Erros Inatos do Metabolismo
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Universidade Federal do Pará Laboratório de Erros Inatos do Metabolismo (LEIM) Desordens do Ciclo da Uréia Erik Artur, aluno de graduação de Biologia Erros Inatos do Metabolismo doenças metabólicas 9 São hereditárias que resultam na deficiência ou ausência da atividade de uma enzima responsável por uma rota metabólica. ÂClassificação: 8Moléculas Simples. 8Moléculas Complexas. Erros Inatos do Metabolismo •Rota metabólica normal ENZIMA SUBSTRATO A PRODUTO •Rota metabólica alterada SUBSTRATO A ENZIMA X Acúmulo de substrato Ciclo da Uréia Rota metabólica responsável pela transformação da amônia em um composto menos tóxico ao corpo: a URÉIA, livrando dessa forma o organismo dos efeitos tóxicos da amônia. NH3 Desordens do Ciclo da Uréia As desordens do ciclo da Uréia resultam defeitos no metabolismo do nitrogênio, presente principalmente na estrutura química dos aminoácidos, peptídeos, proteínas, bases nitrogenadas, etc. Desordens do Ciclo da Uréia aumento de amônia 9Bioquímica: (hiperamoninemia) e excreção de outros aminoácidos na urina. 9Genética: autossômica recessiva (pais heterozigotos obrigatórios). Probabilidade de 25% de nascer com a herança Desordens do Ciclo da Uréia 9Freqüência: doença rara. 9Biologia Molecular: • gene NAGS: 17q21, 7 éxons e 6 íntrons. • gene CPS1: 2q35, 38 éxons e 37 íntrons. Desordens do Ciclo da Uréia Sintomas ÂCrises de ausência ÂAtaxia. ÂLetargia. ÂAtraso no desenvolvimento mental. ÂMovimentos incontroláveis. ÂSonolência. ÂComa. Desordens do Ciclo da Uréia DIAGNÓSTICO Desordens do Ciclo da Uréia •No LEIM: ¾Suspeita clínica. no )Crise de Ausência, atraso desenvolvimento mental, alterações neurológicas. ¾Triagem Bioquímica na Urina. )Açucares redutores (X ) positivo (X ) positivo ) Reação de Erlich Desordens do Ciclo da Uréia •No HCPA: ¾Cromatografia Líquida de alta precisão Cromatografia Gasosa. e ) Perfil Cromatográfico de aminoácidos na Urina. Aminoácidos Glicina + Treonina + Arginina Amostra 12857,7 Valores Normais 846,9 – 2556,1 Serina 893,3 244,2 – 717,2 Alanina 1283,3 251,8 – 877,4 Ácido aspártico 150,0 15,3 – 61,0 Desordens do Ciclo da Uréia • Tratamento: –Restrição protéica –Benzoato, Carbamilglutamato e arginina. Desordens do Ciclo da Uréia 9 Após o tratamento. Perfil Cromatográfico de aminoácidos na Urina. Aminoácidos Glicina + Treonina + Arginina Amostra 681,6 Valores Normais 846,9 – 2556,1 Serina 409,8 244,2 – 717,2 Alanina 304,8 251,8 – 877,4 Ácido aspártico 137,3 15,3 – 61,0 Desordens do Ciclo da Uréia 9 Após o tratamento.
