Síntese e Elucidação Estrutural de Xantonas com Potencial Dupla

Tema da Disciplina de Projecto I
Orientador do Projecto: Maria Emília da Silva Pereira de Sousa
Título do Projecto: Síntese e Elucidação Estrutural de Xantonas com Potencial Dupla
Actividade: Antitumoral e Inibidora da Glicoproteína P
Sub-Grupo de disciplinas em que se insere o Projecto: Química Orgânica e Farmacêutica
Ano: 5º
Semestre: 1º ou 2º (conforme disponibilidade de estudante)
Pré-requisitos: Participação em projectos de investigação na pré-graduação na área de
Química
Critérios de seriação dos candidatos: Avaliação curricular e entrevista (motivação e
interesse, sentido crítico e inovador)
Resumo: Novos agentes quimioterápicos para o tratamento do cancro em geral e da
resistência tumoral em particular são uma necessidade permanente no arsenal terapêutico. Um
mecanismo de defesa celular contra xenobióticos é o sistema da glicoproteína P (P-gp), tendose tornado um alvo interessante na medida em que dificulta a acumulação de fármacos
anticancerígenos nas células malignas.
Este projecto tem como principal objectivo o desenvolvimento de pequenas moléculas que
simultaneamente revelem actividade antitumoral e inibidora da P-gp. Estes duplos ligandos
serão planeados com base em xantonas antitumorais conhecidas nas quais se aplicaram os
requisitos estruturais necessários à inibição da P-gp. O estudante terá como competência a
obtenção de uma pequena biblioteca de aminoxantonas por síntese em paralelo usando
reagentes em suporte sólido. O processo de purificação da biblioteca consistirá na separação
dos produtos brutos da resina por filtração e posterior purificação em cartuchos de troca iónica.
As estruturas das aminoxantonas obtidas serão estabelecidas por métodos espectroscópicos
(IV, RMN de 1H e
13C)
e espectrometria de massa. As aminoxantonas sintetizadas serão
avaliadas posteriormente pela sua capacidade em: i) inibir o crescimento in vitro de várias
linhas tumorais, ii) reduzir a expressão proteíca ou função da P-gp, iii) potenciar a
citotoxicidade a outros fármacos anticancerígenos.
Calenderização e competências do estudante: 1ª-6ª semana – síntese de duas xantonas
antitumorais com um grupo funcional reactivo (aldeído) para serem usadas como blocos
construtores nas bibliotecas; elucidação estrutural dos compostos; 7ª-13ª semana – síntese
paralela, purificação e elucidação estrutural de duas bibliotecas de aminoxantonas.
Este projecto permitirá ao estudante adquirir conceitos e metodologias na área de síntese não
clássica, purificação e elucidação estrutural de substâncias orgânicas, através da execução de
um projecto de trabalho integrado.
O orientador
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(assinatura)
O Responsável do Serviço
(assinatura)
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