Desenvolvimento de linfocitos T

Desenvolvimento de linfócitos T
Estrutura do receptor de cél. T
Estágios de maturação dos linfócitos T
Organização dos loci α e β
Loci δ e γ
Rearranjo gênico:
cél. B x cél.T
Deleção do locus δ
Número de segmentos e fontes de
diversidade em céls. B e T
Visão geral do desenvolvimento de cél. T
Organização celular do timo
• Estroma
tímico:
proporciona
microambiente
para
desenvolvimento de cél.T (análogo à medula óssea para cél.B)
• Sinalização Notch: necessária para diferenciação em cél.T e
auxilia na regulação dos outros tipos de linhagens (CD4, CD8)
• Os timócitos são céls. de origem hematopoiética que
influenciam na organização das céls epiteliais em retículo que
envolvem os timócitos em desenvolvimento
O timo é crucial para a maturação
Não ocorre
maturação dos
linfócitos: defeito
nas céls.
Progenitoras da
medula
Ambos os casos
começam a
produção de céls
T, mostrando que
o timo e a medula
são importantes
na sua maturação
Defeito no
epitélio do
timo
• Em camundongos o timo continua a se desenvolver após o
nascimento, no ser humano o timo já está desenvolvido no
nascimento
• Em humanos, a produção de céls T é mario durante a puberdade
e decai após esta fase, mas continua por toda a vida
• Após a puberdade, a remoção do timo não causa perda notável
de céls T, mostrando que o conjunto de céls T é mantido por
divisão e por céls T de longa duração
• Apenas 2 a 4% das céls T deixam o timo como céls maduras, os
outros 98% de céls produzidas são mortas por apoptose e
fagocitadas. Motivo: seleção negativa
Corte do timo corada para identificar
apoptose (em vermelho)
Estágios de desenvolvimento dos
timócitos são marcados por mudanças
nas moléculas da superfície celular
• Céls T NK – diferem das outras
linhagens
T
pois
reconhece
moléculas CD1 em vez de moléculas
MHC de classe I ou II
Fases do desenvolvimento, rearranjo e molélulas de superfície
Timócitos em diferentes estágios são
localizados em diferentes áreas do timo
Escolha entre as cadeias α:β ou δ:γ
Formas
diferentes de
timócitos δ:γ
são produzidos
ao longo da
vida
Estágios de
rearranjo nas
células T α:β
Produção de
proteínas importantes
para o
desenvolvimento das
céls T (rearranjo e
seleção de
receptores)
Assim como em céls B, rearranjos sucessivos
podem resgatar rearranjos improdutivos
Seleção positiva das células T
Citometria de fluxo
pode ser utilizada
para identificar as
fases de seleção
positiva
A seleção positiva ocorre nas células
epiteliais corticais do timo
Seleção negativa dos timócitos
Expressão do AIRE em timo
normal
Se a cél T virgem madura
se liga ao completo
peptídeo:MHC em células
do estroma tímico, ela
morre por apoptose
Células
apresentadoras
de antígeno
realizam a
seleção negativa
Seleção + e –
devem apresentar
diferente
especificidade ou
avidez