Desenvolvimento de linfocitos T
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Desenvolvimento de linfócitos T Estrutura do receptor de cél. T Estágios de maturação dos linfócitos T Organização dos loci α e β Loci δ e γ Rearranjo gênico: cél. B x cél.T Deleção do locus δ Número de segmentos e fontes de diversidade em céls. B e T Visão geral do desenvolvimento de cél. T Organização celular do timo • Estroma tímico: proporciona microambiente para desenvolvimento de cél.T (análogo à medula óssea para cél.B) • Sinalização Notch: necessária para diferenciação em cél.T e auxilia na regulação dos outros tipos de linhagens (CD4, CD8) • Os timócitos são céls. de origem hematopoiética que influenciam na organização das céls epiteliais em retículo que envolvem os timócitos em desenvolvimento O timo é crucial para a maturação Não ocorre maturação dos linfócitos: defeito nas céls. Progenitoras da medula Ambos os casos começam a produção de céls T, mostrando que o timo e a medula são importantes na sua maturação Defeito no epitélio do timo • Em camundongos o timo continua a se desenvolver após o nascimento, no ser humano o timo já está desenvolvido no nascimento • Em humanos, a produção de céls T é mario durante a puberdade e decai após esta fase, mas continua por toda a vida • Após a puberdade, a remoção do timo não causa perda notável de céls T, mostrando que o conjunto de céls T é mantido por divisão e por céls T de longa duração • Apenas 2 a 4% das céls T deixam o timo como céls maduras, os outros 98% de céls produzidas são mortas por apoptose e fagocitadas. Motivo: seleção negativa Corte do timo corada para identificar apoptose (em vermelho) Estágios de desenvolvimento dos timócitos são marcados por mudanças nas moléculas da superfície celular • Céls T NK – diferem das outras linhagens T pois reconhece moléculas CD1 em vez de moléculas MHC de classe I ou II Fases do desenvolvimento, rearranjo e molélulas de superfície Timócitos em diferentes estágios são localizados em diferentes áreas do timo Escolha entre as cadeias α:β ou δ:γ Formas diferentes de timócitos δ:γ são produzidos ao longo da vida Estágios de rearranjo nas células T α:β Produção de proteínas importantes para o desenvolvimento das céls T (rearranjo e seleção de receptores) Assim como em céls B, rearranjos sucessivos podem resgatar rearranjos improdutivos Seleção positiva das células T Citometria de fluxo pode ser utilizada para identificar as fases de seleção positiva A seleção positiva ocorre nas células epiteliais corticais do timo Seleção negativa dos timócitos Expressão do AIRE em timo normal Se a cél T virgem madura se liga ao completo peptídeo:MHC em células do estroma tímico, ela morre por apoptose Células apresentadoras de antígeno realizam a seleção negativa Seleção + e – devem apresentar diferente especificidade ou avidez
