Antibióticos em Cirurgia
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ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA OBJETIVOS Evolução Histórica Farmacocinética dos antibióticos Condições que afetam a ação dos antibióticos Bases para a seleção dos antibióticos EVOLUÇÃO HISTÓRICA • Era moderna da quimioterapia para a infecção 1936 (Sulfas) •Penicilina 1941 •Lançamento de novos antibióticos permanentemente FARMACOCINÉTICA • Absorção • Distribuição • Biotransformação • Excreção FARMACOCINÉTICA Absorção • Ionização • Tamanho Molecular • Fluxo Sanguíneo – Biodisponibilidade FARMACOCINÉTICA Distribuição •Volume de Distribuição V = Dose / Concentração •Fixação à Proteínas FARMACOCINÉTICA Biotransformação •Ocorre principalmente no fígado •Indução •Inibição FARMACOCINÉTICA Excreção (Eliminação) •Cinética de primeira ordem •Cinética de ordem zero FARMACOCINÉTICA Excreção (Eliminação) •Outros Fatores que afetam •Depuração •Meia Vida •Vias de Excreção •Renal •Hepática FATORES QUE AFETAM A FARMACOCINÉTICA • Idade • Estado Nutricional • Função Renal • Função Hepática • Função Cardíaca • Função Pulmonar ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Princípios Gerais •Eficácia •Toxicidade •Custo •Dose •Via de Administração •Duração do Tratamento •Agente único ou múltiplo PRINCÍPIOS GERAIS Toxicidade •Reações Alérgicas •Reações de Idiossincrasia •Dano aos Órgãos - doses dependentes •Resistência Bacteriana PRINCÍPIOS GERAIS Custo •Custo por grama •Freqüência da dose •Tempo de tratamento •Complicações evitadas PRINCÍPIOS GERAIS Dose •Ampla margem entre dose terapêutica e toxicidade Dose independente do peso •Margem estreita entre dose terapêutica e toxicidade Dose por peso do paciente (Aminoglicosídeos) PRINCÍPIOS GERAIS Via de Administração • Endovenosa • Via oral PRINCÍPIOS GERAIS Duração do Tratamento •Tipo e Severidade da Infecção •Resposta do hospedeiro •Evolução clínica do paciente •Desaparecimento clínico dos sintomas •Geralmente 5 a 14 dias PRINCÍPIOS GERAIS Agente Único ou Múltiplo •Em Cirurgia, com freqüência deve ser múltiplo ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Princípios de Seleção •Identificação do Germe •Sensibilidade •Eficácia do Fármaco •Segurança •Alergias •Dose ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Classificação • Alteração da parede bacteriana – Beta-lactâmicos: • Penicilinas • Cefalosporinas • Inibidores das -lactamases – Monobactâmicos/Carbapenêmicos – Glicopeptídeos – Cicloserina, Bacitracina ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Classificação •Alteração dos ribossomos bacterianos •Aminoglicosídeos •Cloranfenicol •Macrolídeos •Tetraciclinas •Lincomicinas ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Classificação •Ação sobre os ácidos nucléicos •Quinolonas •Nitroimidazólicos ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Sensibilidade • Provas de sensibilidade • Difusão em disco • Difusão em ágar • Diluição em tubos (CIM) • Sistematizadas (CIM) • E-Test ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Resistência • Classificação • Natural • Adquirida – Transmitida ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Resistência •Genética (Natural ou Transmitida) •Conjugação •Transdução •Transformação Plasmídeos * ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Resistência •Resistência Cromossômica (adquirida) •Mutação “espontânea” •Por “pressão” do Antibiótico •Alteração na estrutura do receptor ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves •Fisiopatologia da Infecção Operatória Estado funcional do paciente Estado local da ferida Microorganismo Ação do Antibiótico ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves •Farmacocinética •Absorção •Distribuição •Biotransformação •Excreção ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves •Princípios Gerais •Eficácia •Toxicidade •Custo - Dose - Via •Agente único / Múltiplo ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves •Princípios de Seleção •Germe e Sensibilidade •Segurança e Eficácia •Custo ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves •Classificação •Ação sobre parede bacteriana •Ação sobre ribossomos bacterianos •Alteração dos ácidos nucléicos •Outros (não relevantes em Cirurgia) ANTIBIÓTICOS EM CIRURGIA Síntese e Pontos-Chaves •Resistência Bacteriana •Genética •Induzida PROBLEMA REAL
