Material e Métodos - FOP
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Disciplina de Bioquímica ( DB-105 ) Aula Teórica 06/05/2002 Tópico 12 - Oxidação dos Aminoácidos e a Produção da Uréia Os aminoácidos funcionam principalmente como unidades fundamentais para a biossíntese das proteínas, mas podem sofrer degradação oxidativa em três circunstâncias: 1. durante a dinâmica normal da degradação de proteínas; 2. quando é ingerido excesso de a.a. em relação às necessidades; 3. durante jejum intenso ou diabetes mellitus. Proteína celular Fígado Aminoácido s das proteínas ingeridas -cetoácidos aminoácidos Glutamat o -cetoglutarato Glutamina do músculo e outros tecidos Alanina do músculo Alanina Piruvato Glutamina NH4+, uréia ou ácido úrico O grupo prostético das transaminases é o piridoxal fosfato, que sofre reações reversíveis entre sua forma aldeído, piridoxal fosfato, que pode aceitar grupos amino, e sua forma aminada, piridoxamina fosfato, que pode doar o seu grupo amino ao -cetoglutarato. -cetoácido L-aminoácido Piridoxal fosfato (forma aldimina na enzima) Base de Schiff intermediária (aldimina) Carbânion -1- Intermediário quinonóide Piridoxamina fosfato O glutamato sofre desaminação oxidativa catalisada pela glutamato desidrogenase, que requer NAD+ ou NADP+. glutamato desidrogenase -cetoglutarato Glutamato 1. Amônia é uma substância muito tóxica para os tecidos animais, especialmente o cérebro. 2. Os animais ureolíticos excretam o nitrogênio amino como uréia, formada no fígado pelo ciclo da uréia. 3. Uréia vai ser então excretada na urina. 4. A atividade do ciclo da uréia é regulada nos níveis de síntese enzimática e pela enzima carbamil fosfato sintetase I: alostericamente ativada por N-acetilglutamato (acetil Côa + glutamato). 5. A síntese de uma molécula de uréia requer quatro grupos fosfatos de alta energia. 6. Ciclo do ácido cítrico e ciclo da uréia estão interconectados. Vários dos intermediários e produtos colaterais do ciclo da uréia são intermediários do ciclo do ácido cítrico. transaminação do -cetoglutarato aminoácidos Glutamina (dos tecidos extrahepáticos) Alanina dos músculos glutamato Citosol Intermediário Citrulil AMP Citrulina Aspartato Glutamina glutaminase Oxaloacetato Aspartato Aspartato Aminotransferase aminotransferase Aspartato Aspartato Argininosuccinato Citrulina Glutamato glutamato desidrogenase -cetoglutarato Matriz mitocondrial Fumarato Ornitina Carbamil fosfato sintetase I Ciclo da Uréia Ornitina Para o passo 2b do Ciclo da Uréia Uréia -2- Arginina
