Bases celulares, histológicas e anatômicas da

Bases celulares, histológicas e
anatômicas da resposta imune
MV MS Pedro Henrique de Oliveira Viadanna
Re-lembrando
Imunologia Clássica
Microorganismo
invasor
Barreiras Físicas
Pele,
“autolimpeza”,
microorganismos
comensais
Imunidade Inata
Inflamação,
defensinas,
lisozima
Imunidade adquirida
Imunidade Inata
Imunidade Adquirida
Células envolvidas
Macrofagos, células
dendríticas, neutrófilos,
células NK
Linfócitos B e T
Evolução histórica
Em animais, desde
poríferos
Desde cordados
provavelmente
Especificidade
PAMP’s
Antígenos
Trauma, Calor,
Subst. Químicas
Invasão bacteriana
Lesão Tecidual
PAMPs
TLR’s
Alarminas
TLR’s: existem ≥ 14;
Glicoproteínas;
Céls sentinelas
Moléculas Vasoativas
Alterações
Vasculares
PAMPs: Padrões
associados a patógenos
Citocinas
Cels. Fagocíticas
Neutrofilos
Macrofagos
Respostas
sistêmicas
Morte das bact.
Remanescentes;
Reparação tecidual
Imunidade de superfície
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1° obstáculo, ou repele, ou destrõe;
Tanto o sistema inato, quanto o adaptativo estão
presentes;
Dessecação,
Lágrimas,
piscar
Turbilhon
amento
Descamação
Ac. Graxos;
Mo. comensais
Saliva
Muco,
Cílios,
Tossir
pH ácido;
Fluxo
Mo. Comensais,
Anaerobiose,
Lisozima,
Proteases,
Fluxo
Pele
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Descamação, secagem, pH baixo (devido ao ac graxo
(sebo), microorganismos residentes.
Sai do normal
rompe o equilíbrio
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Glândulas sebáceas: glândulas holócrinas, que sua
secreção é composta por triglicerídeos, ésteres de cera e
esqualeno. 45% dos ácidos graxos insolúveis tem ação
bactericida. Tem propriedades pró-inflamatórias e antiinflamatórias. Ação antioxidante (vit E).
Glândulas sudoríparas: glândulas apócrinas. Lisozima.
Trato Gastro-Intestinal
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Competição de microorganismos (produção de
peroxidases por Streptococcus residentes, tratamento com
antibioticos causando colite severa), estimulação do Sist.
Imune pelas bact. residentes.
flushing, tensão baixa de oxigênio, variações do pH.
Bebedores de leite: Lactobacillus => previne infecção por
E. coli (ac. Láticos bacteriostáticos e ac. Butírico).
Células de Paneth: produzem α-defensinas e lisozima
(criptidinas), protegem as criptas de bactérias.
Sistema Genito-urinário
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Flushing, pH baixo;
Vagina: epitélio escamoso rico em glicogênio (estrogênio)
= lactobacilos = pH ácido.
Durante a gravidez: produção de muco denso na cervix
(progesterona).
Glândula Mamária
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Não Lactante: preenchido de queratina a papila mamária;
Lactante: flushing, lacteninas
lactoferrina (ativa C1q)
lactoperoxidase
lisozima
Complemento
Leite: peroxidases, ions tiocianato (SCN+)
H2O2 + SCNOSCN- + H2O
peroxidase (hipotiocianato), bacteriostático
Trato Respiratório
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Turbulência, muco (céls caliciformes), defensinas, lisozima,
IgA.
Passou a barreira Mecânica !!!
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Maior parte das células de defesa estão no sangue
(leucócitos).
dos leucócitos em carnívoros,
2 células para matar: Neutrófilos (60-75%
20-30% em ruminantes e roedores)
Macrófagos
Infecção bacteriana
neutrófilo
macrófago
sangue
Fígado
Pulmão
linfonodo
Cachorros, roedores,
humanos
Ruminantes, suídeos,
equídeos e gatos
Origem das células sanguíneas
Hemácias ou
eritrócitos
plaquetas
Céls. Tronco
mieloide
Monocitos
Neutrófilos
Cél. Tronco
pluripotente
Céls. Tronco
linfóides
Eosinófilos
Basófilos
Linfócitos B
Linfócitos T
Células NK
Rolagem
neutrófilo
Ativ. da integrina
por quimiocinas
Estabelecimen Migração para o
to da adesão endotélio
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Secreção de IL-1, 6,
TNFα
Temperatura
Atividade
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Dias
Nervo vago,
sensação de enjoô
Maturação das céls
dendríticas.
Circulação de
linfócitos.
IL-2
Células Dendríticas
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Só não são encontradas no cérebro, olho e testículos.
Precursores
linfoide
sangue e órgãos linfoides
mielóide langerhans, vem de monocts
Precursor
linfóide
Cels. Tronco
da MO
Precursor
mielóide
Importância Geral
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DC imatura, prender antígenos, tecidos

