RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO

APROVADO EM
24-01-2008
INFARMED
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1. NOME DO MEDICAMENTO
Omeprazol Sidefarma 40 mg/10 ml pó e solvente para solução injectável.
2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injectáveis contém 40 mg de omeprazol sob a forma de omeprazol
sódico.
Sódio (sob a forma de hidróxido de sódio e omeprazol sódico), 0,075 mg
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3. FORMA FARMACÊUTICA
Pó e solvente para solução injectável.
4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1 Indicações terapêuticas
Omeprazol Sidefarma está indicado no tratamento de:
Úlceras duodenais
Úlceras gástricas benignas
Esofagite de refluxo
Síndrome de Zollinger-Ellison
4.2 Posologia e modo de administração
Alternativa à terapêutica oral:
Nos casos em que a administração oral não é adequada, recomenda-se a administração de
omeprazol 40 mg injectável uma vez ao dia.
Em doentes com síndrome de Zollinger-Ellison, a dose inicial recomendada é de 60 mg
de omeprazol uma vez ao dia.
Podem estar indicadas doses diárias mais elevadas e mais frequentes; a dose deve ser
ajustada individualmente. Doses superiores a 60 mg por dia devem ser divididas em duas
tomas diárias.
Insuficiência renal:
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Não é necessário ajustamento da dose em doentes insuficientes renais.
Insuficiência hepática:
Dado que a semi-vida do omeprazol é prolongada em doentes com insuficiência hepática,
a dose diária de 10-20 mg é geralmente suficiente.
Idosos:
Não é necessário ajustamento da dose nos idosos.
Crianças:
A experiência com omeprazol i.v. em crianças é limitada.
Modo e via de administração:
O omeprazol i.v. 40 mg deve ser administrado através de uma injecção intravenosa lenta.
Após a reconstituição, a injecção deve ser administrada lentamente durante um período
mínimo de 2,5 minutos, a uma taxa de administração máxima de 4 ml por minuto. Para
mais informação, ver secção 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento.
4.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade ao omeprazol ou a qualquer um dos excipientes.
4.4 Advertências e precauções especiais de utilização
Na presença de qualquer sintoma de alarme (p.ex. perda de peso significativa e não
intencional, vómitos recorrentes, disfagia, hematemese ou melenas) e em caso de úlcera
gástrica suspeita ou confirmada, deve excluir-se a presença de neoplasias porque o
tratamento pode aliviar os sintomas e retardar o diagnóstico. O omeprazol deve usado
com cuidado em doentes idosos e nos insuficientes renais e hepáticos, especialmente em
elevadas doses.
Durante o tratamento com omeprazol, em doentes com insuficiência hepática grave, os
valores dass enzimas hepáticas devem ser verificados periodicamente.
4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção
Devido à diminuída acidez intragástrica, a absorção do cetoconazol ou itraconazol poderá
ser reduzida durante o tratamento com omeprazol tal como é com outros inibidores da
secreção ácida.
Dado que o omeprazol é metabolizado no fígado através do citocromo P450 2C19
(CY2C19), pode prolongar o tempo de eliminação de diazepam, varfarina (R-varfarina),
fenitoína e outros antagonistas da vitamina K, que são, em parte, substratos desta enzima.
Recomenda-se a monitorização, nos doentes tratados com fenitoína, podendo ser
necessária a redução da dose.
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As concentrações plasmáticas de omeprazol e claritromicina aumentam durante a
administração concomitante destes fármacos, mas não foi observada qualquer interacção
com o metronidazol ou a amoxicilina. Estes antibióticos são utilizados em associação
com o omeprazol na erradicação do Helicobacter pylori.
O tratamento simultâneo com omeprazol e digoxina em indivíduos saudáveis conduz a
um aumento de 10% na biodisponibilidade da digoxina como consequência do aumento
do pH gástrico.
Não existe evidência de interacção do omeprazol com cafeína, propanolol, teofilina,
metoprolol, lidocaína, quinidina, fenacetina, estradiol, amoxicilina, budenosido,
diclofenac, metronidazol, naproxeno, piroxicam ou antiácidos. A absorção do omeprazol
não é afectada pelo álcool.
A administração concomitante com atazanavir, pode conduzir a uma redução dos níveis
plasmáticos de atazanavir.
