Centro de Farmacovigilância da UNIFAL-MG Site: www2.unifal-mg.edu.br/cefal Email: [email protected] Tel: (35) 3299-1273 Equipe editorial: prof. Dr. Ricardo Rascado; profa. Drª. Luciene Marques; Fernanda Roza; Laís Medeiros. o N 48 Agosto/ 2016 LDL: Novos medicamentos para o tratamento do mau colesterol apolipoproteína de baixa densidade (rica em colesterol) que leva do fígado para os O que é o colesterol LDL? tecidos, o colesterol produzido3. Os lipídeos mais relevantes O LDL tem sido o vilão das biologicamente são os fosfolípides, o dislipidemias, colesterol, os triglicérides (TG) e os apolipoproteínas ácidos graxos. O colesterol é precursor como dos hormônios esteróides, dos ácidos plasmático, biliares e da vitamina D. Além disso, hipercolesterolemia. como constituinte das a pois o ricas LDL, no acúmulo em de colesterol compartimento resulta em membranas A hipercolesterolemia pode levar celulares, o colesterol atua na fluidez ao depósito de glóbulos de gordura e destas e na ativação de enzimas aí células brancas nos vasos sanguíneos. A situadas.6 má circulação aumenta o risco de infarto O organismo possui componentes do miocárdio, acidente vascular cerebral, carreadores de lipídeos que são as sendo, portando, um risco à vida do chamadas apolipoproteínas, e estas se paciente, podendo levar à morte ou à diferenciam pela quantidade e tipo sequelas pertinentes.² específico de lipídeos que carregam.6 . Este acúmulo pode ocorrer por São classificadas principalmente doenças monogênicas, em particular, por em quatro tipos: quilomícrons (rico em defeito no gene do receptor de LDL ou no triglicérides), VLDL (de muito baixa gene densidade, originada no fígado), HDL mutações do receptor de LDL foram (lipoproteína de alta densidade, composta detectadas principalmente por proteínas) que traz hipercolesterolemia dos tecidos para o fígado, o colesterol em causando redução de sua expressão na excess, membrana, outras, deformações na sua e por último o LDL, da apo B100.4 em Centenas portadores familial, de de algumas 1 estrutura e função. Mutação no gene que intracelular. As estatinas reduzem a codifica a apo B100 pode também causar mortalidade cardiovascular e a incidência hipercolesterolemia através da deficiência de eventos isquêmicos coronários agudos, no acoplamento da LDL ao receptor AVC.6 celular. Mais comumente, a hipercolesterolemia resulta de mutações em múltiplos genes metabolismo envolvidos lipídico, Lançamento de um novo no fármaco eficaz no tratamento do as colesterol hipercolesterolemias poligênicas. Nestes casos, a interação entre fatores genéticos A ANVISA - Agência Nacional e ambientais determina o fenótipo do de Vigilância Sanitária- autorizou a perfil lipídico.5 comercialização do medicamento Praluent (alirocumab) em agosto de convencional, 2016.1 Esse medicamento já está sendo estatinas ou inibidores da HMG-CoA comercializado em outros países tendo redutase sido aprovado pela FDA (Food and Drug Tratatamento Administration) em 2015, e tem como Existem muitos tratamentos efeito a diminuição dos níveis de contra a hipercolesterolemia. Dentre eles colesterol estão as a pacientes que já não estão obtendo atorvastatina, sinvastatina, pravastatina), sucesso no tratamento somente com fibratos, ácido nicotínico, as resinas de estatinas, permuta alguns hipercolesterolemia familial, e doença fitoterápicos podem ajudar a reduzir o cardiovascular aterosclerótica que podem colesterol ruim.² levar os pacientes a um ataque cardíaco, estatinas iônica, (tais além como de LDL no como organismo portadores de de As estatinas são inibidores da dor no peito (angina estável ou não), HMG-CoA redutase, uma das enzimas ataque isquêmico, além de doenças chave arteriais periféricas.5 na síntese intracelular do colesterol. Sua inibição reduz o conteúdo intracelular de colesterol e, Os anticorpos monoclonais para como proproteína convertase Kexin-subtilisina conseqüência, há aumento do número de tipo 9 (PCSK9) foram mostrados para receptores de LDL nos hepatócitos que reduzir os níveis de lipoproteína (LDL) então removem mais VLDL, IDL e LDL de colesterol de baixa densidade em da circulação para repor o colesterol doentes que estão sendo tratados somente 2 com estatinas. A PCSK9 é uma proteína aceitável e poucos efeitos adversos, sendo que se liga ao receptor de LDL nos a injeção, o maior incômodo relatado hepatócitos gerando dor, inchaço e vermelhidão.5 diminuindo sua disponibilidade para captação de LDL sanguíneo.