Produção da Citocina Imunosupressora Interleucina

Produção da Citocina Imunosupressora Interleucina-10
pelo Citotrofoblasto Placentário Humano
Palavras-chave: IL-10, Reprodução, Citocinas
Durante a gravidez humana, células geneticamente estranhas da porção fetal da placenta invadem o útero.
O mecanismo pelo qual a mãe aceita a implantação do feto, como um aloenxerto, permanece sem
explicação. Este fato parece ser o resultado de uma combinação de fatores. O citotrofoblasto (células
especializadas fetais que invadem o útero) tem uma importante participação. Essas células expressam
HLA-G, uma molécula do Complexo Principal de Histocompatibilidade classe 1B não usual, e secreta
citocinas e proteínas específicas da gravidez que podem regular a função Imune.
Neste estudo foi investigado se o citotrofoblasto secreta a interleucina-10 (IL-10) e se essa produção é
capaz de inibir alorespostas numa reação mista de linfócitos.
*Meio Condicionado - meio de cultivo que utiliza o sobrenadante de um outro cultivo
De acordo com as figuras responda:
3000
Figura 1 - Níveis de IL-10 secretados
por culturas de citotrofoblastos humanos.
Tri=Trimestre. Após 24h, o meio
condicionado foi coletado, e os níveis de
IL-10 foram quantificados por ELISA.
Cada ponto representa os níveis de IL-10
no meio condicionado de Citotrofoblasto
de uma paciente. A linha representa as
médias por trimestre.
IL-10 (pg/ml)
2500
2000
1500
1000
500
0
0 Tri
1 Tri
2 Tri
3 Tri
Trimestres de Gravidez
Gráfico A
20000
IFN-gama (pg/ml)
IFN-gama (pg/ml)
25000
20000
15000
10000
5000
0
20
10
5
2,5
15000
10000
5000
0
1,25 0,63 0,32 0,16
20
10
Gráfico B
4000
3000
2000
1000
0
20
10
5
2,5
1,25 0,63 0,32 0,16
IgG contr ole (pg/m l)
5
2,5
1,25 0,63 0,32 0,16
a nti-IL-10 (pg/m l)
IFN-gama
(pg/ml)
IFN-gama
(pg/ml)
a nti-IL10 (pg/m l)
4000
2000
0
20
10
5
2,5
1,25 0,63 0,32 0,16
IgG contr ole (pg/m l)
Figura 2 – Inibição (dose-resposta) da secreção de IFN-γ pela IL-10 do citotrofoblasto. O meio condicionado foi
coletado de células do citotrofoblasto após 12h em cultura. O gráfico A mostra a produção de IFN-γ de linfócitos
aloreativos na presença de concentrações crescentes de Anti-IL-10. O gráfico B mostra a produção de IFN-γ na
presença de um anticorpo isotipo controle. Meios: F 1.000 pg/ml rIL-10 ; J meio condicionado citotrofoblasto.
1. O que poderia explicar a dispersão dos pontos na figura 1?
2. É possível sugerir que o Citotrofoblasto está produzindo IL-10 capaz de inibir a produção de IFN-γ
no experimento da figura 2? Por que?
3. Qual a finalidade de se utilizar um anticorpo isotipo controle?
4. Quais as possíveis conseqüências da produção de IL-10 na resposta imune do microambiente
placentário?
Baseado em trabalho publicado no J. Exp. Med. : 184, 539-548, 1996