A administração concomitante com tacrolimus, pode conduzir a um aumento dos níveis
séricos de tacrolimus..
A administração concomitante de omeprazol com voriconazol, um inibidor da CYP2C19
e da CYP3A4, resultou em mais do dobro da exposição do omeprazol. Contudo, não foi
necessário um ajustamento da dose de omeprazol.
Tabela contendo informações importantes do Omeprazol
Outros fármacos
Causa
Efeito resultante
Diazepam
Interacção com o enzima Tempo
de eliminação
R-varfarina
metabolizante CYP2C do prolongado, aumento dos
Fenitoína
(e
outros citocromo P450
níveis plasmáticos.
antagonistas da vitamina
K)
Cetoconazol
Elevação do pH gástrico
Absorção reduzida
Itraconazol
(e outros fármacos com
absorção pH-dependente)
Digoxina
Elevação do pH gástrico
Aumento de 10% na
biodisponibilidade
Claritromicina
Alteração do pH gástrico e Concentrações plasmáticas
do metabolismo hepático
elevadas; aumento
da
biodisponibilidade e da
semi-vida do omeprazol
Álcool
Não há alteração da
Amoxicilina
farmacocinética.
Budenosido
Quinidina
Cafeína
Diclofenac
Estradiol
Lidocaína
Metoprolol
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Metronidazol
Naproxeno
Fenacetina
Piroxicam
Propanolol
s-Varfarina
Teofilina
4.6 Gravidez e aleitamento
Estudos epidemiológicos não indicam efeitos adversos durante a gravidez ou aumentos
na taxa de malformações em geral. Contudo, não existe informação no que respeita a
anormalidades específicas.
Nos ratos, o omeprazol e os seus metabolitos são excretados para o leite. Não existem
dados suficientes sobre a exposição dos bebés via amamentação. A concentração do
omeprazol no leite materno humano alcança cerca de 6% da concentração plasmática
máxima da mãe.
A utilização do omeprazol durante a gravidez e aleitamento requer uma cuidadosa
avaliação da relação benefício-risco.
4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
É improvável que o omeprazol afecte a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
4.8 Efeitos indesejáveis
O omeprazol é bem tolerado e os efeitos indesejáveis observados são geralmente
moderados e reversíveis. Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis em ensaios
clínicos ou na pós-comercialização, embora na maioria dos casos não tenha sido
estabelecida uma relação causal com omeprazol.
Frequentes (≥ 1/100 e < 1/10)
Sistema nervoso central e periférico: cefaleias
Gastrointestinais: diarreia, obstipação, dor abdominal, náuseas/vómitos e flatulência.
Pouco frequentes (≥ 1/1000 e < 1/100)
Sistema nervoso central e periférico: tonturas, parestesias, sonolência, insónias e
vertigens.
Hepáticos: aumento das enzimas hepáticas
Cutâneos: exantemas, dermatite e/ou prurido. Urticária.
Outros: mal-estar
Raros (> 1/10000 e < 1/1000)
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Sistema nervoso central e periférico: confusão mental reversível, agitação, agressividade,
depressão e alucinações, sobretudo em doentes em estado muito grave.
Endócrinos: ginecomastia.
Gastrointestinais: xerostomia, estomatite e candidíase gastrointestinal.
Hematológicos: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose e pancitopenia.
Hepáticos: encefalopatia em doentes com doença hepática grave pré-existente, hepatite
com ou sem icterícia, insuficiência hepática.
Músculo-esquelético: artralgia, fraqueza muscular e mialgia.
Cutâneos: fotossensibilidade, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson,
necrólise epidérmica tóxica (TEN), alopécia.
Outros: reacções de hipersensibilidade, por ex. angioedema, febre, broncoespasmo,
nefrite intersticial e choque anafilático. Hipersudorese, edemas periféricos, visão turva,
alterações de gosto e hiponatremia.
Casos isolados de alteração irreversível da visão foram notificados em doentes com
situações clínicas de extrema gravidade, medicados com omeprazol endovenoso,
sobretudo utilizando altas doses, mas não foi estabelecida uma relação causal com o
medicamento.
4.9 Sobredosagem
Foram administradas, em ensaios clínicos, doses I.V. até 270 mg num único dia e de até
650 mg durante um período de três dias, não tendo sido descritas quaisquer reacções
adversas relacionadas com a dose.