¹ Conclusão O Praluent inibe a ligação desta enzima ao receptor de LDL impedindo Doenças como a que ela o degrade, diminuindo assim, os hipercolesterolemia familiar têm como níveis de LDL sanguíneos e evitando a característica a deficiência nos receptores formação de placas gordurosas nas de colesterol LDL e por isso o tratamento paredes dos vasos.5 com estatinas não surte efeito. O que O Praluent (alirocumabe) é um ocorre é que os transportadores, mesmo adjuvante das estatinas e através de sendo expressos na membrana celular, estudos clínicos foi constatado que a não conseguem exercer seu papel devido combinação desses medicamentos pode a inativação exercida pela PCSK9. reduzir significativamente os níveis de LDL na corrente sanguínea.4 Com isso mesmo que as estatinas inibam a síntese de parte do colesterol e Praluent está disponível em forma aumente a expressão dos receptores de de injeção de 1 mL, dispensado em dose LDL nas células, o colesterol não será única (doses com 75 ou 150 Magnésio) captado e sua concentração na corrente sendo administrado por auto aplicação sanguínea aumentará pelos próprios pacientes. A associação depósitos nas de alirocumabe com as estatinas permitiu acarretando uma aterosclerose e até uma relevante diminuição no nível de mesmo outras doenças cardiovasculares. podendo paredes dos gerar vasos, colesterol dos pacientes estudados que O surgimento do alirocumabe é antes faziam uso somente de estatinas e um avanço no tratamento de distúrbios não alcançavam o resultado esperado dislipidêmicos, devido a indisponibilidade de receptores disponibilidade de receptores funcionais de LDL na membrana das células.5 para o colesterol transportado por LDL aumentando a O medicamento apresentou boa nas células. Aumentando a eficácia desse aceitação até o momento, nos usuários transporte a corrente sanguínea fica livre que obtiveram seus resultados de redução de altas concentrações de colesterol. do colesterol com a dose de magnésio 75 Assim, o colesterol pode ser juntamente a estatina, com segurança armazenado em seu destino, e degradado 3 quando necessário, para manter a homeostase do organismo. Praluent foi bem aceito nos usuários, com segurança aceitável e poucos efeitos adversos, sendo a injeção o maior incômodo relatado, gerando dor, inchaço e vermelhidão. No entanto, este novo tratamento precisa ser avaliado em populações maiores por longos períodos de acompanhamento para estabelecer a sua segurança e eficácia. Caso queira notificar reação adversa a algum medicamento, desvio de qualidade ou erro de medicação, acesse o portal do CEFAL (http://www.unifal-mg.edu.br/cefal) e preencha o formulário. Referências: 1 - BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Colesterol alto ganha tratamento inédito no país. Disponível em <http://portal.anvisa.gov.br/noticias//asset_publisher/FXrpx9qY7FbU/conten t/colesterol-alto-ganha-tratamentoinedito-no pais/219201?p_p_auth=BNtoYu2Y&inh eritRedirect=false&redirect=http%3A% 2F%2Fportal.anvisa.gov.br%2Fnoticias %3Fp_p_auth%3DBNtoYu2Y&p_p_id =101_INSTANCE_FXrpx9qY7FbU&p _p_lifecycle=0&p_p_state=normal&p_p _mode=view&p_p_col_id=column4&p _p_col_count=5>> Acesso em 17 de julho de 2016. 2- CHIESI, Colesterol e Triglicérides. Dispnível em: <http://www.chiesi.com.br/default.asp? p=colesterol > Acesso em 21 de agosto de 2016. 3- FARSKY, P. A diferença entre LDL e HDL colesterol. Blog do Coração Disponível em:<http://www.socesp.org.br/blogdoco racao/2012/03/19/a-diferenca-entre-ldle-hdl-colesterol/ > Acesso em 21 de Agosto de 2016. https://www.facebook.com/cefal.unifal [email protected] (35) 3299-1273 4– JENNIFER G, et al. Efficacy and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. The New England Journal of Medicine, 2015; 372:1489-1499. 5 - NEWS MEDICAL. O FDA aprova a Injecção de Praluent (alirocumab) para o tratamento dos pacientes com colesterol alto de LDL. Disponível em<<http://www.newsmedical.net/news/20150725/2466/Portu guese.aspx>> Acesso em 17 de agosto de 2016. 6 - SPOSITO, Andrei C. et al. IV Diretriz Brasileira sobre Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose: Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia. Arq. Bras. Cardiol. [online]. 2007, vol.88, suppl.1, pp.2-19. 4