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Organização e Regulação do Património Genético
Organização do Material Genético nos Procariontes e Eucariontes:
DNA em células procarióticas e eucarióticas:
Procariontes
Eucariontes
Localização
Disperso no citoplasma
Núcleo das células, mitocôndrias e
cloroplastos
Organização
Só possuem 1 molécula de DNA
Possuem vários cromossomas
Forma
circular
linear
Histonas
ausentes
presentes
Ribossomas
70 - s
80 - s
Transcrição
Simples
Complexa
direta
há migração
maturação do RNA
Gene


Unidade fundamental física e funcional da hereditariedade.
Segmento da molécula de DNA.
Cromossoma: molécula de DNA, extremamente longa e associada a proteínas.

Organização da cromatina nos cromossomas:
- O DNA é uma molécula de grandes dimensões, que necessita de ser estabilizada por complexos
proteícos para evitar que se fragmente.
- Como o DNA possui carga negativa ( devido aos grupos fosfato), ligar-se-à às histonas (proteínas) que
possuem muitos aminoácidos com carga positiva.
- Forma-se uma estrutura que se designa nucleossoma e cuja unidade fundamental é composta por 146
pares de bases, duplamente enroladas em redor de um complexo de histonas.
A molécula de DNA (cromossoma) assim enrolada e empacotada ocupa um reduzido espaço e pode ser armazenada
no núcleo.

A disposição da cromatina dentro do núcleo e o seu grau de condensação variam de um tipo celular para
outro e são características de cada célula. O mesmo tipo de célula pode apresentar a cromatina com
vários graus de condensação, de acordo com o estágio funcional da mesma:
o Interfase: a cromatina encontra-se uniformemente dispersa (pouco condensada) e filamentosa.
o Profase: cada cromossoma enrola-se sobre si mesmo condensando-se, ficando cada vez mais
curto e estreito, em forma de bastão.
o Fase S: cada cromossoma sofre duplicação.

Estrutura de um cromossoma metafásico:
o Cromatídeos: duas moléculas iguais de DNA produzidas por replicação durante a fase S do ciclo
celular.
o Centrómero: principal constrição do cromossoma e local onde este se liga às fibras do fuso
acromático. Pensa-se que o centrómero seja constituído por sequências repetidas de DNA
específico ligado a proteínas. Associado a cada centrómero está um cinetocoro, estrutura
formada por proteínas, à qual se ligam os microtúbulos. Os cromossomas são classificddados e
acordo com a posição do centrómero em metacêntricos, submetacêntricos, acrocêntricos e
telocêntricos.
o
o

Telómero: extremidades dos cromossomas. Previnem a degradação dos cromossomas por
exonucleases (enzimas que degradam o DNA a partir dos extremos da molécula), mantendo a
sua estabilidade e impedindo a formação de anomalias aquando da divisão celular. São
formados por sequências de DNA repetitivas e inertes, o que permite que as extremidades de
diferentes cromossomas não estabeleçam interações entre si.
Cromatina: complexo formado por DNA e proteínas que constitui os cromossomas das células
eucarióticas.
Existem várias técnicas que permitem a coloração dos cromossomas.
o Pensa-se que as diferenças de côr se devem à existência de diferentes proporções entre as
bases azotadas.
o Os padrões de bandas que se formam são típicos da espécie e permitem dividir facilmente as
diferentes regiões dos cromossomas, pois cada banda pode ser numerada.
o Vantagens:
o identificação de modificações no cromossoma;
o auxílio na deteção de doenças
o determinados corantes permitem determinar quais as zonas do cromossoma em que se
encontram os genes ativos, isto é, quais as zonas onde ocorre a transcrição e estudar a
regulação da expressão génica ao longo do desenvolvimento e diferenciação.
Material Genético Extranuclear:
Embora a maioria do material genético se encontre no núcleo, as mitocôndrias e os cloroplastos também possuem
material genético.