DC matura, processar os antígenos, ógãos linfóides
Ag
Precursor
mieloide
Precursor
linfoide
Ativação de
Mol. MHC
imaturo
maturo
Apresentação de Ag
Polarização do
Linf T imaturo,
através de IL’s.
Coestimulação através de
mol. CD40 e CD80/86
Linf T
Imaturo
Indução de Tolerância
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Contato com o Ag frequente. Condição normal, acontece
o tempo todo.
DC => Linfócito T => apoptose
DC2=> importância na tolerância de aloenxertos. => Linf.
Treg.
Estimulo pelo IL-10 e TGF-α
(Treg: potencial terapeutico contra doenças inflamatórias,
como colite e controle parasitário e de infecções virais;
previne a ativação auto-reativa de linfT, feedback
negativo no mecanismo de resposta do Thelper contra Ag
exóticos e agentes infecciosos)
Órgãos Linfóides
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Apesar dos Ags serem capturados e processados por
DC’s, macrófagos, neutrófilos...., a resposta imune é
montada em linfócitos.
Mais encontrados no Timo, baço e linfonodos;
Responsáveis pela produção de Ac e resposta celular
Órgãos linfóides internos
imune-mediada.
MO
Baço
Timo
Gld.
salivar
Linfonodos
S uro-genital
TResp
Gld.
mamária
Intestino
Órgãos linfóides de superfícies
Função dos órgãos linfóide
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1°: gerar linfócitos
2°: regular a produção de linfócitos
3°: Ambiente de captura e processamento de Antígeno.
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Céls tronco-linfoides
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feto
adulto
omento, fígado e saco vitelínico
Medula óssea
Órgãos linfoides primários e secundários
Órgãos linfóides primários
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Regulam a maturação de linfócitos (T ou B);
Todas as os linfócitos T maturam no Timo.
Linf. B: Bolsa cloacal (Bursa de Fabrício), MO (primatas e
roedores), tecido linfoide intestinal (lagomorfos,
ruminantes e suínos).
Todos os órgãos linfóides 1arios desenvolvem cedo na vida
fetal.
Sítios de
desenvolvimento
de linfócitos
Fonte de linfócitos
Saco vitelínico
Fígado fetal
MO
Timo
Bursa
Placas de Peyer
MO
Sítios onde os
linfócitos
respondem a Ag
Tonsilas
Baço
Linfonodos
Placas de Peyer
MO
Timo
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Linf T
Reconhecer o Ag. Exótico
Não responder fortemente a um auto-Ag
Seleção na medula do timo
seleção negativa
seleção positiva
Sobreviventes
corrente sanguínea órgão linf 2ario
Hormônios tímicos: citocínas e pequenos peptídeos
Timozinas, timopoietina, fator humoral tímico, timulina....
Timulina (tem zinco) secretada por cels. epiteliais
tímicas
produção de linf. T.
Bolsa cloacal

Exclusivo de aves.
Cortical:
linfócitos,
plasmócitos e
macrófago
Rede de
capilares
Medula:
linfoblastos e
linfócitos
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
MO
Bursa
Seleção negativa
Não é um órgão primário puro, processa Ag e sintetiza Ac
Hormônio: Bursina
ativa linfócito B
Placas de Peyer
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Localizados no Intestino;
Folículos linfóides com linfócitos B
Grupo I
Grupo II
Ruminantes, suínos, equídeos,
canídeos, hominídeos
Roedores e Lagomorfos*
80-90% junção ileocecocólica
Aleatório entre o jejuno e íleo
Placas de peyer
Medula óssea
*apendice cecal é importante para a maturação de linfB
Complexos Linfoglandulares
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
GALT (Tecido linfoide associado ao Intestino)
Massas de tec. linfoide, entremeada por gld mucosa, no
Intestino grosso e ceco de cavalos, ruminantes, cães e
porcos.
Céls caliciformes
línfócitos
Células M
plasmócito
Produção de Ac.
Órgãos linfoides secundários
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Resposta a estimulação antigênica;
Baço, linfonodos, tonsilas, tecidos linfóides no intestino,
sistema respiratório, sistema urinário.
TODOS TEM EM COMUM DC QUE APRISIONAM
ANTÍGENO E O PROCESSAM, ALÉM DE LINFÓCITOS
QUE FAZEM A MEDIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE.
Linfonodos

Filtrar a linfa de áreas de drenagem, em busca de Ag.
DC (Vaso Linfático)
Apresentação de Ag para linf T,
diferenciam (CD4+ e CD8+) e
proliferam (paracortex)
Thelper ativa Linf.B
(cortex)
Plasmócito
Vão para a medula, e saem
via linfática/hemática para
áreas afetadas
Baço
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
Filtra o sangue;
2 áreas específicas:
armazenamento de hemácia e
plaquetas; aprisionamento de Ag.
rico em línfócitos
Muito Obrigado