Bactérias e mecanismos de ação dos antibióticos
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4º Curso Introdutório à Liga de Análises Clínicas Bactérias e mecanismos de ação dos antibióticos Marcelo Costa Araujo Antibióticos • Fármacos naturais, semi-sintéticos e sintéticos capazes de interferir no metabolismo bacteriano impedindo sua proliferação. • Bactericidas • Bacteriostáticos Para que o antibiótico exerça sua ação: • Atingir a concentração ideal no local • Capaz de atravessar a parede celular • Afinidade pelo sítio de ligação • Tempo suficiente – efeito inibitório Mecanismos de ação Mecanismos de resistência Classes de antibióticos • • • • • • Beta-lactâmicos Quinolonas Glicopeptídeos Aminoglicosídeos Macrolídeos Sulfonamidas Beta-lactâmicos • Maior classe de antibióticos • Núcleo estrutural comum • Anel β-lactâmico • Penicilina - 1940 Beta-lactâmicos - ação Inibição da síntese da parede peptídeoglicano Beta-lactâmicos - resistência Produção de enzimas (beta-lactamases) Modificação estrutural das PBPs. Diminuição da permeabilidade bacteriana Quinolonas - Fluoroquinolonas • Estrutura química base – anel quinolônico • 1960 – Ác. Nalidíxico • 1980 – Ciprofloxacin (átomo de Flúor) Norfloxacin Levofloxacin Quinolonas - ação • Inibem a atividade da DNA girase Quinolonas - resistência • Alteração da enzima DNA girase (genética) • Alteração da permeabilidade • Bomba de efluxo (possível) Glicopeptídeos • Vancomicina e Teicoplanina • Introdução – 1958 • 1980 - utilização - MRSA Glicopeptídeos – ação • Inibem a formação do peptideoglicano • Permeabilidade da membrana citoplasmática • Síntese de RNA citoplasmático síntese da parede celular Glicopeptídeos – resistência • Alteração do sítio de ligação • Gene VanA alteração no peptídeo terminal D-ala-D-ala para D-ala-D-lac, impedindo que a vancomicina se ligue ao sítio alvo Glicopeptídeos – resistência • Espessamento da parede - VISA Aminoglicosídeos • • • • Streptomicina – 1944 – Streptomyces gryseus Amicacina Gentamicina Tobramicina • Nefrotóxicos e ototóxicos Aminoglicosídeos - ação Inibem a síntese protéica porção 30S dos ribossomos Aminoglicosídeos - resistência • alteração dos sítios de ligação no ribossomo • alteração na permeabilidade • modificação enzimática da droga Testes de sensibilidade aos antimicrobianos • Determinar a sensibilidade ou resistência • Fenótipos de resistência (multirresistentes) • Fenótipos emergentes Antibiograma Fenótipos de resistência • Teste de triagem para ESBL Confirmatório fenotípico - ESBL ESBL – tiras de Etest Hodge modificado Teste fenotípico para Carbapenemase Resistência induzível à clindamicina • Gene erm – Staphylococcus e Streptococcus
