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AVALIAÇÃO FENOTIPICA DE ISOLADOS CLÍNICOS DE HERPES SIMPLEX
TIPO 1 AOS ANTIVIRAIS ACV, PCV E BVDU.
Bomfim, W. A.*; Rechenchoski, D. Z.; Botura, T. J.; Galhardi, L. C. F.; Linhares, R. E. C.;
Nozawa, C.
Departamento de Microbiologia, Universidade Estadual de Londrina, Paraná, Brasil. *e-mail:
[email protected]
O vírus do Herpes simplex (HSV) é um dos patógenos de grande importância na saúde
publica e estima-se que cerca de 85% da população seja portadora do agente, sem que haja,
linearmente, a manifestação clinica da doença. Dentre os pacientes que apresentam sintomas,
menos de 10% chegam a desenvolver doenças mais graves, como a doença generalizada do
recém nato e o acometimento do sistema nervoso central. A infecção é considerada de alto
risco em pacientes imunocomprometidos e em receptores de transplantes de órgãos. O
tratamento padrão consiste no uso do Aciclovir (ACV) - análogo nucleosidico acíclico de
guanina, que após ser fosforilado pela timidina quinase viral e por não apresentar o radical
pentose, ao ser adicionado à cadeia nascente de DNA viral, encerra a síntese do ácido nucleico
viral. Alternativamente, usa-se o Penciclovir (PCV) que também é um análogo nucleosidico e
acíclico de guanina e tem ação semelhante ao ACV. O terceiro antiviral, a Brivudina (BVDU)
análogo nucleosidico da timidina age como inibidor da DNA polimerase viral. O presente
trabalho avaliou a suscetibilidade de 23 isolados clínicos de HSV frente aos três antivirais
citados. As amostras foram coletadas de pacientes com auxilio de swab e tratadas com
anfotecirina B, penicilina e estreptomicina e estocadas a -20°C. Após adaptadas em culturas
de células VERO (célula epitelial de rim de macaco verde africano) mantidas em meio
DMEM, os isolados foram identificados como sendo do tipo 1 e titulados pela dose infecciosa
50% (TCID50 após 5 dias de infecção). As avalições foram realizadas pelo teste de MTT, em
placa de 96 poços, com concentrações das drogas variando de 8 µg/ml a 0.0625 µg/ml e as
leituras realizadas por espectrofotometria (570 nm e 690 nm), 5 dias após o tratamento com as
drogas. As cepas AR29 e KOS, respectivamente, resistente e sensível ao ACV foram usadas
como padrão. As amostras que apresentaram concentração inibitória 50% (IC 50) aos antivirais
maiores que 2,5 µg/ml (ACV); 1,5 µg/ml (PCV) e 1 µg/ml (BVDU) foram consideradas
resistentes. Das 23 amostras, 5 (21%) apresentaram pelo menos uma resistência aos antivirais,
sendo 1 (4%) resistente ao ACV; 1 (4%) resistente ao BVDU; e 3 (13%) resistentes aos ACV,
PCV e BVDU.
Palavras-chaves: Herpes simplex, resistência, antivirais,
Suporte financeiro: CAPES, CNPq, Fundação Araucária, PROPPG/UEL
Àrea de conhecimento: Microbiologia Médica