Boletim 048 - Unifal-MG

Centro de Farmacovigilância da UNIFAL-MG
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Tel: (35) 3299-1273
Equipe editorial: prof. Dr. Ricardo Rascado; profa. Drª.
Luciene Marques; Fernanda Roza; Laís Medeiros.
o
N 48
Agosto/ 2016
LDL: Novos medicamentos para o tratamento do mau colesterol
apolipoproteína de baixa densidade (rica
em colesterol) que leva do fígado para os
O que é o colesterol LDL?
tecidos, o colesterol produzido3.
Os
lipídeos
mais
relevantes
O LDL tem sido o vilão das
biologicamente são os fosfolípides, o
dislipidemias,
colesterol, os triglicérides (TG) e os
apolipoproteínas
ácidos graxos. O colesterol é precursor
como
dos hormônios esteróides, dos ácidos
plasmático,
biliares e da vitamina D. Além disso,
hipercolesterolemia.
como
constituinte
das
a
pois
o
ricas
LDL,
no
acúmulo
em
de
colesterol
compartimento
resulta
em
membranas
A hipercolesterolemia pode levar
celulares, o colesterol atua na fluidez
ao depósito de glóbulos de gordura e
destas e na ativação de enzimas aí
células brancas nos vasos sanguíneos. A
situadas.6
má circulação aumenta o risco de infarto
O organismo possui componentes
do miocárdio, acidente vascular cerebral,
carreadores de lipídeos que são as
sendo, portando, um risco à vida do
chamadas apolipoproteínas, e estas se
paciente, podendo levar à morte ou à
diferenciam pela quantidade e tipo
sequelas pertinentes.²
específico de lipídeos que carregam.6
. Este acúmulo pode ocorrer por
São classificadas principalmente
doenças monogênicas, em particular, por
em quatro tipos: quilomícrons (rico em
defeito no gene do receptor de LDL ou no
triglicérides), VLDL (de muito baixa
gene
densidade, originada no fígado), HDL
mutações do receptor de LDL foram
(lipoproteína de alta densidade, composta
detectadas
principalmente por proteínas) que traz
hipercolesterolemia
dos tecidos para o fígado, o colesterol em
causando redução de sua expressão na
excess,
membrana, outras, deformações na sua
e
por
último
o
LDL,
da
apo
B100.4
em
Centenas
portadores
familial,
de
de
algumas
1
estrutura e função. Mutação no gene que
intracelular. As estatinas reduzem a
codifica a apo B100 pode também causar
mortalidade cardiovascular e a incidência
hipercolesterolemia através da deficiência
de eventos isquêmicos coronários agudos,
no acoplamento da LDL ao receptor
AVC.6
celular.
Mais
comumente,
a
hipercolesterolemia resulta de mutações
em
múltiplos
genes
metabolismo
envolvidos
lipídico,
Lançamento
de
um
novo
no
fármaco eficaz no tratamento do
as
colesterol
hipercolesterolemias poligênicas. Nestes
casos, a interação entre fatores genéticos
A ANVISA - Agência Nacional
e ambientais determina o fenótipo do
de Vigilância Sanitária- autorizou a
perfil lipídico.5
comercialização
do
medicamento
Praluent (alirocumab) em agosto de
convencional,
2016.1 Esse medicamento já está sendo
estatinas ou inibidores da HMG-CoA
comercializado em outros países tendo
redutase
sido aprovado pela FDA (Food and Drug
Tratatamento
Administration) em 2015, e tem como
Existem
muitos
tratamentos
efeito a diminuição dos níveis de
contra a hipercolesterolemia. Dentre eles
colesterol
estão as
a
pacientes que já não estão obtendo
atorvastatina, sinvastatina, pravastatina),
sucesso no tratamento somente com
fibratos, ácido nicotínico, as resinas de
estatinas,
permuta
alguns
hipercolesterolemia familial, e doença
fitoterápicos podem ajudar a reduzir o
cardiovascular aterosclerótica que podem
colesterol ruim.²
levar os pacientes a um ataque cardíaco,
estatinas
iônica,
(tais
além
como
de
LDL
no
como
organismo
portadores
de
de
As estatinas são inibidores da
dor no peito (angina estável ou não),
HMG-CoA redutase, uma das enzimas
ataque isquêmico, além de doenças
chave
arteriais periféricas.5
na
síntese
intracelular
do
colesterol. Sua inibição reduz o conteúdo
intracelular
de
colesterol
e,
Os anticorpos monoclonais para
como
proproteína convertase Kexin-subtilisina
conseqüência, há aumento do número de
tipo 9 (PCSK9) foram mostrados para
receptores de LDL nos hepatócitos que
reduzir os níveis de lipoproteína (LDL)
então removem mais VLDL, IDL e LDL
de colesterol de baixa densidade em
da circulação para repor o colesterol
doentes que estão sendo tratados somente
2
com estatinas. A PCSK9 é uma proteína
aceitável e poucos efeitos adversos, sendo
que se liga ao receptor de LDL nos
a injeção, o maior incômodo relatado
hepatócitos
gerando dor, inchaço e vermelhidão.5
diminuindo
sua
disponibilidade para captação de LDL
sanguíneo.¹
Conclusão
O Praluent inibe a ligação desta
enzima ao receptor de LDL impedindo
Doenças
como
a
que ela o degrade, diminuindo assim, os
hipercolesterolemia familiar têm como
níveis de LDL sanguíneos e evitando a
característica a deficiência nos receptores
formação de placas gordurosas nas
de colesterol LDL e por isso o tratamento
paredes dos vasos.5
com estatinas não surte efeito. O que
O Praluent (alirocumabe) é um
ocorre é que os transportadores, mesmo
adjuvante das estatinas e através de
sendo expressos na membrana celular,
estudos clínicos foi constatado que a
não conseguem exercer seu papel devido
combinação desses medicamentos pode
a inativação exercida pela PCSK9.
reduzir significativamente os níveis de
LDL na corrente sanguínea.4
Com isso mesmo que as estatinas
inibam a síntese de parte do colesterol e
Praluent está disponível em forma
aumente a expressão dos receptores de
de injeção de 1 mL, dispensado em dose
LDL nas células, o colesterol não será
única (doses com 75 ou 150 Magnésio)
captado e sua concentração na corrente
sendo administrado por auto aplicação
sanguínea
aumentará
pelos próprios pacientes. A associação
depósitos
nas
de alirocumabe com as estatinas permitiu
acarretando uma aterosclerose e até
uma relevante diminuição no nível de
mesmo outras doenças cardiovasculares.
podendo
paredes
dos
gerar
vasos,
colesterol dos pacientes estudados que
O surgimento do alirocumabe é
antes faziam uso somente de estatinas e
um avanço no tratamento de distúrbios
não alcançavam o resultado esperado
dislipidêmicos,
devido a indisponibilidade de receptores
disponibilidade de receptores funcionais
de LDL na membrana das células.5
para o colesterol transportado por LDL
aumentando
a
O medicamento apresentou boa
nas células. Aumentando a eficácia desse
aceitação até o momento, nos usuários
transporte a corrente sanguínea fica livre
que obtiveram seus resultados de redução
de altas concentrações de colesterol.
do colesterol com a dose de magnésio 75
Assim, o colesterol pode ser
juntamente a estatina, com segurança
armazenado em seu destino, e degradado
3
quando
necessário,
para
manter
a
homeostase do organismo.
Praluent foi bem aceito nos
usuários, com segurança aceitável e
poucos efeitos adversos, sendo a injeção
o maior incômodo relatado, gerando dor,
inchaço e vermelhidão.
No entanto, este novo tratamento
precisa ser avaliado em populações
maiores
por
longos
períodos
de
acompanhamento para estabelecer a sua
segurança e eficácia.
Caso queira notificar reação adversa a
algum medicamento, desvio de
qualidade ou erro de medicação,
acesse o portal do CEFAL
(http://www.unifal-mg.edu.br/cefal) e
preencha o formulário.
Referências:
1 - BRASIL. Agência Nacional de
Vigilância Sanitária. Colesterol alto
ganha tratamento inédito no país.
Disponível em
<http://portal.anvisa.gov.br/noticias//asset_publisher/FXrpx9qY7FbU/conten
t/colesterol-alto-ganha-tratamentoinedito-no
pais/219201?p_p_auth=BNtoYu2Y&inh
eritRedirect=false&redirect=http%3A%
2F%2Fportal.anvisa.gov.br%2Fnoticias
%3Fp_p_auth%3DBNtoYu2Y&p_p_id
=101_INSTANCE_FXrpx9qY7FbU&p
_p_lifecycle=0&p_p_state=normal&p_p
_mode=view&p_p_col_id=column4&p
_p_col_count=5>> Acesso em 17 de
julho de 2016.
2- CHIESI, Colesterol e Triglicérides.
Dispnível em:
<http://www.chiesi.com.br/default.asp?
p=colesterol > Acesso em 21 de agosto
de 2016.
3- FARSKY, P. A diferença entre
LDL e HDL colesterol. Blog do
Coração Disponível
em:<http://www.socesp.org.br/blogdoco
racao/2012/03/19/a-diferenca-entre-ldle-hdl-colesterol/ > Acesso em 21 de
Agosto de 2016.
https://www.facebook.com/cefal.unifal
[email protected]
(35) 3299-1273
4– JENNIFER G, et al. Efficacy and
Safety of Alirocumab in Reducing
Lipids and Cardiovascular Events. The
New England Journal of Medicine,
2015; 372:1489-1499.
5 - NEWS MEDICAL. O FDA aprova
a Injecção de Praluent (alirocumab)
para o tratamento dos pacientes com
colesterol alto de LDL. Disponível
em<<http://www.newsmedical.net/news/20150725/2466/Portu
guese.aspx>> Acesso em 17 de agosto
de 2016.
6 - SPOSITO, Andrei C. et al. IV
Diretriz Brasileira sobre
Dislipidemias e Prevenção da
Aterosclerose: Departamento de
Aterosclerose da Sociedade Brasileira
de Cardiologia. Arq. Bras.
Cardiol. [online]. 2007, vol.88, suppl.1,
pp.2-19.
4