ISSN 1808-4532 e-ISSN: 2179-443X Rev Ciên Farm Básica Apl

ISSN 1808-4532
e-ISSN: 2179-443X
Rev Ciên Farm Básica Apl., Araraquara, v. 37 Supl. 1, Agosto 2016
CB – Integridade estrutural e padrão de imunoexpressão de PGP9.5, AR e NFkB no epitélio
epididimário de ratos tratados com cimetidina
Isadora Dantas Lunardi1, Fabiane de Santi2, Paulo Sérgio Cerri3, Flávia Luciana Beltrame4 e Estela
Sasso-Cerri5.
1 3,5
, Departamento de Morfologia, Faculdade de Odontologia, Campus de Araraquara, UNESP.
Departamento de Morfologia e Genética, UNIFESP/EPM.
2,4
Introdução: A cimetidina, utilizada no tratamento de úlcera gástrica e de câncer colorretal e de
estômago, tem causado efeitos adversos no aparelho reprodutor masculino. Em roedores, algumas
alterações nos testículos e no ducto deferente têm sido associadas à possível ação antagonista da
cimetidina nos receptores de andrógeno (AR). O epidídimo, um órgão andrógeno-dependente,
participa na maturação dos espermatozoides, bem como na eliminação de espermatozoides inviáveis
pela via ubiquitina-proteossoma. Estudos têm confirmado que o fator nuclear kappa-B (NFkB)
participa na transcrição de genes que codificam o AR, bem como genes anti-apoptóticos. Objetivo:
Foi proposto avaliar o efeito da cimetidina na histofisiologia do epitélio epididimário de ratos
adultos, com ênfase no processo de ubiquitinação e na imunolocalização de AR e NFkB.
Metodologia: Foram utilizados 10 ratos adultos, os quais foram distribuídos em grupo controle
(GC; n=5) e grupo cimetidina (GCMT; n=5). Os animais do GCMT receberam cimetidina (100
mg/kg) por 50 dias consecutivos, e os animais do GC receberam solução salina. As caudas
epididimárias foram fixadas e processadas para inclusão em historesina e parafina. Nos cortes de
historesina, corados com H.E, foi mensurada a altura do epitélio. Os cortes de parafina foram
submetidos às reações de imunofluorescência para detecção de AR, NFkB e PGP9.5, uma hidrolase
do processo de ubiquitinação. As áreas citoplasmática e nuclear imunomarcadas para AR, bem
como as áreas imunomarcadas para PGP 9.5 e NFkB foram mensuradas nas células epiteliais (CE).
As células claras (CC) positivas ao NFkB foram quantificadas em uma superfície epitelial
(perímetro) padronizada e a imunoexpressão de NFkB nas células basais (CB) foi mensurada. Os
resultados foram submetidos à análise estatística (Student t-test; p≤0,05). Resultados e discussão:
Nos animais do GCMT, a altura do epitélio diminuiu significantemente, quando comparado ao GC.
As CE mostraram núcleos irregulares e cromatina condensada. A forte e evidente marcação para
AR, normalmente observada nos núcleos das CE do GC, apresentou-se fraca nos núcleos das
células do GCMT e espalhada pelo citoplasma. No GCMT, foi também notado um aumento na
imunoexpressão de PGP9.5, indicando um acentuado processo de ubiquitinação de proteínas
desnecessárias. O número de células claras NFkB-positivas foi maior no GCMT, enquanto que a
imunoexpressão de NFkB nas células basais reduziu neste grupo. Conclusão: As alterações
causadas pela cimetidina no epitélio epididimário devem ser decorrentes da interferência desta
droga no processo de androgenização deste tecido. A alteração no padrão de imunoexpressão de
NFkB nas células basais e claras sugere alguma interferência da cimetidina no controle de apoptose
e/ou no transporte de íons pelo epitélio epididimário.
Palavras-chave: epidídimo, morfometria, imunofluorescência.
Apoio financeiro: CNPq, FAPESP (2012/23845-3, 2013/04870-0 e 2015/12501-0).