aspectos moleculares_iii_diego

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DIFERENTES TIPOS DE MUTAÇÕES
Mutações fundadoras:
Alterações primárias que desregulam a célula à
nível molecular favorecendo o aparecimento de
outras mutações (Ex.: ASXL1, TET2, SF3B1, etc.)
Heterogeinidade
clonal
DIFERENTES TIPOS DE MUTAÇÕES
Mutações fundadoras:
Alterações primárias que desregulam a célula à
nível molecular favorecendo o aparecimento de
outras mutações (Ex.: ASXL1, TET2, SF3B1, etc.)
Mutações dirigentes:
Alterações que atribuem a célula vantagem
proliferativa ou perda de sensibilidade à morte
celular (Ex.: JAK2, KRAS, TP53, etc.)
Heterogeinidade
clonal
DIFERENTES TIPOS DE MUTAÇÕES
Mutações fundadoras:
Alterações primárias que desregulam a célula à
nível molecular favorecendo o aparecimento de
outras mutações (Ex.: ASXL1, TET2, SF3B1, etc.)
Mutações dirigentes:
Alterações que atribuem a célula vantagem
proliferativa ou perda de sensibilidade à morte
celular (Ex.: JAK2, KRAS, TP53, etc.)
Mutações passageiras:
Alterações genéticas provenientes da instabilidade
genômica. Podem ou não possuir um papel
biológico dentro do contexto tumoral.
Heterogeinidade
clonal
DIFERENTES TIPOS DE MUTAÇÕES
Mutações fundadoras:
Alterações primárias que desregulam a célula à
nível molecular favorecendo o aparecimento de
outras mutações (Ex.: ASXL1, TET2, SF3B1, etc.)
Mutações dirigentes:
Alterações que atribuem a célula vantagem
proliferativa ou perda de sensibilidade à morte
celular (Ex.: JAK2, KRAS, TP53, etc.)
Mutações passageiras:
Alterações genéticas provenientes da instabilidade
genômica. Podem ou não possuir um papel
biológico dentro do contexto tumoral.
Clonalidade:
Monoclonal X Oligo/policlonal
Heterogeinidade
clonal
HETEROGEINIDADE TUMORAL
Burrell RA et al. Nature (2013)
AQUISIÇÃO DE VÁRIAS MUTAÇÕES
Rocquain J et al. BMC Cancer (2010)
MUTAÇÕES PRECOCES E MUTAÇÕES TARDIAS
Papaemmanuil E et al. Blood (2013)
SELEÇÃO CLONAL – MODELO DARWINIANO
Landau DA et al. Leukemia (2014)
SELEÇÃO CLONAL – PROGRESSÃO DA SMD
Walter MJ et al. NEJM - Supplementary (2012)
SELEÇÃO CLONAL – PROGRESSÃO DA SMD
Fase pré-leucêmica (SMD)
Walter MJ et al. NEJM - Supplementary (2012)
SELEÇÃO CLONAL – PROGRESSÃO DA SMD
Progressão leucêmica (sLMA)
Walter MJ et al. NEJM - Supplementary (2012)
SELEÇÃO CLONAL – PROGRESSÃO DA SMD
Clones estáveis
Walter MJ et al. NEJM - Supplementary (2012)
O QUE FAZER COM TODO ESSE CONHECIMENTO?
O QUE FAZER COM TODO ESSE CONHECIMENTO?
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MUITO OBRIGADO!
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