HBeAg - hepatopernambuco
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Quais pacientes com ALT normais devem ser considerados para tratamento? José Eymard Medeiros Filho Coordenador do Ambulatório de Hepatites e Transplantes Disciplina de Gastroenterologia Hospital Universitário Lauro Wanderley – UFPB O VÍRUS DA HEPATITE B Família Hepadnaviridae DNA do VHB AgHBs Replicação dependente da transcriptase reversa Partícula icosaédrica e envelopada Proteínas Envelope (AgHBs, MHBs e LHBs) Core (AgHBc) e AgHBe Polimerase Core AgHBe Proteína X VÍRUS DA HEPATITE B - VHB • 2 bilhões de pessoas com marcadores sorológicos • 350 milhões de portadores crônicos • 500.000 a 1.000.000 de mortes/ano • Potencial oncogênico • Mutações virais modificam História Natural HISTORIA NATURAL DA HEPATITE B: DESENVOLVIMENTO DE CASOS AGHBE NEGATIVOS HBeAgpositivo HBeAg-negativo/ anti-HBe-positivo Fases da infecção pelo VHB Low-replicative Replicative or HBeAg phase immune tolerance clearance phase HBV reactivation Wild-type HBV Variant HBV Brunetto. J Hepatol 1991 HISTORIA NATURAL DA HEPATITE B: DESENVOLVIMENTO DE CASOS AGHBE NEGATIVOS HBeAgpositivo HBeAg-negativo/ anti-HBe-positivo Fases da infecção pelo VHB Replicative or immune tolerance phase Low-replicative phase Wild-type HBV Variant HBV Brunetto. J Hepatol 1991 HEPATITE B INTERAÇÃO VÍRUS x HOSPEDEIRO Atividade histológica hepática Discreta Moderada/Intensa Nenhuma/Discreta Moderada/Intensa HBV DNA ALT HBeAg negativo/antiHBe positivo HBeAg positivo HBsAg positivo Imunotolerância Imunoatividade Integração Pan,CQ. et al, Int J Med Sci, 2005 HEPATITE B INTERAÇÃO VÍRUS x HOSPEDEIRO Atividade histológica hepática Discreta Nenhuma/Discreta HBV DNA ALT HBeAg negativo/antiHBe positivo HBeAg positivo HBsAg positivo Imunotolerância Imunoatividade Integração Pan,CQ. et al, Int J Med Sci, 2005 HISTORIA NATURAL DA HEPATITE B: DESENVOLVIMENTO DE CASOS AGHBE NEGATIVOS HBeAgHBeAg-negativo/ positivo anti-HBe-positivo Fases da infecção pelo VHB Replicative or immune tolerance phase Low-replicative phase ALT HBeAg negativo/antiHBe positivo HBeAg positivo HBsAg positivo Imunotolerância Imunoatividade Integração Brunetto. J Hepatol 1991 Pan,CQ. et al, Int J Med Sci, 2005 HISTÓRIA NATURAL HEPATITE B FATORES INFLUENCIADORES • • • • • • • IDADE DA INFECÇÃO COINFECÇÃO VIRAL MIGRAÇÕES GENÓTIPO MUTAÇÕES CARGA VIRAL ÁLCOOL VHB E CARGA VIRAL • Elevada carga viral é fator de risco para CHC em pacientes com Infecção crônica VHB. Hall, AJ., Wild, CP., Br Med J, 2003 • Carga viral é um consistente prognóstico de risco de Cirrose hepática e CHC em pessoas cronicamente infectadas pelo VHB, independente do status do HBeAg. Chen, CJ. et al , DDW, 2005 EVOLUÇÃO HVB CIRROSE • O risco de desenvolvimento de CHC eleva-se em 10x nos pacientes com HBsAg+ e 60x com HBeAg+. Yang, HI. et al, N Engl J Med, 2002 • Taxa de mortalidade em 5 anos é de 16% para cirrose compensada e 65-86% para cirrose descompensada. De Jongh, FE. et al, Gastroenterology, 1992 Fattovich, G. et al, Hepatology,1995 OBJETIVOS DO TRATAMENTO Melhora da qualidade de vida Supressão da replicação viral – Prevenção da progressão da fibrose, HCC e ESLD. INDICAÇÃO DE TRATAMENTO HBV DNA sérico Níveis de ALT Gravidade da doença hepática QUANDO CONSIDERAR TRATAMENTO? ALT normal HBV DNA sérico - > 2.000 UI/ml Histologia com atividade > moderada Considerar: – Idade – História familiar de CHC / cirrose – Manifestações extra-hepáticas HISTORIA NATURAL DA HEPATITE B: DESENVOLVIMENTO DE CASOS AGHBE NEGATIVOS HBeAgpositivo HBeAg-negativo/ anti-HBe-positivo Fases da infecção pelo VHB Replicative or immune tolerance phase Low-replicative phase Wild-type HBV Variant HBV Brunetto. J Hepatol 1991 QUANDO CONSIDERAR BIOPSIA E TRATAMENTO? Fase imunotolerante AgHBe +, Viremia > 20.000 UI/ml – > 30 anos e/ou história familiar de CHC / CH biópsia e/ou tratamento – < 30 anos sem história familiar de CHC / CH Seguimento mínimo por 3-6 meses Considerar métodos não-invasivos de avaliação hepática HISTORIA NATURAL DA HEPATITE B: DESENVOLVIMENTO DE CASOS AGHBE NEGATIVOS HBeAgpositivo HBeAg-negativo/ anti-HBe-positivo Fases da infecção pelo VHB Replicative or immune tolerance phase Low-replicative phase Wild-type HBV Variant HBV Brunetto. J Hepatol 1991 QUANDO CONSIDERAR BIOPSIA E TRATAMENTO? AgHBe neg, ALT normal (Trimestral/12m) – Viremia > 20.000 UI/ml ou lesão hepática biópsia e/ou tratamento – Viremia 2.000 – 20.000 UI/ml, fígado normal Seguimento virológico semestral por 3 anos Considerar métodos não-invasivos de avaliação hepática QUANDO CONSIDERAR BIOPSIA E TRATAMENTO? Situações especiais – Manifestações extra-hepáticas – Profissionais de saúde com risco de transmissão – Carga viral + e quimioterapia / imunossupressão QUAL A OPÇÃO TERAPÊUTICA? INTERFERONS – Baixa probabilidade de resposta NUCLEOS(T)ÍDEOS ANÁLOGOS – Supressão viral eficaz
