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ISSN 1808-4532
e-ISSN: 2179-443X
RevCiênFarm Básica Apl., Araraquara, v. 37 Supl. 1, Agosto 2016
CB. Integridade estrutural e padrão de imunoexpressão de PGP9.5, AR e NF-κBno epitélio
epididimário de ratos tratados com cimetidina
Isadora Dantas Lunardi1, Fabiane de Santi2, Paulo Sérgio Cerri1, Flávia Luciana Beltrame2 e Estela SassoCerri1.
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Departamento de Morfologia, Faculdade de Odontologia, Campus de Araraquara, UNESP.
Departamento de Morfologia e Genética, UNIFESP/EPM.
Introdução: A cimetidina, utilizada no tratamento de úlcera gástrica e de câncer colorretal e de estômago,
tem causado efeitos adversos no aparelho reprodutor masculino. Em roedores, algumas alterações nos
testículos e no ducto deferente têm sido associadas à possível ação antagonista da cimetidinanos receptores
de andrógeno (AR). O epidídimo, um órgão andrógeno-dependente, participa na maturação dos
espermatozoides, bem como na eliminação de espermatozoides inviáveis pela via ubiquitina-proteossoma.
Estudos têm confirmado que o fator nuclear kappa-B (NF-κB) participa na transcrição de genes que
codificam o AR, bem como genes anti-apoptóticos. Objetivo: Foi proposto avaliar o efeito da cimetidina na
histofisiologia do epitélio epididimário de ratos adultos, com ênfaseno no processo de ubiquitinação e na
imunolocalização de AR eNF-κB. Metodologia: Foram utilizados 10 ratos adultos, os quais foram
distribuídos em grupo controle (GC; n=5) e grupo cimetidina (GCMT; n=5). Os animais do GCMT
receberam cimetidina (100 mg/kg) por 50 dias consecutivos, e os animais do GC receberam solução salina.
As caudas epididimárias foram fixadas e processadas para inclusão em historesina e parafina. Nos cortes de
historesina, corados com H.E, foi mensurada a altura do epitélio. Os cortes de parafina foram submetidos às
reações de imunofluorescência para detecção de AR, NF-κB e PGP9.5, uma hidrolase do processo de
ubiquitinação. As áreas citoplasmática e nuclear imunomarcadas para AR, bem como as áreas
imunomarcadas para PGP 9.5 e NF-κB foram mensuradas nas células epiteliais (CE). As células claras (CC)
positivas ao NF-κBforam quantificadas em uma superfície epitelial (perímetro) padronizada e a
imunoexpressão de NF-κB nas células basais (CB) foi mensurada. Os resultados foram submetidos à análise
estatística (Studentt-test; p≤0,05). Resultados e discussão: Nos animais do GCMT, a altura do epitélio
diminuiu significantemente, quando comparado ao GC. As CE mostraram núcleos irregulares e cromatina
condensada. A forte e evidente marcação para AR, normalmente observada nos núcleos das CE do GC,
apresentou-se fraca nos núcleos das células do GCMT e espalhada pelo citoplasma. No GCMT, foi também
notado um aumento na imunoexpressão de PGP9.5, indicando um acentuado processo de ubiquitinação de
proteínas desnecessárias. O número de células claras NF-κB-positivas foi maior no GCMT, enquanto que a
imunoexpressão de NF-κB nas células basais reduziu neste grupo. Conclusão: As alterações causadas pela
cimetidina no epitélio epididimário devem ser decorrentes da interferência desta droga no processo de
androgenização deste tecido. A alteração no padrão de imunoexpressão de NF-κB nas células basais e claras
sugere alguma interferência da cimetidinano controle de apoptose e/ou no transporte de íons pelo epitélio
epididimário.
Palavras-chave: epidídimo, morfometria, imunofluorescência.
Apoio financeiro: CNPq, FAPESP (2012/23845-3, 2013/04870-0 e 2015/12501-0).