UQM Mod 7

17/03/2011
Neoplasias Hematológicas.
Marcos K. Fleury
Laboratório de Hemoglobinas
Faculdade de Farmácia - UFRJ
[email protected]
Neoplasias Hematológicas.
• São doenças causadas pela proliferação descontrolada de células hematológicas
malignas ou incapacidade da medula de produzir a quantidade de células
adequada.
• Podem ser estudadas através da microscopia ótica, colorações especiais,
reações imunológicas (citometria), técnicas citogenéticas (cariotipagem), e PCR.
• A medula óssea é a principal afetada nestas enfermidades e seu exame é
necessário para o diagnóstico.
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Neoplasias Hematológicas.
Normal
Neoplasia
Óbito
QT
Neoplasias Hematológicas.
1013
1012
Morte
Detecção clínica
1010
Remissão hematológica
Remissão citogenética
5 x 108
106
Remissão imunológica
(citometria)
Remissão molecular
(PCR)
(Zago MA, 2001)
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Neoplasias Hematológicas.
Detecção de Doença Residual Mínima
• Morfologia - ↓ sensibilidade (1cel/100), ↑ especificidade. Falso negativo.
• Imunofenotipagem – marcadores peculiares (1 cel/
cel/ 10.000) com 3
marcadores (1cel/100.000).
• Citogenética - ↑ especificidade (ex. cromossomo Ph), baixa sensibilidade
(1cel/100).
• Hibridização in situ Fluorescente (Fish
(Fish)) – sonda + fluorocromo.
fluorocromo.
• PCR - ↑ sensibilidade (1 cel/10
cel/106). Localiza alterações cromossomiais ou
seqüências anormais
Neoplasias Hematológicas.
↑ leucócitos malignos
(MO e SP)
Fisiopatologia das
Leucemias
Substâncias
inibidoras
Infiltração de órgãos
Fígado, baço,
linfonodos, meninges
pele e testículos
Inibição
física
Insuficiência medular
Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
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Neoplasias Hematológicas.
Apresentação
Início
Curso clínico
Idade
Leucometria
Celularidade
Neutropenia
Anemia
Plaquetas
Organomegalia
Doenças
Agudas
Doenças
Crônicas
Agudo
Semanas
Todas
N,A ou D
Blastos
Presente
Presente
Diminuídas
Discreta
Insidioso
Anos
Adultos
A
Maduras
Ausente
Presente
N ou A
Severa
Neoplasias Hematológicas:
Classificação.
Neoplasias
Hematológicas
Leucemias
Agudas
Síndromes
Mielo-proliferativas
Síndromes
Mielo-displásicas
Síndromes
Linfo-proliferativas
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Leucemias agudas.
• As leucemias agudas resultam de uma proliferação clonal de células imaturas, com
pouca ou nenhuma maturação na medula óssea (blastos).
• De acordo com o grupo FAB, a presença de mais
de 25% de blastos na MO é considerado como
critério diagnóstico de LA.
• Anormalidades citogenéticas caracterizam alguns
dos subtipos.
• A classificação é feita pela morfologia, citoquímica,
citogenética e imunofenotipagem.
Leucemias agudas.
Significado da leucemia aguda em adulto.
• É uma urgência hematológica.
• É fatal em semanas sem tratatmento.
• Alta taxa de mortalidade durante a quimioterapia.
• A notificação deve ser feita imediatamente se houver suspeita da doença
doença..
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Leucemia linfoblástica aguda.
• Representa cerca de 75% das leucemias em crianças.
• Os linfoblastos são 2 a 3 vezes maiores que os linfócitos com citoplasma
escasso de coloração azulazul-pálida, cromatina densa, uniforme e nucléolo pouco
aparente.
LLA: Aspectos clínicos.
Cansaço
92
92%
%
Dor óssea ou articular
79
79%
%
Febre sem infecção
71
71%
%
Perda de peso
66
66%
%
Púrpura
51
51%
%
Infecção
17
17%
%
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LLA: Aspectos laboratoriais.
Anemia normocrômica
e normocítica.
normocítica.
Ht < 30%
Ht > 30%
65%
35%
Plaquetas.
Plaquetas.
(x109/L)
< 50
50 -150
>150
62%
30%
8%
Leucometria
(x 109/L)
< 10
10 - 49
50 - 99
>100
40%
34%
15%
11%
Granulócitos
(x 109/L)
<1
1-2
>2
73%
9%
18%
Leucemia mieloblástica aguda.