5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: 6.2.2.3 – Aparelho digestivo. Antiácidos e anti-ulcerosos.
Modificadores da secrecção gástrica. Inibidores da bomba de protões.
Código ATC: A02BC01
O omeprazol, uma mistura racémica de dois enantiómeros activos, reduz a secreção ácida
gástrica através de um mecanismo de acção altamente direccionado. É um inibidor
específico da bomba de ácido da célula parietal. Tem uma acção rápida e permite um
controlo através da inibição reversível da secreção ácida gástrica com uma dose diária.
Local e mecanismo de acção:
O omeprazol é uma base fraca, concentrando-se e convertendo-se na sua forma activa no
meio altamente ácido dos canalículos intracelulares da célula parietal, onde inibe a
enzima H+, K+-ATPase- a bomba de protões.
Este efeito na fase terminal da secreção de ácido é dose-dependente, permitindo uma
inibição altamente eficaz tanto da secreção ácida basal como da secreção ácida
estimulada, independentemente do respectivo estímulo.
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Todos os efeitos farmacodinâmicos observados podem ser explicados pelo efeito do
omeprazol sobre a secreção do ácido.
Efeito na secreção ácida gástrica:
A administração intravenosa do omeprazol induz uma inibição da secreção ácida gástrica,
dependente da dose. Para se atingir imediatamente uma redução da acidez intragástrica
semelhante à obtida após a administração de doses repetidas de 20 mg por via oral,
recomenda-se uma dose inicial de 40 mg por via intravenosa. Esta dose provoca uma
diminuição imediata da acidez intragástrica e uma redução média de aproximadamente
90%, no período de 24 horas, tanto no caso da injecção i.v. como da perfusão i.v.
A inibição da secreção ácida não depende das concentrações plasmáticas existentes, mas
sim da área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC).
Não foi observada taquifilaxia durante o tratamento com omeprazol.
Outros efeitos relacionados com a inibição ácida:
Durante o tratamento a longo prazo foi notificado um ligeiro aumento da incidência de
quistos glandulares gástricos. Estas alterações são uma consequência fisiológica da
marcada inibição da secreção ácida, são de carácter benigno e parecem ser reversíveis.
A acidez gástrica diminuída por quaisquer meios, incluindo os inibidores da bomba de
protões, aumenta as contagens gástricas de bactérias normalmente presentes no tracto
gastrointestinal. O tratamento com fármacos redutores do ácido conduz a um ligeiro
aumento das infecções gastrointestinais tais como as por Salmonella e Campylobacter.
5.2 Propriedades farmacocinéticas
Distribuição:
O volume de distribuição aparente em indivíduos saudáveis é de aproximadamente
0,3L/kg. Um valor similar é igualmente observado em doentes com insuficiência renal.
Nos idosos e em doentes com insuficiência hepática, o volume de distribuição está
ligeiramente diminuído.
A ligação de omeprazol às proteínas plasmáticas é de cerca de 95%.
Metabolismo e excreção:
A semi-vida média da fase terminal da curva de concentração plasmática-tempo, após a
administração i.v. do omeprazol, é aproximadamente 40 minutos; a depuração plasmática
total é de 0,3 a 0,6 l/min. Não há modificação da semi-vida durante o tratamento.
O omeprazol é completamente metabolizado pelo sistema do citocromo P450 (CYP),
sobretudo no fígado. A maior parte do seu metabolismo é dependente do isómero
específico CYP2C19 (S-mefenitoína hidroxilase) de expressão polimórfica, responsável
pela formação de hidroxi-omeprazol, o principal metabolito no plasma. Assim, e como
consequência da inibição competitiva, é provável que ocorram interacções
medicamentosas metabólicas entre o omeprazol e outros substratos para o CYP2C19.
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Os resultados de uma série de estudos de interacção com omeprazol versus outros
fármacos, demonstram no entanto que o omeprazol, administrado em doses diárias de 2040 mg não exerce qualquer influência sobre as isoformas relevantes do CYP, dada a
ausência de interacção metabólica com substratos para o CYP1A2 (cafeína, fenacetina,
teofilina), CYP2C9 (S-varfarina, piroxicam, diclofenac e naproxeno), CYP2D6
(metoprolol, propanolol), CYP2E1 (etanol) e CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina,
estradiol, eritromicina, budenosido).
