3/7/2014 Hepatites A e E Hepatite E Fábio Gregori Taxonomia Características do vírus • Não envelopado • 27-35 nm diâmetro • Fita positiva RNA ~7.2 kb Diagnóstico Diagnóstico • Infecção: a) sorodiagnóstico IgM e IgG*. • Reinfecção: b) detecção RNA viral soro/fezes (qPCR)* Cultivo celular muito difícil a) Problemático. b) IgM negativo detecção por PCR c) No período pós-virêmico IgM e PCR negativos. *em pacientes imunocomprometidos a produção de anticorpos pode estar diminuída ou ausente. • detecção [17-48 dias p.i. (média 28)] do HEV RNA. IgG positivo*. Portanto: pareamento soro. • Portanto: combinação dos testes sorológicos e moleculares é indicada. 1 3/7/2014 Diagnóstico Diagnóstico/ocorrência • Muitas discordâncias entre os resultados • Causas: • Diferentes sensibilidades (IgG) em testes comerciais, especialmente em infecções > 60 dias. • Genotipo do antígeno (recombinante) utilizado. • Área do antígeno utilizada (ORF2/ORF3) • Configuração do teste utilizado (indireto, competitivo) • Testes moleculares: in-house. grande variabilidade. Caracterização genotípica Transmissão • Fragmento da ORF2 tem sido usado • Mais recentemente ORF1 (RdRp) (306 bp) demonstrou ser representativa. • Genotipo 3: suínos (mundialmente) • Genotipo 4: suínos (Japão e China) • Isso levou a muita discussão sobre os subtipos • Rebanhos suínos são assintomáticos, embora excretem grande quantidade de vírus nas fezes e o vírus seja altamente infeccioso para esta espécie. • Estudo mais recente (genoma completo) sugere: 4 genótipos (1-4), sendo o 3 subdividido (em 3.1-3.3) + 1 (novo) genótipo 5 (japanese wild boar) e 5 gêneros: ferret, rato, galinhas/aviário, morcegos. Transmissão • Cervídeos e coelhos podem ser reservatórios para infecção humana. • Por outro lado HEV ratos não foi capaz de infectar macacos. • Ex.: Holanda: 73% de porcos terminação Holanda eliminavam vírus nas fezes. • Suínos são considerados hospedeiros primários e amostras guaram muita relação com as humanas. Inativação viral • Em carne suína: • 71ºC por 20 minutos • O consumo de carne de porco infectado tem sido bem documentado. • 2012: UK 10% das linguiças no mercado estavam contaminadas por HEV genotipo 3. 2 3/7/2014 Transmissão - Resumo Transmissão • Água • HEV já foi detectado em cursos d’agua e marítimas. • ex: Inglaterra: 50% dos casos localizavam-se < 2km da costa. Zoonose • Japão (genotipos 3 e 4) • Europa • Nova Zelândia • Estados Unidos Sintomas • Geralmente assintomática • Infecção crônica ocorre em imunosuprimidos que desenvolvem cirrose progressiva (10% em 2 anos) se não tratada • Maior parte das detecções: genotipo 3 • Comuns: • Elevada mortalidade em gestantes • Icterícia • Menos comuns: • Anorexia • Dor abdominal • Vômito • Febre • • • • Mialgia Dor de cabeça Artralgia Neurológicos (neurite braquial, Síndrome GBarre) Prevenção • Vacina licenciada na China em 2012 • Saneamento básico Hepatite A 3 3/7/2014 Taxonomia Características • Primatas são o hospedeiro natural. • Somente 1 genótipo e a imunidade é duradoura. • Após a ingestão e replicação no fígado, o HAV é excretado na bile e altas concentrações do vírus são encontradas nas fezes. • Transmissão: contato direto com infectado ou indireto através dos alimentos ou água. • Não se transmite através de saliva ou urina. Características • Período de incubação: 28 dias (15-50d) • Pico de eliminação viral: 2 semanas antes da icterícia e declina uma semana após. • Infecções assintomáticas: a eliminação viral acompanha o aumento de ALT (alanina aminotransferase) comuns em crianças. Sorodiagnóstico (IgM anti-HAV): 5-10 dias antes dos sintomas. Fatores de risco Sintomas • de assintomáticas até hepatite fulminante. • Adultos: 76%-97% apresentam sintomas e 40-70% apresentam icterícia. • • • • • • • Outros sintomas: febre anorexia náusea vomito diarreia urina escurecida • Mortalidade: 0,3% (mas varia de acordo com a situação do paciente) HAV em alimentos • Contaminação pode ocorrer em qualquer ponto da cadeia: cultivo, colheita, processamento, distribuição ou preparação. • Limitações: • a) dificuldade de rastreio do histórico de pacientes (26 semanas) • b) casos assintomáticos ou de regressão rápida • c) dificuldade de detecção nos alimentos 4 3/7/2014 HAV em alimentos HAV em alimentos • A fonte mais comum de surtos de HAV tem sido a manipulação dos alimentos por pessoas infectadas (2 semanas antes e uma semana após os sintomas). • Um único manipulador pode disseminar para dezenas ou centenas de pessoas. • A manipulação do alimento em si não representa risco de contrair a doença. Ou seja manipuladores que vivem em regiões de baixo status sócio-econômico tem maior risco de contrair a doença. • Apesar disso, a manipulação não conta como a maior causa de transmissão. HAV em alimentos HAV em alimentos Estudos de contaminação experimental de alimentos sugerem que algumas características físicas dos alimentos facilitam a sua transmissão. Alface e cenura foram imersas em solução contendo o vírus por 20 min e armazenadas sob refrigeração. O vírus pode ser detectado 9 dias depois no alface, mas em cenoura após 4-7 dias. A contaminação no campo pode ocorrer pelos manipuladores ou água na irrigação ou em qualquer outro passo durante o processamento do produto. Cebolinha e morangos, por serem oferecidos na maior parte das vezes crus, apresentam maior risco. HAV em alimentos Prevenção • Vacina disponível (porém não faz parte do calendáriod a rede pública) • Práticas de higiene: • dose infectante mínima é desconhecida • HAV mantém-se infeccioso por 1 mês a temp. amb. • Aquecimento a 85ºC por 1 min ou desinfecção com hipoclorito de sódio – doméstico - a (1:100) ou amônia quaternária. • Lavagem frequente das mãos para manipuladores. 5 3/7/2014 Detecção em alimentos • Detecção do vírus (viável) no alimento: • cultivo celular demorado com baixa sensibilidade, pois geralmente não causam efeito citopático. • Métodos moleculares não asseguram viabilidade. • Excesso de inibidores • Tratamento com cloro dos alimentos tem se mostrado efetivos na redução do HAV • Vapor ou cozimento de mariscos <2min não inativam o vírus • Depuração (1 semana em água limpa) não eliminou o HAV totalmente, e um marisco (+) pode infectar outro (-). 6