidos
como
efeitos
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indesejáveis a obstipação, dispepsia e outros
menos comuns como colestase, icterícia, aumento
da bilirrubina total, tremor, convulsões, vertigem,
hipercolesterolémia,
hipertrigliceridémia
e
anafilaxia.
Caso detecte efeitos secundários não mencionados
neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
5. CONSERVAÇÃO DE AZOFLUNE
Condições de conservação e prazo de validade
Não congelar. Guardar na embalagem de origem.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize AZOFLUNE após expirar o prazo de
validade indicado na embalagem.
Se for caso disso, advertência em relação a sinais visíveis de deterioração
Este folheto foi elaborado em Dezembro de 2003.
Para qualquer informação adicional sobre este medicamento contactar:
TECNIMEDE – Sociedade Tecnico-Medicinal, S.A.
Rua Professor Henrique de Barros
Edifício Sagres, 3º A
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