Morfologia.
• Blastos com
características mielóides,
alguns exibindo bastonetes
de Auer.
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LMA: Aspectos Clínicos
• Cansaço na quase totalidade dos pacientes.
• Dor óssea ou articular em até 20% dos pacientes
• Febre sem infecção em 20% dos casos
• Mais da metade dos pacientes apresentam perda de peso.
• Manifestações hemorrágicas em mais de 50% dos casos.
• A infecção é uma intercorrência freqüente
• A sobrevida é de cerca de 50% independente da forma de
tratamento, QT ou TMO.
LMA: Aspectos Laboratoriais
• Anemia normocrômica e normocítica em mais de 90
90%
% dos casos.
• Reticulocitopenia.
• Presença de eritroblastos.
• Trombocitopenia → plaquetas < 50 x 109/L em mais da metade dos
pacientes.
• Macroplaquetas.
• Plaquetas hipogranulares (hipofuncionais).
• Leucometria normal em cerca de metade dos pacientes.
• Leucócitos acima de 100 x 109/L em 20
20%
% dos pacientes.
• Mais de 50
50%
% dos pacientes com menos de 1 x 109/L granulócitos.
• Mieloblastos quase sempre presentes; raros em pacientes
leucopênicos.
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Imunofenotipagem
• Determinação da linhagem - mielóide x linfóide.
• Distinção entre LLA T x LLA B.
• Detecção de leucemias de linhagens mistas.
• Prognóstico baseado na expressão de um determinado marcador.
O diagnóstico depende do no de células expressando um determinado marcador.
CD 10 +
< 5%
CD 10 +
de 20 a 30 %
CD 10 +
> 60%
MO
Normal
LLA
Púrpura
trombocitopênica
Leucemia Mielóide Crônica.
Morfologia
• Aumento dos basófilos, neutrófilos,
plaquetas e precursores mielóides.
• Cromossomo Filadélfia t(9
t(9;22
22))
Leukos haima
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Leucemia Mielóide Crônica.
Leucemia Mielóide Crônica.
Fase crônica
• O diagnóstico acontece geralmente nesta
fase.
• Sintomatologia discreta – a maturação
celular ocorre.
• Não ocorrem sangramentos ou infecções.
• Anemia discreta ou inexistente.
• Leucocitose com neutrófilos em todas as
fases de maturação.
• Basofilia relativa e absoluta.
• Hiperplaquetemia com macroplaquetas.
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Leucemia Mielóide Crônica.
Fase acelerada.
• Perda da resposta ao tratamento.
• A anemia se instala ou progride.
• A leucometria pode diminuir ou aumentar.
• Plaquetopenia.
• Aumento do número de blastos.
Leucemia Mielóide Crônica.
Crise blástica
• Aumento dos blastos no SP e na MO.
• Diminuição de plaquetas, neutrófilos e
hemácias.
• Sangramentos, infecções e anemia.
• Dor óssea e esplenomegalia.
• Similar em sinais e sintomas a uma LA.
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Leucemia Linfocítica Crônica.
• É uma doença neoplásica caracterizada pelo acúmulo de linfócitos B maduros
no sangue periférico, na medula óssea e nos tecidos linfóides.
• Sua incidência aumenta com a idade e é cerca de 3 vezes maior em homens.
• A LLC representa cerca de 30% de todas as leucemias.
Leucemia Linfocítica Crônica.
Características clínicas
• 90% dos pacientes têm mais de 50 anos.
• 25% dos pacientes são assintomáticos ao diagnóstico.
• Linfadenopatia e linfocitose absoluta.
• Cansaço aos esforços, fadiga e indisposição.
• Exacerbação das doenças características da idade
• Esplenomegalia em 50% dos pacientes.
• As citopenias têm origem principalmente na infiltração medular
e na expressão intermitente de autoauto-anticorpos.
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Leucemia Linfocítica Crônica.
**
Aspectos laboratoriais
• Linfocitose monoclonal superior a 5000 / µl.
• Ao diagnóstico a linfocitose geralmente ultrapassa os 10000 / µl.
• Linfócitos de morfologia aparentemente normal, podendo exibir
nucléolo.
• Presença de restos nucleares – fragilidade mecânica.
• Anemia normocrômica e normocítica em 15% dos pacientes.
• Teste de Coombs positivo em 20% dos pacientes devido a
presença de autoauto-anticorpos (IgG anti
anti--hemácias).
• Trombocitopenia.
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