DIAGNÓSTICO DA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Prof. Rafael Fighera Laboratório de Patologia Veterinária Hospital Veterinário Universitário Universidade Federal de Santa Maria Leucemias mieloides agudas Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E ≥1, ou seja, que o CE seja ≤50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos. Leucemias mieloides agudas Glossário aplicado ao mielograma TCN: total de células nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. Leucemias mieloides agudas Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E ≥1, ou seja, que o CE seja ≤50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos. Leucemias mieloides agudas Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E ≥1, ou seja, que o CE seja ≤50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCNE da medula óssea desde que M:E ˂1, ou seja, que o CE seja ˃50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos. Leucemias mieloides agudas Glossário aplicado ao mielograma TCN: total de células nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. TCNE: total de células não eritroides nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. Exclui todas as células nucleadas de origem eritroide. Leucemias mieloides agudas Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E ≥1, ou seja, que o CE seja ≤50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCNE da medula óssea desde que M:E ˂1, ou seja, que o CE seja ˃50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos. Leucemias mieloides agudas Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E ≥1, ou seja, que o CE seja ≤50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCNE da medula óssea desde que M:E ˂1, ou seja, que o CE seja ˃50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E ˂1, ou seja, que o CE seja ˃50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos. Leucemias mieloides agudas Glossário aplicado ao mielograma TCN: total de células nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. TCNE: total de células não eritroides nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. Exclui todas as células nucleadas de origem eritroide. TCN: total de células nucleadas. Inclui mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Exclui linfócitos, plasmócitos, mastócitos e macrófagos. Inclui rubriblastos. Leucemias mieloides agudas Citologia da medula óssea (mielograma) blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E ≥1, ou seja, que o CE seja ≤50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCNE da medula óssea desde que M:E ˂1, ou seja, que o CE seja ˃50% ou blastos correspondem a 20%* ou mais do TCN da medula óssea desde que M:E ˂1, ou seja, que o CE seja ˃50% *No passado, o Grupo FAB considerava 30% de blastos. Leucemias mieloides agudas O que é um blasto? Leucemias mieloides agudas O que é um blasto? “Uma célula hematopoética precursora imatura com alta relação núcleo-citoplasmática, citoplasma variavelmente basofílico e núcleo formado por cromatina frouxa com pelo menos um nucléolo evidente.” Leucemias mieloides agudas Leucemias mieloides agudas Leucemias mieloides agudas Leucemias mieloides agudas Como se classificam os blastos? Leucemias mieloides agudas Como se classificam os blastos? Blastos mieloides* Blastos linfoides (linfoblastos) Blastos eritroides (rubriblastos) *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Leucemias mieloides agudas Morfologia dos blastos medulares Blastos mieloides* Alta relação núcleo-citoplasmática Moderada quantidade de citoplasma Basofilia citoplasmática leve Cromatina frouxa Nucléolo conspícuo Presença ou ausência de grânulos azurofílicos Mieloblastos tipo I: sem grânulos Mieloblastos tipo II: com poucos grânulos azurofílicos Mieloblastos tipo III: com até 20 grânulos azurofílicos *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Leucemias mieloides agudas Morfologia dos blastos medulares Blastos linfoides (linfoblastos) versus blastos mieloides* Semelhanças Alta relação núcleo-citoplasmática Basofilia citoplasmática leve Nucléolo conspícuo Diferenças Células menores Citoplasma mais escasso Cromatina nuclear menos frouxa Ausência de grânulos azurofílicos* *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. **Exceto nos linfoblastos granulares da LLA de GLG. Leucemias mieloides agudas Morfologia dos blastos medulares Blastos eritroides (rubriblastos) versus blastos mieloides* Semelhanças Alta relação núcleo-citoplasmática Moderada quantidade de citoplasma Dimensões celulares Nucléolo conspícuo Diferenças Basofilia citoplasmática acentuada Cromatina nuclear menos frouxa Ausência de grânulos azurofílicos Presença de zona clara justanuclear *Blastos mieloides correspondem a mieloblastos, monoblastos e megacarioblastos. Leucemias mieloides agudas Morfologia dos blastos medulares Blastos eritroides (rubriblastos) versus linfoblastos Semelhanças Alta relação núcleo-citoplasmática Nucléolo conspícuo Cromatina nuclear pouco frouxa Ausência de grânulos azurofílicos* Diferenças Células maiores Citoplasma mais abundante Basofilia citoplasmática acentuada Presença de zona clara justanuclear **Exceto nos linfoblastos granulares da LLA de GLG. Leucemias mieloides agudas Morfologia dos blastos medulares Promielócitos versus mieloblastos Semelhanças Nucléolo conspícuo Diferenças Células maiores Menor relação núcleo-citoplasmática Núcleo excêntrico Cromatina menos frouxa Zona clara justanuclear Muitos grânulos azurofílicos* *Exceto nos promielócitos hipogranulares da LMA M3 (variante hipogranular). Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) Cloroacetato esterase (CAE) naftol AS-D cloroacetato esterase Esterases não específicas (NSE) -naftil acetato esterase (ANAE ou NAE)* -naftil butirato esterase (ANBE ou NBE) naftol AS acetato esterase (NASA) naftol AS-D acetato esterase (NASDA) *Conselho internacional para padronização em hematologia (ICSH). Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) >3%* dos blastos corados = linhagem mieloide <3%* dos blastos corados = linhagem linfoide *Alguns autores consideram 5%. Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Mieloperoxidase (MPO) Sudan black B (SBB) “Marcadores da linhagem mieloide, basicamente da linhagem granulocítica, mas, ocasionalmente, podem também marcar células da linhagem monocítica, entretanto, não marcam células das linhagens eritrocítica ou megacariocítica.” Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Cloroacetato esterase (CAE) “Marcador da linhagem mieloide e basicamente da linhagem granulocítica.” Leucemias mieloides agudas Citoquímica da medula óssea Esterases não específicas (NSE) “Marcador da linhagem mieloide, basicamente da linhagem monocítica, mas, ocasionalmente, pode também marcar células das linhagens eritroide e megacariocítica.” Leucemias mieloides agudas Leucemia mieloide aguda sem maturação (LMA M1) Leucemias mieloides agudas Leucemia mieloide aguda sem maturação (LMA M1) Leucemias mieloides agudas Leucemia mieloide aguda com maturação (LMA M2) Leucemias mieloides agudas Leucemia mieloide aguda com maturação (LMA M2) Leucemias mieloides agudas Leucemia promielocítica aguda (LMA M3) Leucemias mieloides agudas Leucemia promielocítica aguda (LMA M3) Leucemias mieloides agudas Leucemia promielocítica aguda hipogranular (LMA M3V) Leucemias mieloides agudas Leucemia promielocítica aguda hipogranular (LMA M3V) Leucemias mieloides agudas Leucemia mielomonocítica aguda (LMA M4) Leucemias mieloides agudas Leucemia mielomonocítica aguda (LMA M4) Leucemias mieloides agudas Leucemia monoblástica aguda (LMA M5a) Leucemias mieloides agudas Leucemia monocítica aguda (LMA M5b) Leucemias mieloides agudas Leucemia monocítica aguda (LMA M5b) Leucemias mieloides agudas Eritroleucemia (LMA M6a) e mielose eritrêmica (LMA M6b) Leucemias mieloides agudas Eritroleucemia (LMA M6a) e mielose eritrêmica (LMA M6b) Leucemias mieloides agudas Leucemia megacarioblástica aguda (LMA M7) Leucemias mieloides agudas Leucemia megacarioblástica aguda (LMA M7) Leucemias mieloides agudas Leucemia com mínima diferenciação mieloide (LMA M0) Leucemias mieloides agudas Leucemia com mínima diferenciação mieloide (LMA M0) Leucemias mieloides agudas Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem não específica Marcadores mieloides marcadores mieloides inespecíficos marcadores mieloides específicos marcadores de linhagem granulocítica marcadores de linhagem monocítica marcadores de linhagem eritroide marcadores de linhagem megacariocítica Marcadores linfoides marcadores de linfócito B marcadores de linfócitos T Leucemias mieloides agudas Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem não específica (TdT, CD34 e HLA-DR) Leucemias mieloides agudas Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores mieloides inespecíficos (CD13, CD33 e CD117) Marcadores de linhagem granulocítica (anti-MPO, CD65 e CD15) Marcadores de linhagem monocítica (CD14, CD64 e CD11b) Marcadores de linhagem eritroide (antiglicoforina A e C, anti-anidrase carbônica, anti-espectrina, antígenos de grupos sanguineos, CD36 e CD71) Marcadores de linhagem megacariocítica (CD41, CD42, CD61 e CD36) Grupo europeu para classificação imunológica das leucemias (EGIL). Comitê britânico para padronização hematológica (BCSH). Leucemias mieloides agudas Imunocitoquímica da medula óssea Marcadores de linhagem linfoide (linfócitos B) (CD19, CD22, CD79a e CD10) Marcadores de linhagem linfoide (linfócitos T) (CD3, CD2, CD7, CD4, anti-RCT e anti-RCT ) Leitura adotada Fighera R.A. & Graça D.L. 2010. Sistema hematopoético, p. 311-405. In: Santos R.L. & Alessi A.C. Patologia Veterinária. 2. ed. Roca, São Paulo.