Nenhum dos metabolitos mostrou exercer qualquer efeito sobre a secreção ácida gástrica.
Quase 80% de uma dose administrada por via intravenosa, é excretada na urina sob a
forma de metabolitos, sendo os restantes excretados nas fezes, primariamente
provenientes da secreção da bílis.
A eliminação de omeprazol não é alterada em doentes com insuficiência renal. A área
semi-vida de eliminação está aumentada em doentes com insuficiência da função
hepáticas mas, omeprazol não mostrou qualquer tendência para acumulação com uma
dose única diária.
5.3 Dados de segurança pré-clínica
Não existem dados dos estudos de toxicidade crónica que sugiram a ocorrência de efeitos
adversos desconhecidos até à data em seres humanos. Em estudos de duração
correspondente à vida de um rato, em ratos tratados com omeprazol ou sujeitos a
fundectomia parcial, foram encontrados hiperplasia das células ECL gástricas e
carcinóides. Estas alterações são resultado de uma hipergastrinémia mantida, secundária à
inibição ácida.
Estudos de mutagenecidade (in vitro e in vivo) não ocorreram resultados de relevância
clínica.
6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1 Lista dos excipientes
Liofilizado: hidróxido de sódio.
Solvente: macrogol 400, ácido cítrico monohidratado, água para preparações injectáveis.
6.2 Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3 Prazo de validade
2 Anos.
Solução reconstituida: uso imediato (ver secção 6.6).
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6.4 Precauções especiais de conservação
Não conservar acima de 30ºC.
6.5 Natureza e conteúdo do recipiente
O Omeprazol Sidefarma está acondicionado da seguinte forma:
- o pó (liofilizado) está contido em frasco para injectáveis de vidro tipo I, cor âmbar, de
10 ml, com rolha clorobutílica cinzenta e cápsula de fecho tipo flip-off de alumínio e
polipropileno, contendo 40 mg de omeprazol.
- o solvente está acondicionado em ampola transparente de vidro tipo I de 10 ml.
Apresenta-se em embalagens contendo 1 frasco para injectáveis com 40 mg de omeprazol
e 1 ampola de solvente de 10 ml.
6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento
A solução Omeprazol Sidefarma prepara-se misturando o solvente com o liofilizado (não
deve ser usado outro solvente). A solução pode ser manuseada à luz ambiente normal
sem precauções especiais.
A técnica a utilizar encontra-se abaixo descrita:
Nota: As etapas 1 a 5 devem ser efectuadas numa sequência imediata.
1. Com uma seringa retire 10 ml de solvente de ampola.
2. Lentamente adicione aproximadamente 5 ml de solvente ao frasco para injectáveis com
o liofilizado.
3. A fim de facilitar a adição do restante solvente, retire o ar tanto quanto possível do
frasco, de modo a reduzir uma pressão positiva.
4. Adicione o restante solvente ao frasco e certifique-se que a seringa está vazia.
5. Agite o frasco para garantir a mistura do liofilizado com o solvente.
6. A solução reconstituída deve ser armazenada a temperatura inferior a 25ºC e utilizada
dentro de 8 horas subsequentes à sua preparação.
O Omeprazol Pó para solução injectável apenas deve ser dissolvido com o solvente para
solução injectável fornecido. Não devem ser usados outros solventes para injecção
intravenosa.
Foi demonstrada a estabilidade química e física após reconstituição durante um período
de 8 horas a uma temperatura de 25ºC±2ºC e 24 horas a 5±3ºC. Do ponto de vista
microbiológico a solução deve ser usada imediatamente após reconstituição. Se não for
utilizada imediatamente, quaisquer outras condições de utilização são da responsabilidade
do utilizador.
7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
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SIDEFARMA – Sociedade Industrial de Expansão Farmacêutica, S.A.
Rua da Guiné, nº26
2689-514 Prior Velho
Portugal
8. NÚMERO (S) DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Registo n.º xxxxxx – 1 unidade de pó e solvente para solução injectável, 40 mg/10 ml, 1
frasco para injectáveis de vidro tipo I âmbar e 1 ampola de solvente de vidro tipo I
incolor
9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO