Erros Inatos do Metabolismo

Universidade Federal do Pará
Laboratório de Erros Inatos do
Metabolismo (LEIM)
Desordens do Ciclo da Uréia
Erik Artur, aluno de graduação de
Biologia
Erros Inatos do Metabolismo
doenças
metabólicas
9 São
hereditárias
que
resultam
na
deficiência ou ausência da atividade
de uma enzima responsável por uma
rota metabólica.
ÂClassificação:
8Moléculas Simples.
8Moléculas Complexas.
Erros Inatos do Metabolismo
•Rota metabólica normal
ENZIMA
SUBSTRATO A
PRODUTO
•Rota metabólica alterada
SUBSTRATO A
ENZIMA
X
Acúmulo de substrato
Ciclo da Uréia
Rota metabólica responsável pela
transformação da amônia
em um
composto menos tóxico ao corpo: a
URÉIA, livrando dessa forma o
organismo dos efeitos tóxicos da
amônia.
NH3
Desordens do Ciclo da Uréia
As desordens do ciclo da Uréia
resultam defeitos no metabolismo do
nitrogênio, presente principalmente na
estrutura química dos aminoácidos,
peptídeos,
proteínas,
bases
nitrogenadas, etc.
Desordens do Ciclo da Uréia
aumento
de
amônia
9Bioquímica:
(hiperamoninemia) e excreção de
outros aminoácidos na urina.
9Genética: autossômica recessiva (pais
heterozigotos obrigatórios).
Probabilidade de 25% de nascer com a herança
Desordens do Ciclo da Uréia
9Freqüência: doença rara.
9Biologia Molecular:
• gene NAGS: 17q21, 7 éxons e 6
íntrons.
• gene CPS1: 2q35, 38 éxons e 37
íntrons.
Desordens do Ciclo da Uréia
Sintomas
ÂCrises de ausência
ÂAtaxia.
ÂLetargia.
ÂAtraso no desenvolvimento mental.
ÂMovimentos incontroláveis.
ÂSonolência.
ÂComa.
Desordens do Ciclo da Uréia
DIAGNÓSTICO
Desordens do Ciclo da Uréia
•No LEIM:
¾Suspeita clínica.
no
)Crise de Ausência, atraso
desenvolvimento mental, alterações
neurológicas.
¾Triagem Bioquímica na Urina.
)Açucares redutores (X ) positivo
(X ) positivo
) Reação de Erlich
Desordens do Ciclo da Uréia
•No HCPA:
¾Cromatografia Líquida de alta precisão
Cromatografia Gasosa.
e
) Perfil Cromatográfico de aminoácidos na Urina.
Aminoácidos
Glicina + Treonina +
Arginina
Amostra
12857,7
Valores Normais
846,9 – 2556,1
Serina
893,3
244,2 – 717,2
Alanina
1283,3
251,8 – 877,4
Ácido aspártico
150,0
15,3 – 61,0
Desordens do Ciclo da Uréia
• Tratamento:
–Restrição protéica
–Benzoato,
Carbamilglutamato e
arginina.
Desordens do Ciclo da Uréia
9 Após o tratamento.
Perfil Cromatográfico de aminoácidos na Urina.
Aminoácidos
Glicina + Treonina +
Arginina
Amostra
681,6
Valores Normais
846,9 – 2556,1
Serina
409,8
244,2 – 717,2
Alanina
304,8
251,8 – 877,4
Ácido aspártico
137,3
15,3 – 61,0
Desordens do Ciclo da Uréia
9 Após o tratamento.