PODER RÁPIDO E PROLONGADO3

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PODER RÁPIDO
E PROLONGADO
3
Em um estudo clínico sobre odontalgia
pós-operatória com ARCOXIA 120 mg: 3,a
1
• Início de ação em 24 minutos, com 24 horas de duração1
• ARCOXIA possui ampla gama de indicações
• Poder na dor aguda: odontalgia e
dor ortopédica pós-operatória, gota aguda
e dismenorréia primária1,3,4,5
• Poder na osteoartrite, na artrite reumatóide,
espondilite anquilosante e no alívio da dor
na lombalgia crônica2,6,7,8,9
ARCOXIA 120 mg só deve ser utilizado durante o período sintomático
agudo e, na gota aguda, por tempo não superior a 8 dias.
A dose para cada indicação é a dose máxima recomendada.
Referências bibliográficas: 1. Malmstrom K, Sapre A, Coughlin H et al. Etoricoxib in acute pain associated with dental surgery: A randomized, double-blind, placebo- and active comparator–controlled dose-ranging study. Clin Ther 2004;26:667–679. 2. Van der Heijde D, Baraf HS, Ramos-Remus C et al.
Evaluation of the efficacy of etoricoxib in ankylosing spondylitis: Results of a fifty-two week randomized, controlled study. Arthritis Rheum 2005;52:1205-1215. 3. Rasmussen GN, Malmstrom K, Bourne MH et al. Etoricoxib Provides Analgesic Efficacy to Patients After Knee or Hip Replacement Surgery:
A randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Anesth Analg 2005;101:1104-11. 4. Malmstrom K, Kotey P, Cichanowitz N et al. Analgesic Efficacy of Etoricoxib in Primary Dysmenorrhea: Results of a Randomized, Controlled Trial. Gynecol Obstet Invest 2003;56:65-69. 5. Rubin BR, Burton R,
Navarra S et al. Efficacy and safety profile of treatment with etoricoxib 120 mg once daily compared with indomethacin 50 mg three times daily in acute gout: A randomized controlled trial. Arthritis Rheum 2004;50:598–606. 6. Zacher J, Feldman D, Gerli R et al for the Etoricoxib OA Study Group. A
comparison of the therapeutic efficacy and tolerability of etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis. Curr Med Res Opin 2003;19:725–736. 7. Zerbini C, Ozturk ZE, Grifka J et al. and the Etoricoxib CLBP Study Group. Efficacy of etoricoxib 60 mg/day and diclofenac 150 mg/day in reduction of
pain and disability in patients with chronic low back pain: Results of a 4-week, multinational, randomized, double-blind study. Curr Med Res Opin 2005;21:2037–2049. 8. Matsumoto AK, Melian A, Mandel DR et al. A randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis.
J Rheumatol 2002;29:1623–1630. 9. Collantes E, Curtis SP, Lee KW et al. A multinational randomized, controlled, clinical trial of etoricoxib in the treatment of rheumatoid arthritis. BMC Fam Pract 2002;3:1–10.
ARCOXIA (etoricoxibe), MSD. INDICAÇÕES: tratamento agudo e crônico dos sinais e sintomas da osteoartrite e da artrite reumatóide, da espondilite anquilosante, da gota aguda e da dismenorréia primária; alívio da dor aguda e crônica. CONTRA-INDICAÇÃO: hipersensibilidade a qualquer componente
do produto, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV), doença cardíaca isquêmica e/ou doença vascular cerebral estabelecida (incluindo pacientes recentemente submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia). PRECAUÇÕES: Como os riscos cardiovasculares dos inibidores
seletivos da cicloxigenase-2 podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve-se usar a menor dose efetiva diária pelo período de tempo mais curto possível. Pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (p. ex., hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus,
tabagismo) ou doença arterial periférica devem ser tratados apenas com o etoricoxibe após criteriosa consideração. Os inibidores seletivos da cicloxigenase-2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico para a profilaxia cardiovascular porque não exercem efeito nas plaquetas. ARCOXIA não é recomendado
para pacientes com doença renal avançada; se o tratamento for necessário, recomenda-se monitorização rigorosa da função renal desses pacientes. Deve-se ter cautela ao iniciar o tratamento com ARCOXIA em pacientes com desidratação considerável e considerar a possibilidade de retenção hídrica,
edema ou hipertensão quando ARCOXIA for utilizado em pacientes com edema, hipertensão ou insuficiência cardíaca preexistentes. Os médicos devem estar cientes de que determinados pacientes, especialmente aqueles com histórico de perfurações, úlceras e sangramentos gastrintestinais (PUSs) e
aqueles com mais de 65 anos de idade, apresentam risco mais alto de ocorrência de PUSs, independentemente do tratamento. Em caso de disfunção hepática persistente, ARCOXIA deve ser descontinuado. ARCOXIA deve ser utilizado com cautela por pacientes que já tenham apresentado crises agudas
de asma, urticária ou rinite causadas pelo uso de salicilatos ou inibidores não específicos da cicloxigenase. ARCOXIA pode mascarar a febre que constitui um sinal de infecção. Gravidez: categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista. Não se sabe se o etoricoxibe é excretado no leite humano; por isso, quando ARCOXIA for administrado a nutrizes deve-se considerar a importância do medicamento para a mãe ao se decidir entre descontinuar a amamentação ou a medicação. A segurança e a eficácia em pacientes
pediátricos não foram estabelecidas e, em geral, não foram observadas diferenças no perfil de segurança e na eficácia do medicamento entre pacientes idosos (65 anos de idade ou mais) e pacientes mais jovens. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Varfarina: a administração de 120 mg de ARCOXIA
uma vez ao dia foi associada com aumento no tempo de protrombina de aproximadamente 13% (International Normalized Ratio - INR). Rifampicina: ocorreu redução de cerca de 65% das concentrações plasmáticas do etoricoxibe quando este foi administrado com a rifampicina. Metotrexato: doses
de 60 mg e 90 mg ao dia de ARCOXIA durante 7 dias não exerceram efeito na concentração plasmática ou na depuração renal de 7,5 mg a 20 mg de metotrexato em doses únicas semanais para o tratamento da artrite reumatóide. Em um estudo, a dose de 120 mg de ARCOXIA aumentou a concentração
plasmática do metotrexato em 28% e reduziu a depuração renal do metotrexato em 13%; por isso, deve-se monitorar a toxicidade relacionada ao metotrexato quando forem administradas doses maiores que 90 mg de ARCOXIA ao dia. Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina (ECA) e
Antagonistas da Angiotensina II (AAII): pode haver diminuição dos efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA e dos AAIIs quando ARCOXIA for administrado com essas medicações. Em alguns pacientes com função renal comprometida que estejam sendo tratados com AINEs, incluindo inibidores
da cicloxigenase-2, a administração concomitante com essas medicações pode resultar em deterioração adicional da função renal. Lítio: pode haver aumento dos níveis plasmáticos de lítio quando ARCOXIA for administrado com lítio. Ácido acetilsalicílico em baixas doses: ARCOXIA pode ser administrado
concomitantemente com ácido acetilsalicílico em baixas doses para profilaxia cardiovascular. Entretanto, a administração concomitante de ARCOXIA e baixas doses de ácido acetilsalicílico resulta em aumento da taxa de ulceração ou de outras complicações do trato gastrintestinal quando comparada
com o uso de ARCOXIA isoladamente. Anticoncepcionais orais: a administração concomitante de ARCOXIA e um contraceptivo oral com etinilestradiol aumentou a concentração plasmática do etinilestradiol em 37% a até 60%. Um aumento na exposição ao etinilestradiol pode aumentar a incidência
de eventos adversos associados aos contraceptivos orais. Terapia de reposição hormonal: a administração concomitante de ARCOXIA 120 mg com estrogênios conjugados aumentou a média da concentração plasmática da estrona não conjugada (41%), da equilina (76%) e do 17-ß-estradiol (22%).
Os efeitos da dose de ARCOXIA 120 mg na exposição a estes componentes estrogênicos do conjugado de estrógenos foram inferiores à metade daqueles observados quando o conjugado de estrógenos foi administrado isoladamente e a dose foi aumentada de 0,625 mg para 1,25 mg. A importância
clínica desses aumentos deve ser levada em consideração ao selecionar uma terapia de reposição hormonal para ser utilizada com ARCOXIA. O efeito das doses de 60 mg e 90 mg não foi estudado. REAÇÕES ADVERSAS: as seguintes experiências adversas relacionadas à medicação foram relatadas
(incidência >1%) em estudos clínicos de 12 semanas sobre osteoartrite, artrite reumatóide ou lombalgia crônica: astenia/fadiga, tontura, edema de membros inferiores, hipertensão, dispepsia, pirose, náuseas, cefaléia e aumento de ALT e AST. O perfil de experiências adversas relatadas nos estudos
sobre gota aguda, analgesia aguda e espondilite anquilosante foi similar ao relatado nos estudos combinados de osteoartrite, artrite reumatóide e dor lombar crônica. POSOLOGIA: Osteoartrite: 60 mg uma vez ao dia. Artrite reumatóide: 90 mg uma vez ao dia. Espondilite anquilosante: 90 mg uma
vez ao dia. Gota aguda: 120 mg uma vez ao dia (somente durante o período sintomático agudo e por não mais que 8 dias). Dor aguda e dismenorréia primária: 120 mg uma vez ao dia (somente durante o período sintomático agudo). Dor crônica: 60 mg uma vez ao dia. (Doses maiores que as
recomendadas para cada indicação ou não apresentaram eficácia adicional ou não foram estudadas; portanto, as doses acima são as doses máximas recomendadas). Insuficiência hepática: em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5-6), a dose de 60 mg uma vez ao dia não
deve ser excedida. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9), não deve-se exceder a dose de 60 mg em dias alternados. Não há dados clínicos ou farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh >9). Insuficiência renal: o
tratamento com ARCOXIA não é recomendado para pacientes com doença renal avançada (clearance de creatinina <30 ml/min). Não há necessidade de ajuste posológico para pacientes com insuficiência renal leve/moderada (clearance de creatinina >30 ml/min). REGISTRO MS: 1.0029.0035. VENDA
SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Nota: antes de prescrever ARCOXIA, recomendamos a leitura da Circular aos Médicos (bula) completa
para informações detalhadas sobre o produto.
ARCOXIA apresentou rápido
início de ação: apenas
24 minutos após a
administração
08-2008-ACX-07-BR-551-F
* Marca depositada no INPI em 31 de janeiro de 2001 por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.
MINUTOS,
início da ação3
HORAS,
duração
da ação3
A analgesia
durou até
24 horas
a
ARCOXIA 120 mg só deve
ser utilizado durante o
período sintomático
agudo e, na gota aguda, por
tempo não superior a 8 dias.
Veja o resumo do estudo C.
Resumo do estudo A: duplo-cego, controlado com comparador ativo e placebo, formado por duas partes, para comparar dose única diária de ARCOXIA 120 mg+ (n= 80), naproxeno sódico 1.100 mg (n= 73) (dois comprimidos de naproxeno sódico com liberação controlada [sistema de desintegração rápida do comprimido combinando
o componente de liberação imediata e o componente de liberação sustentada], 550 mg por dia) ou placebo (n= 75) no dia 1 (parte I) e ARCOXIA 120 mg+ em dose única diária ou placebo nos dias 2 a 7 (parte II) em 228 pacientes com dor moderada a intensa no período de 72 horas após a substituição do joelho ou quadril após
a descontinuação da analgesia controlada pelo paciente ou a analgesia epidural. Na parte I, o desfecho primário de eficácia foi o alívio total da dor durante 8 horas (TOPAR8).1
Resumo do estudo B: o Programa MEDAL combinou os dados agrupados de 3 estudos clínicos com distribuição randômica, duplo-cegos, controlados com comparador ativo: estudo MEDAL, estudo EDGE (Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness) e estudo EDGE II. O estudo envolveu 34.701 pacientes com
OA ou AR com necessidade de tratamento crônico com um AINE. Os grupos de tratamento foram designados para receber ARCOXIA 60 mg ou 90 mg ou diclofenaco 150 mg (75 mg duas vezes ao dia ou 50 mg três vezes ao dia). A duração média de exposição ao tratamento do estudo foi de 18,2 meses para ARCOXIA e 17,7 meses para o
diclofenaco. O objetivo primário do programa MEDAL foi comparar os eventos cardiovasculares trombóticos com a administração de ARCOXIA e diclofenaco durante o tratamento a longo prazo. A hipótese primária era que ARCOXIA não fosse inferior ao diclofenaco, definida como um limite superior <1,3 para o IC 95% da razão de risco para
eventos cardiovasculares trombóticos na população por protocolo. O evento cardiovascular trombótico foi definido como a primeira ocorrência dos seguintes eventos fatais e não fatais: IM, angina pectoris instável, trombo intracardíaco, parada cardíaca revertida, acidente vascular cerebral trombótico, trombose vascular cerebral, acidente isquêmico
transitório, trombose venosa periférica, embolia pulmonar, trombose arterial periférica ou morte súbita e/ou inexplicada. Outros endpoints de segurança incluíram as descontinuações em razão de hipertensão arterial, edema, disfunção renal, eventos adversos gastrintestinais e anormalidades das provas de função hepática ou outros eventos
hepáticos. A população por protocolo foi usada para análise primária.2
Resumo do estudo C: Estudo randômico, duplo-cego, controlado com placebo e comparador ativo, de grupos paralelos, de determinação de faixa posológica, que envolveu 398 homens e mulheres com 16 anos de idade ou mais, com dor moderada a intensa após a extração de dois ou mais terceiros molares, com pelo menos um
deles parcialmente incluso no osso mandibular. O tratamento consistiu da administração de ARCOXIA 60 mg (n= 75), 120 mg (n= 76), 180 mg (n= 74) e 240 mg (n= 76) uma vez ao dia, ibuprofeno 400 mg uma vez ao dia (n= 48) ou placebo (n= 49). Os pacientes relataram a intensidade da dor e o alívio da dor durante 24 horas
após a anotação da dose no diário do paciente. O início da analgesia foi determinado com o uso de 2 cronômetros controlados pelo paciente; o primeiro cronômetro era interrompido quando o paciente atingia alívio perceptível da dor e o segundo, quando o paciente atingia alívio significativo da dor. O desfecho primário foi o alívio
total da dor durante 8 horas (TOPAR8). O início da analgesia ocorreu em apenas 24 minutos após a administração em pelo menos 50% dos pacientes que receberam ARCOXIA 120 mg. O efeito analgésico foi mantido até 24 horas após a administração em 72% dos pacientes que receberam ARCOXIA 120 mg.3
Referências bibliográficas: 1. Rasmussen GN, Malmstrom K, Bourne MH et al. Etoricoxib Provides Analgesic Efficacy to Patients After Knee or Hip Replacement Surgery: A randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Anesth Analg 2005;101:1104-11. 2. Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA et al. Cardiovascular outcomes with
etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis: in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomized comparison. Lancet 2006;368:1771-81. 3. Malmstrom K, Sapre A, Coughlin H et al. Etoricoxib in acute pain associated with dental surgery: A randomized,
double-blind, placebo- and active comparator–controlled dose-ranging study. Clin Ther 2004;26:667–679.
ARCOXIA (etoricoxibe), MSD. INDICAÇÕES: tratamento agudo e crônico dos sinais e sintomas da osteoartrite e da artrite reumatóide, da espondilite anquilosante, da gota aguda e da dismenorréia primária; alívio da dor aguda e crônica. CONTRA-INDICAÇÃO: hipersensibilidade a qualquer componente do produto, insuficiência cardíaca
congestiva (NYHA II-IV), doença cardíaca isquêmica e/ou doença vascular cerebral estabelecida (incluindo pacientes recentemente submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia). PRECAUÇÕES: Como os riscos cardiovasculares dos inibidores seletivos da cicloxigenase-2 podem aumentar com a dose e a
duração da exposição, deve-se usar a menor dose efetiva diária pelo período de tempo mais curto possível. Pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (p. ex., hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) ou doença arterial periférica devem ser tratados apenas com o etoricoxibe após
criteriosa consideração. Os inibidores seletivos da cicloxigenase-2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico para a profilaxia cardiovascular porque não exercem efeito nas plaquetas. ARCOXIA não é recomendado para pacientes com doença renal avançada; se o tratamento for necessário, recomenda-se monitorização rigorosa da
função renal desses pacientes. Deve-se ter cautela ao iniciar o tratamento com ARCOXIA em pacientes com desidratação considerável e considerar a possibilidade de retenção hídrica, edema ou hipertensão quando ARCOXIA for utilizado em pacientes com edema, hipertensão ou insuficiência cardíaca preexistentes. Os médicos devem
estar cientes de que determinados pacientes, especialmente aqueles com histórico de perfurações, úlceras e sangramentos gastrintestinais (PUSs) e aqueles com mais de 65 anos de idade, apresentam risco mais alto de ocorrência de PUSs, independentemente do tratamento. Em caso de disfunção hepática persistente, ARCOXIA deve
