excreção das drogas

UNIP
Disciplina: Farmacologia Geral
Prof: Michelle Garcia Discacciati
AULA2 : FARMACOCINÉTICA: continuação
Breve revisão da aula anterior:
Membrana plasmática: composta de dupla camada de lipídios, cuja parte hidrofílica
polar fica voltada para fora e parte hidrofóbica apolar para dentro, formando um
aspecto trilaminar. Estes lipídios (que são compostos apolares) determinam a
solubilidade através da membrana, segundo a regra do “semelhante dissolve
semelhante”, de tal maneira que:


Moléculas apolares (não ionizados): são mais lipossolúveis e atravessam a
membrana plasmática com mais facilidade
Moléculas polares (ionizadas): são menos lipossolúveis e mais hidrossolúveis e
precisam de sistemas especiais de transporte através da membrana
FARMACOCINÉTICA
Disciplina que usa modelos matemáticos para descrever e prever a
quantidade de medicamentos e suas concentrações em vários
fluidos do organismo, assim como a respectivas variações durante
o tempo. É o caminho da droga no organismo.
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DADOS OBTIDOS DO ESTUDO DA FARMACOCINÉTICA
 Determinação da adequada via de administração, doses
terapêuticas, posologia e variações em função de patologias
 Previsão de potenciais efeitos colaterais e tóxicos, organotropismo
e interações medicamentosas
 Determinação dos locais de biotransformação e excreção da droga
DINÂMICA DA FARMACOCINÉTICA
 Breve revisão da aula anterior
Local de administração
ação




sangue (fluidos)
sítio de
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Excreção
DISTRIBUIÇÃO DAS DROGAS
CONCEITO: Processo pelo qual a substância deixa a circulação
sanguínea e atinge os tecidos, células ou espaço intersticial
(compartimentos de distribuição).
FATORES QUE INTERFEREM NA DISTRIBUIÇÃO DAS DROGAS:
 Fluxo sanguíneo tecidual nos diferentes órgãos e débito cardíaco
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 Permeabilidade capilar e fatores que interferem na difusão do
fármaco
 Ligação às proteínas plasmáticas





Tipos de proteínas ligantes: Albumina, alfa-1-glicoproteína
ácida
Complexo fármaco-proteína e força de ligação
Fatores que influenciam a ligação: situações de
hipoalbuminemia, gestação, idade
Competição pelos sítios de ligação
Classificação das drogas com alto grau de afinidade a
albumina: drogas de classe I X classe II
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO:
 Conceito: É o volume hipotético de líquido necessário para conter a
quantidada total da droga (Q) no organismo, na mesma
concentração presente no plasmta (Cp).
 Locais de distibuição: compartimentos de água
1. Compartimento plasmático
2. Líquido extracelular
3. Água total do organismo
RESERVATÓRIOS DE DROGAS




Proteínas plasmáticas
Reservatórios celulares
Tecido adiposo
Osso
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BIOTRANSFORMAÇÃO
CONCEITO
Modificação bioquímica das drogas que em geral origina
metabólitos inativos e mais polares (hidrófílicos), aumentando sua
velocidade de excreção. Por vezes, são gerados metabólitos com
atividade biológica.
LOCAL DA BIOTRANSFORMAÇÃO

Fígado:
 sistema microssomal hepático

TGI, rins, pulmões e pele
CLASSIFICAÇÃO DAS FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO
Fase I

Oxidação:
 Enzimas: Citocromo P- 450, MAO, DAO


Hidrólise
Redução
Fase II

Conjugação: ligação covalente de um grupo funcional no
composto original e o ácido glicurônico, glutamina, acetado
e aminoácidos
 Recirculação entero-hepática
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FATORES MODIFICADORES DA BIOTRANSFORMAÇÃO





Sexo
Idade
Polimorfismos genéticos
Patologias
Indução e Inibição enzimáticas
INIBIÇÃO ENZIMÁTICA



O que é?
Conseqüências
Exemplos
INDUÇÃO ENZIMÁTICA



O que é?
Conseqüências
Exemplos
EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM


O que é?
Como afeta a biodisponibilidade das drogas?
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EXCREÇÃO DAS DROGAS



Excreção renal
Excreção biliar e fecal
Excreção por outras vias
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
 Princípio Básico: a magnitude da resposta desejada ou do efeito
tóxico da droga são funções de sua concentração em seu sítio de
ação (ou sítio facilmente acessível, ex: plasma)
 Função: promoção da eficácia das drogas, fornecendo relações
quantitativas entre eficácia e dose utilizada.
1- Curva de concentração sanguínea vs tempo




Concentração plasmática máxima (Cmax)
Tempo para alcançar a concentração plasmática máxima
(Tmax)
Área sob a curva de concentração plasmática vs tempo
(ASC)
Meia via plasmática ou tempo de meia vida (t ½)
2- Depuração
3- Volume de distribuição (V)
V= Quantidade da droga no organismo/C
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