ser descontinuado. ARCOXIA deve ser utilizado com cautela por pacientes que já tenham apresentado crises agudas de asma, urticária ou rinite causadas pelo uso de salicilatos ou inibidores não específicos da cicloxigenase. ARCOXIA pode mascarar a febre que constitui um sinal de infecção. Gravidez: categoria de risco C. Este
medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Não se sabe se o etoricoxibe é excretado no leite humano; por isso, quando ARCOXIA for administrado a nutrizes deve-se considerar a importância do medicamento para a mãe ao se decidir entre descontinuar a amamentação
ou a medicação. A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas e, em geral, não foram observadas diferenças no perfil de segurança e na eficácia do medicamento entre pacientes idosos (65 anos de idade ou mais) e pacientes mais jovens. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Varfarina: a administração de
120 mg de ARCOXIA uma vez ao dia foi associada com aumento no tempo de protrombina de aproximadamente 13% (International Normalized Ratio - INR). Rifampicina: ocorreu redução de cerca de 65% das concentrações plasmáticas do etoricoxibe quando este foi administrado com a rifampicina. Metotrexato: doses de 60 mg e
90 mg ao dia de ARCOXIA durante 7 dias não exerceram efeito na concentração plasmática ou na depuração renal de 7,5 mg a 20 mg de metotrexato em doses únicas semanais para o tratamento da artrite reumatóide. Em um estudo, a dose de 120 mg de ARCOXIA aumentou a concentração plasmática do metotrexato em 28% e
reduziu a depuração renal do metotrexato em 13%; por isso, deve-se monitorar a toxicidade relacionada ao metotrexato quando forem administradas doses maiores que 90 mg de ARCOXIA ao dia. Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina (ECA) e Antagonistas da Angiotensina II (AAII): pode haver diminuição dos efeitos
anti-hipertensivos dos inibidores da ECA e dos AAIIs quando ARCOXIA for administrado com essas medicações. Em alguns pacientes com função renal comprometida que estejam sendo tratados com AINEs, incluindo inibidores da cicloxigenase-2, a administração concomitante com essas medicações pode resultar em deterioração
adicional da função renal. Lítio: pode haver aumento dos níveis plasmáticos de lítio quando ARCOXIA for administrado com lítio. Ácido acetilsalicílico em baixas doses: ARCOXIA pode ser administrado concomitantemente com ácido acetilsalicílico em baixas doses para profilaxia cardiovascular. Entretanto, a administração concomitante
de ARCOXIA e baixas doses de ácido acetilsalicílico resulta em aumento da taxa de ulceração ou de outras complicações do trato gastrintestinal quando comparada com o uso de ARCOXIA isoladamente. Anticoncepcionais orais: a administração concomitante de ARCOXIA e um contraceptivo oral com etinilestradiol aumentou a
concentração plasmática do etinilestradiol em 37% a até 60%. Um aumento na exposição ao etinilestradiol pode aumentar a incidência de eventos adversos associados aos contraceptivos orais. Terapia de reposição hormonal: a administração concomitante de ARCOXIA 120 mg com estrogênios conjugados aumentou a média da
concentração plasmática da estrona não conjugada (41%), da equilina (76%) e do 17-ß-estradiol (22%). Os efeitos da dose de ARCOXIA 120 mg na exposição a estes componentes estrogênicos do conjugado de estrógenos foram inferiores à metade daqueles observados quando o conjugado de estrógenos foi administrado isoladamente
e a dose foi aumentada de 0,625 mg para 1,25 mg. A importância clínica desses aumentos deve ser levada em consideração ao selecionar uma terapia de reposição hormonal para ser utilizada com ARCOXIA. O efeito das doses de 60 mg e 90 mg não foi estudado. REAÇÕES ADVERSAS: as seguintes experiências adversas relacionadas
à medicação foram relatadas (incidência >1%) em estudos clínicos de 12 semanas sobre osteoartrite, artrite reumatóide ou lombalgia crônica: astenia/fadiga, tontura, edema de membros inferiores, hipertensão, dispepsia, pirose, náuseas, cefaléia e aumento de ALT e AST. O perfil de experiências adversas relatadas nos estudos sobre
gota aguda, analgesia aguda e espondilite anquilosante foi similar ao relatado nos estudos combinados de osteoartrite, artrite reumatóide e dor lombar crônica. POSOLOGIA: Osteoartrite: 60 mg uma vez ao dia. Artrite reumatóide: 90 mg uma vez ao dia. Espondilite anquilosante: 90 mg uma vez ao dia. Gota aguda: 120 mg uma vez
ao dia (somente durante o período sintomático agudo e por não mais que 8 dias). Dor aguda e dismenorréia primária: 120 mg uma vez ao dia (somente durante o período sintomático agudo). Dor crônica: 60 mg uma vez ao dia. (Doses maiores que as recomendadas para cada indicação ou não apresentaram eficácia adicional ou
não foram estudadas; portanto, as doses acima são as doses máximas recomendadas). Insuficiência hepática: em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5-6), a dose de 60 mg uma vez ao dia não deve ser excedida. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9), não deve-se
exceder a dose de 60 mg em dias alternados. Não há dados clínicos ou farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh >9). Insuficiência renal: o tratamento com ARCOXIA não é recomendado para pacientes com doença renal avançada (clearance de creatinina <30 ml/min). Não há necessidade
de ajuste posológico para pacientes com insuficiência renal leve/moderada (clearance de creatinina >30 ml/min). REGISTRO MS: 1.0029.0035. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Nota: antes de prescrever ARCOXIA, recomendamos a leitura da Circular aos Médicos (bula)
completa para informações detalhadas sobre o produto.
www.msdonline.com.br
MC 551/07
PODER RÁPIDO
E PROLONGADO
www.msdonline.com.br
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08-2008-ACX-07-BR-551-F
* Marca depositada no INPI em 31 de janeiro de 2001 por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.
SERRILHA
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PODER NA DOR
PÓS-OPERATÓRIA
A DO R
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1
PROGRAMA MEDAL
Em um estudo sobre dor ortopédica pós-operatória: a
Em um estudo de longa duração que envolveu
34.701 pacientes com OA e AR: a,b
ARCOXIA 120 mg propiciou potente alívio da dor,
superior ao placebo e similar ao naproxeno sódico
• As descontinuações em razão de EAs
relacionados à hipertensão arterial foram
significativamente maiores com ARCOXIA
60 mg e 90 mg em comparação com
diclofenaco 150 mg (p< 0,03)2
b
(liberação controlada) 1
• ARCOXIA 120 mg foi superior ao placebo na 3ª hora (p= 0,003) e em cada hora a seguir até 8 horas
(p< 0,001) e durante todo o 1º dia.
Alívio total da dor durante 24 horas (avaliação pelo paciente)c
Estimativas de Kaplan-Meier para a incidência cumulativa de eventos
CV trombóticos confirmados (Programa MEDAL combinado) 2+
• As descontinuações em razão de EAs
relacionados a edema foram similares entre
ARCOXIA 60 mg e diclofenaco 150 mg;
entretanto, esses eventos foram
significativamente maiores com a
administração de ARCOXIA 90 mg em
comparação com diclofenaco (p= 0,002)2
• A incidência de EAs relacionados a ICC
foram similares entre ARCOXIA 60 mg e
diclofenaco 150 mg; entretanto, esses
eventos foram maiores com a administração
de ARCOXIA 90 mg em comparação com
diclofenaco.2
Adaptado de Cannon CP et al. Lancet 2006.2
• ARCOXIA, nas doses de 60 mg e 90 mg,
apresentou taxas de eventos CV trombóticos
comparáveis às do diclofenaco 150 mg.2
• As descontinuações foram significativamente
menores com ARCOXIA 60 mg e 90 mg em
comparação com diclofenaco 150 mg em
pacientes com OA e AR nos estudos EDGE
EDGE II e MEDAL (p< 0,001)2,c
• As taxas de eventos clínicos confirmados
do trato GI superior (PUBs) foram
significativamente menores com ARCOXIA
em comparação com diclofenaco (0,67
versus 0,97, respectivamente [p< 0,001])2,d
Adaptado de Rasmussen GN et al.1
a
O desfecho primário na Parte I de um estudo de duas partes foi o TOPAR8. A avaliação global pelo paciente em 8 horas foi classificada na Escala de Likert de 0-4 pontos (0= ruim a 4= excelente).1
b
ARCOXIA 120 mg só deve ser utilizado durante o período sintomático agudo e, na gota aguda,
por tempo não superior a 8 dias.
c Escala
0-4
comprimidos de naproxeno sódico (liberação controlada) 550 mg por dia
e p< 0,001para ARCOXIA e naproxeno sódico (liberação controlada) vs. placebo e p= 0,721 para ARCOXIA
vs. naproxeno sódico (liberação controlada) durante 8 horas.
d Dois
Veja o resumo do estudo A.
O ALÍVIO
DA D
AJ
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A
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Tolerabilidade GI em pacientes com OA e AR (n= 34.701)
N
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N
O
C
S
STA
• As taxas de eventos clínicos complicados
do trato GI superior (PUBs) entre ARCOXIA
e diclofenaco foram similares (0,30 versus
0,32, respectivamente)2
• Independentemente do tratamento, os
pacientes com histórico de PUBs do trato GI
e os pacientes com mais de 65 anos de
idade têm maior risco de PUBs
+
Análise por protocolo
Veja resumo do estudo B.
Média de duração de 18 meses; duração do tratamento de até 3,5 anos.
c Descontinuações em razão de EAs clínicos ou laboratoriais do trato GI, incluindo eventos hepáticos.
d Número de eventos por 100 pacientes-anos.
AR= artrite reumatóide; CV= cardiovascular; GI= gastrintestinal; OA= osteoartrite;
PUBs (Perforations, Ulcers and Bleedings)= perfurações, úlceras e sangramentos.
a
b
Nota: para mais informações sobre o programa MEDAL,
consulte lâmina anexa a este material.
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PUXE
PROGRAMA MEDAL
Iniciando o tratamento com ARCOXIA
O texto a seguir foi extraído da Circular aos Médicos (bula) do produto. Antes de prescrever, porém, recomendamos a leitura
da Circular completa para informações detalhadas sobre o produto.
ARCOXIA é administrado por via oral e pode ser ingerido com ou sem alimentos.
ARCOXIA está disponível em três concentrações diferentes, sendo que cada comprimido proporciona uma dose diária, dependendo da indicação, conforme segue:
Osteoartrite: a dose recomendada é de 60 mg uma vez ao dia.
Artrite Reumatóide: a dose recomendada é de 90 mg uma vez ao dia.
Espondilite Anquilosante: a dose recomendada é de 90 mg uma vez ao dia.
Gota Aguda: a dose recomendada é de 120 mg uma vez ao dia. ARCOXIA na dose de 120 mg deve ser usado somente durante o período sintomático agudo, limitado a no máximo 8 dias de tratamento.
Dor Aguda e Dismenorréia Primária: a dose recomendada é de 120 mg uma vez ao dia. A dose de 120 mg de ARCOXIA deve ser usada somente durante o período sintomático agudo.
Dor Crônica: a dose recomendada é de 60 mg uma vez ao dia.
Doses maiores que as recomendadas para cada situação citada acima não demonstraram ser mais eficazes ou não foram estudadas; portanto, as doses acima indicadas representam a dose máxima recomendada.
Como os riscos cardiovasculares dos inibidores seletivos da COX-2 podem aumentar com a dose e duração da exposição, deve-se utilizar a dose mais baixa possível pelo período de tempo mais curto possível. A necessidade do paciente de alívio sintomático e a resposta
à terapia devem ser reavaliados periodicamente.
Não são necessários ajustes posológicos para idosos, ou com base no sexo, ou na raça.
O tratamento com ARCOXIA não é recomendado para pacientes com doença renal avançada (clearance de creatinina <30 mL/min). Não são necessários ajustes posológicos para pacientes com insuficiência renal leve/moderada (clearance de creatinina >30 mL/min).
Em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh de 5-6), a dose de 60 mg uma vez ao dia não deve ser excedida. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh de 7-9), a dose deve ser reduzida; a dose de 60 mg em dias
alternados não deve ser excedida. Não há dados clínicos ou farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh >9).
Contra-indicações
ARCOXIA é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes, nos casos de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV), doença cardíaca isquêmica e/ou doença vascular cerebral estabelecida (incluindo pacientes que tenham
recentemente se submetido à cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia).
Advertências
Estudos clínicos sugerem que a classe de inibidores seletivos da COX-2 pode estar associada a um risco aumentado de eventos trombóticos (particularmente IM e AVC), em relação ao placebo e alguns AINEs (naproxeno). Como os riscos cardiovasculares dos inibidores seletivos
da COX-2 podem aumentar com a dose e duração da exposição, deve-se utilizar a menor dose efetiva diária pelo período de tempo mais curto possível. A necessidade do paciente de alívio sintomático e sua resposta à terapia devem ser periodicamente reavaliadas.
Os pacientes com fatores de risco significativos para eventos cardiovasculares (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) ou doença arterial periférica devem ser tratados apenas com o etoricoxibe após criteriosa consideração.
As prostaglandinas renais podem desempenhar um papel compensatório na manutenção da perfusão renal; portanto, quando há comprometimento da perfusão renal, a administração de ARCOXIA pode reduzir a formação de prostaglandinas e, secundariamente, o fluxo sangüíneo
renal, comprometendo, dessa forma, a função renal. O risco de tal resposta é maior nos pacientes com comprometimento significativo preexistente da função renal, insuficiência cardíaca não compensada ou cirrose; deve-se considerar a monitorização da função renal nesses
pacientes.
Os inibidores seletivos da COX-2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico para a profilaxia cardiovascular porque não exercem efeito nas plaquetas. Como o etoricoxibe, membro dessa classe de inibidores seletivos, não inibe a agregação plaquetária, o tratamento
antiplaquetário não deve ser descontinuado.
ARCOXIA pode ser administrado concomitantemente com ácido acetilsalicílico em baixas doses para profilaxia cardiovascular. Entretanto, a administração concomitante de ARCOXIA e baixas doses de ácido acetilsalicílico resulta em aumento da taxa de ulceração ou de outras
complicações do trato gastrintestinal quando comparada com o uso de ARCOXIA isoladamente.
Um estudo de longa duração que envolveu 34.701 pacientes com OA e AR: a,b
ARCOXIA, nas doses de 60 e 90 mg, apresentou taxas comparáveis de eventos
cardiovasculares trombóticos em comparação com diclofenaco 150 mg1
TAXAS E RISCO RELATIVO DE EVENTOS CARDIOVASCULARES TROMBÓTICOS CONFIRMADOS 1,c
ARCOXIA 60 mg e 90 mg
Diclofenaco 150 mg
Taxad (IC 95%)
Risco relativo (IC 95%)
16.819
16.483
1,24 (1,11; 1,38)
1,30 (1,17; 1,45)
0,95 (0,81; 1,11)
As taxas individuais de eventos CV trombóticos, de acordo com a classificação (incluindo infarto
do miocárdio e acidente vascular cerebral), foram similares 1,a
TAXAS E RISCO RELATIVO DE TIPOS DE EVENTOS CV TROMBÓTICOS CONFIRMADOS 1,c
Resumo do Estudo: o Programa MEDAL combinou os dados agrupados de 3 estudos clínicos randômicos, duplo-cegos,
controlados com comparador ativo: estudo MEDAL, estudo EDGE (Etoricoxib vs Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and
Effectiveness) e estudo EDGE II. O estudo envolveu 34.701 pacientes com OA ou AR com necessidade de tratamento crônico com um AINE. Os
grupos de tratamento foram designados para receber ARCOXIA 60 mg ou 90 mg ou diclofenaco 150 mg (75 mg duas vezes ao dia ou 50 mg
três vezes ao dia). A duração média de exposição ao tratamento do estudo foi de 18,2 meses para ARCOXIA e 17,7 meses para o diclofenaco.
O objetivo primário do programa MEDAL foi comparar os eventos cardiovasculares trombóticos com a administração de ARCOXIA e diclofenaco
durante o tratamento a longo prazo. A hipótese primária era que ARCOXIA não fosse inferior ao diclofenaco. Essa hipótese foi definida como
um limite superior <1,3 para o IC 95% da razão de risco para eventos cardiovasculares trombóticos na população por protocolo. O evento
cardiovascular trombótico foi definido como a primeira ocorrência dos seguintes eventos fatais e não fatais: IM, angina pectoris instável, trombo
intracardíaco, parada cardíaca revertida, acidente vascular cerebral trombótico, trombose vascular cerebral, acidente isquêmico transitório,
trombose venosa periférica, embolia pulmonar, trombose arterial periférica ou morte súbita e/ou inexplicada. Outros desfechos de segurança
incluíram as descontinuações em razão de hipertensão arterial, edema, disfunção renal, eventos adversos gastrintestinais e anormalidades das
provas de função hepática ou outros eventos hepáticos. A população por protocolo foi usada para análise primária. 1
e
N
Eventos cardíacos
Eventos vasculares
cerebrais
Eventos vasculares
periféricos
ARCOXIA
Diclofenaco
(n= 16.819)
25.836 pacientes-anos
Taxa (IC 95%)
(n= 16.483)
24.766 pacientes-anos
Taxa (IC 95%)
Risco relativo
0,71 (0,61; 0,82)
0,78 (0,68; 0,90)
0,90 (0,74; 1,10)
0,34 (0,28; 0,42)
0,32 (0,25; 0,40)
1,08 (0,80; 1,46)
0,20 (0,15; 0,27)
0,22 (0,17; 0,29)
0,92 (0,63; 1,35)
(IC 95%)
Referência bibliográfica:
1. Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA et al. Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and
rheumatoid arthritis: Results from the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) Program. Lancet 2006;
368:1771-81.
Estimativas de Kaplan-Meier para a incidência cumulativa de eventos
CV trombóticos confirmados (Programa MEDAL combinado) 1+
ARCOXIA (etoricoxibe), MSD. INDICAÇÕES: tratamento agudo e crônico dos sinais e sintomas da osteoartrite e da artrite reumatóide, da espondilite anquilosante, da gota aguda e da dismenorréia primária; alívio da dor aguda e crônica. CONTRA-INDICAÇÃO:
hipersensibilidade a qualquer componente do produto, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV), doença cardíaca isquêmica e/ou doença vascular cerebral estabelecida (incluindo pacientes recentemente submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia).
PRECAUÇÕES: Como os riscos cardiovasculares dos inibidores seletivos da cicloxigenase-2 podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve-se usar a menor dose efetiva diária pelo período de tempo mais curto possível. Pacientes com fatores de risco significativos para
eventos cardiovasculares (p. ex., hipertensão, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabagismo) ou doença arterial periférica devem ser tratados apenas com o etoricoxibe após criteriosa consideração. Os inibidores seletivos da cicloxigenase-2 não são substitutos do ácido acetilsalicílico para
a profilaxia cardiovascular porque não exercem efeito nas plaquetas. ARCOXIA não é recomendado para pacientes com doença renal avançada; se o tratamento for necessário, recomenda-se monitorização rigorosa da função renal desses pacientes. Deve-se ter cautela ao iniciar o
tratamento com ARCOXIA em pacientes com desidratação considerável e considerar a possibilidade de retenção hídrica, edema ou hipertensão quando ARCOXIA for utilizado em pacientes com edema, hipertensão ou insuficiência cardíaca preexistentes. Os médicos devem estar cientes
de que determinados pacientes, especialmente aqueles com histórico de perfurações, úlceras e sangramentos gastrintestinais (PUSs) e aqueles com mais de 65 anos de idade, apresentam risco mais alto de ocorrência de PUSs, independentemente do tratamento. Em caso de disfunção
hepática persistente, ARCOXIA deve ser descontinuado. ARCOXIA deve ser utilizado com cautela por pacientes que já tenham apresentado crises agudas de asma, urticária ou rinite causadas pelo uso de salicilatos ou inibidores não específicos da cicloxigenase. ARCOXIA pode mascarar
a febre que constitui um sinal de infecção. Gravidez: categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Não se sabe se o etoricoxibe é excretado no leite humano; por isso, quando ARCOXIA for
administrado a nutrizes deve-se considerar a importância do medicamento para a mãe ao se decidir entre descontinuar a amamentação ou a medicação. A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas e, em geral, não foram observadas diferenças no perfil
de segurança e na eficácia do medicamento entre pacientes idosos (65 anos de idade ou mais) e pacientes mais jovens. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Varfarina: a administração de 120 mg de ARCOXIA uma vez ao dia foi associada com aumento no tempo de protrombina de
aproximadamente 13% (International Normalized Ratio - INR). Rifampicina: ocorreu redução de cerca de 65% das concentrações plasmáticas do etoricoxibe quando este foi administrado com a rifampicina. Metotrexato: doses de 60 mg e 90 mg ao dia de ARCOXIA durante 7 dias não
exerceram efeito na concentração plasmática ou na depuração renal de 7,5 mg a 20 mg de metotrexato em doses únicas semanais para o tratamento da artrite reumatóide. Em um estudo, a dose de 120 mg de ARCOXIA aumentou a concentração plasmática do metotrexato em 28%
e reduziu a depuração renal do metotrexato em 13%; por isso, deve-se monitorar a toxicidade relacionada ao metotrexato quando forem administradas doses maiores que 90 mg de ARCOXIA ao dia. Inibidores da Enzima Conversora da Angiotensina (ECA) e Antagonistas da Angiotensina
II (AAII): pode haver diminuição dos efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA e dos AAIIs quando ARCOXIA for administrado com essas medicações. Em alguns pacientes com função renal comprometida que estejam sendo tratados com AINEs, incluindo inibidores da cicloxigenase-2,
a administração concomitante com essas medicações pode resultar em deterioração adicional da função renal. Lítio: pode haver aumento dos níveis plasmáticos de lítio quando ARCOXIA for administrado com lítio. Ácido acetilsalicílico em baixas doses: ARCOXIA pode ser administrado
concomitantemente com ácido acetilsalicílico em baixas doses para profilaxia cardiovascular. Entretanto, a administração concomitante de ARCOXIA e baixas doses de ácido acetilsalicílico resulta em aumento da taxa de ulceração ou de outras complicações do trato gastrintestinal quando
comparada com o uso de ARCOXIA isoladamente. Anticoncepcionais orais: a administração concomitante de ARCOXIA e um contraceptivo oral com etinilestradiol aumentou a concentração plasmática do etinilestradiol em 37% a até 60%. Um aumento na exposição ao etinilestradiol
pode aumentar a incidência de eventos adversos associados aos contraceptivos orais. Terapia de reposição hormonal: a administração concomitante de ARCOXIA 120 mg com estrogênios conjugados aumentou a média da concentração plasmática da estrona não conjugada (41%), da
equilina (76%) e do 17-ß-estradiol (22%). Os efeitos da dose de ARCOXIA 120 mg na exposição a estes componentes estrogênicos do conjugado de estrógenos foram inferiores à metade daqueles observados quando o conjugado de estrógenos foi administrado isoladamente e a dose
foi aumentada de 0,625 mg para 1,25 mg. A importância clínica desses aumentos deve ser levada em consideração ao selecionar uma terapia de reposição hormonal para ser utilizada com ARCOXIA. O efeito das doses de 60 mg e 90 mg não foi estudado. REAÇÕES ADVERSAS: as
seguintes experiências adversas relacionadas à medicação foram relatadas (incidência >1%) em estudos clínicos de 12 semanas sobre osteoartrite, artrite reumatóide ou lombalgia crônica: astenia/fadiga, tontura, edema de membros inferiores, hipertensão, dispepsia, pirose, náuseas,
cefaléia e aumento de ALT e AST. O perfil de experiências adversas relatadas nos estudos sobre gota aguda, analgesia aguda e espondilite anquilosante foi similar ao relatado nos estudos combinados de osteoartrite, artrite reumatóide e dor lombar crônica. POSOLOGIA: Osteoartrite:
60 mg uma vez ao dia. Artrite reumatóide: 90 mg uma vez ao dia. Espondilite anquilosante: 90 mg uma vez ao dia. Gota aguda: 120 mg uma vez ao dia (somente durante o período sintomático agudo e por não mais que 8 dias). Dor aguda e dismenorréia primária: 120 mg uma vez
ao dia (somente durante o período sintomático agudo). Dor crônica: 60 mg uma vez ao dia. (Doses maiores que as recomendadas para cada indicação ou não apresentaram eficácia adicional ou não foram estudadas; portanto, as doses acima são as doses máximas recomendadas).
Insuficiência hepática: em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5-6), a dose de 60 mg uma vez ao dia não deve ser excedida. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9), não deve-se exceder a dose de 60 mg em dias
alternados. Não há dados clínicos ou farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh >9). Insuficiência renal: o tratamento com ARCOXIA não é recomendado para pacientes com doença renal avançada (clearance de creatinina <30 ml/min). Não
há necessidade de ajuste posológico para pacientes com insuficiência renal leve/moderada (clearance de creatinina >30 ml/min). REGISTRO MS: 1.0029.0035. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
+
Análise por protocolo
Veja resumo do estudo.
Média de duração de 18 meses;
duração do tratamento de até 3,5 anos.
c
População por protocolo; inclui todos os
eventos durante o uso do fármaco em
estudo e no período de 14 dias após a
descontinuação do fármaco em estudo.
d
Número de eventos por
100 pacientes-anos.
e
Os pacientes com OA receberam 60 mg
ou 90 mg e os pacientes com AR
receberam 90 mg.
AR= artrite reumatóide;
CV= cardiovascular; IC= intervalo de
confiança; IM= infarto do miocárdio;
MEDAL= Multinational Etoricoxib vc.
Diclofenac Arthritis Long Term;
OA= osteoartrite.
a
b
Nota: antes de prescrever ARCOXIA, recomendamos a leitura da Circular aos Médicos (bula) completa para informações detalhadas sobre o
produto.
www.msdonline.com.br
MC 551/07
08-2008-ACX-07-BR-551-F
Adaptado de Cannon CP et al. Lancet 2006.
* Marca depositada no INPI em 31 de janeiro de 2001 por Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.
MC 551-07 Lâmina Bolsa.qxd
03.09.07
09:39
Page 2
RESULTADOS RENOVASCULARES
DO ESTUDO MEDAL a
RESULTADOS DE SEGURANÇA E
TOLERABILIDADE GASTRINTESTINAL1,a,b
ARCOXIA 60 mg e 90 mg demonstraram superior tolerabilidade GI e segurança com base em
PUBs em comparação com diclofenaco 150 mg
ARCOXIA 60 mg e 90 mg em dose única diária em comparação com diclofenaco 150 mgb em
23.504 pacientes com OA ou AR1
• As descontinuações foram significativamente menores com ARCOXIA 60 mg e 90 mg em comparação
com diclofenaco 150 mg em pacientes com OA e AR nos estudos EDGE, EDGE II e MEDAL (p< 0,001)1,c
Aproximadamente 50% dos pacientes tinham hipertensão arterial no período basal 1
• As taxas de eventos clínicos confirmados do trato GI superior (PUBs) foram significativamente menores
com ARCOXIA em comparação com diclofenaco (0,67 versus 0,97, respectivamente [p< 0,001])1,d
• As descontinuações em razão de EAs relacionados à hipertensão arterial foram significativamente
maiores com ARCOXIA 60 mg e 90 mg em comparação com diclofenaco 150 mg (p< 0,03)1
— A incidência de descontinuação em razão de EAs relacionados à hipertensão arterial foi inferior a
3% em cada grupo de tratamento
• As descontinuações em razão de EAs relacionados a edema foram similares entre ARCOXIA 60 mg e
diclofenaco 150 mg; entretanto, esses eventos foram significativamente maiores com a administração
de ARCOXIA 90 mg em comparação com diclofenaco (p= 0,002)1
• A incidência de EAs relacionados a ICC foram similares entre ARCOXIA 60 mg e diclofenaco 150 mg;
entretanto, esses eventos foram maiores com a administração de ARCOXIA 90 mg em comparação
com diclofenaco.1
• As taxas de eventos clínicos complicados do trato GI superior (PUBs) entre ARCOXIA e diclofenaco
foram similares (0,30 versus 0,32, respectivamente)1
• As taxas de eventos clínicos confirmados do trato GI inferior (POBs) entre ARCOXIA e diclofenaco foram
similares (0,32 versus 0,38, respectivamente)1
• Independentemente do tratamento, os pacientes com histórico de PUBs do trato GI e os pacientes com
mais de 65 anos de idade têm maior risco de PUBs
Tolerabilidade GI em pacientes com OA e AR (n= 34.701)
• Os resultados dos estudos EDGE e EDGE II foram consistentes com os resultados do estudo MEDAL
1
Incidência de ICC e descontinuações em razão de edema e
hipertensão arterial no Programa MEDAL (n= 34.701)
Veja resumo do estudo.
Com base na análise miTT.
Descontinuações em razão de EAs clínicos ou laboratoriais do trato GI, incluindo eventos hepáticos.
d
Número de eventos por 100 pacientes-anos.
GI= gastrintestinal; POBs= perfurações, obstruções e sangramentos;
PUBs= perfurações, úlceras e sangramentos.
a
b
c
Adaptado de Cannon CP et al. Lancet 2006.
Veja resumo do estudo.
75 mg duas vezes ao dia ou 50 mg três vezes ao dia.
EA= evento adverso; EDGE= Etoricoxib vs. Diclofenac Sodium Gastrointestinal
Tolerability and Effectiveness; ICC= insuficiência cardíaca congestiva.
a
b
As incidências de descontinuações em razão de eventos adversos hepáticos foram
significativamente menores nos grupos etoricoxibe 60 mg e 90 mg em comparação
com os grupos diclofenaco 150 mg em pacientes com OA e AR nos 3 estudos.