Este material encontra-se organizado em cromossomas circulares, pelo menos 1 por organelo, podendo
existir mais cópias. Estes cromossomas apresentam características semelhantes aos cromossomas
bacterianos (argumento favorável à teoria endossimbiótica).
DNA Mitocondrial:
o Codifica para proteínas associadas à obtenção de energia pela respiração, bem como para o
RNA associado ao processo de transcrição e tradução. No entanto, a maioria das proteínas
provêm da expressão de genes nucleares.
o O RNAm é traduzido no citoplasma e as proteínas encaminhadas para a mitocôndria, onde se
juntam às que são sintetizadas no próprio organelo.
o O código genético mitocondrial apresenta algumas diferenças do resto do genoma.
DNA Cloroplastidial:
o Os genes estão relacionados com processos de obtenção de energia (ATP) pela fotossíntese,
codificando para proteínas associadas ao metabolismo fotossintético.
o Tal como nas mitocôndrias, parte das proteínas, ou subunidades proteícas, derivam de genes
nucleares, ocorrendo o transporte de proteínas para o interior do cloroplasto. Também se
encontram genes que codificam para o RNA e proteínas associadas à maquinaria da expressão
génica.
Genoma




Conjunto de todos os genes de um determinado organismo.
O tamanho do genoma eucarionte é, em geral, muito superior ao dos procariontes devido, em parte, à
sua maior complexidade.
A comparação da dimensão do genoma entre eucariontes não permite obter informação acerca da
complexidade do organismo.
Importância para a sociedade da sequênciação do genoma:
 prever as consequências de muitas disfunções, incluindo doenças;
 diagnóstico precoce;
 melhorias nos tratamentos;
 informação sobre os diferentes grupos de população que habitam o mundo;
 informação sobre a evolução.
Cariótipo



Cariótipo humano: 23 pares de cromossomas (22 autossomas, 1 heterossomas).
O número de cromossomas não reflete linearmente a complexidade dos organismos, pois para além do
número temos que ter em conta as dimensões...
Os cromossomas num mesmo genoma variam muito de tamanho. Os cromossomas num cariótipo
encontram-se organizados por ordem decrescente de tamanho.
Tipos de DNA presentes num cromossoma eucarionte:



DNA que codifica para genes funcionais: pode ocorrer uma ou mais cópias. A maioria dos genes ocorre
apenas uma vez, mas os que sintetizam para o RNA, nomeadamente o ribossomal, encontram-se em
elevado número, com mais do que uma cópia por genoma.
DNA repetitivo:pode compor sequências com ou sem sentido, originando, neste último exemplo, os
centrómeros e os telómeros. A sua função não foi ainda claramente demonstrada.
DNA espaçador: designa-se frequentemente por DNA lixo e corresponde a todas as unidades que ainda
não foram identificadas e sem função aparente.
Regulação do Material Genético
Síntese proteíca – conceitos básicos
1.
2.
3.
4.
Etapas do processo de síntese proteíca em
eucariontes:
Transcrição
Maturação
Migração
Tradução
o Iniciação
o Alongamento
o Finalização
Regulação do material genético - conceitos introdutórios

Se não regulasse a expressão dos genes, a célula produziria constantemente proteínas em
elevadas quantidades. Mas nem todas as proteínas são necessárias em determinadas
circunstâncias e nas mesmas quantidades.
Regulação ao nível da Transcrição:
 Um gene não possui apenas na sua sequência bases que serão transcritas para RNA; possui
sequências associadas à sua regulação e à ligação com a RNA polimerase.
o Promotor: região do DNA à qual se liga uma RNA polimerase para dar início à
transcrição.
- Procariontes: o promotor tem a designação de Pribow-box.
- Eucariontes: os promotores existem em maior número e a maiores distâncias. Estas
sequências permitem a ligação de determinadas proteínas que auxiliam a ligação da
RNA polimerase.
o Indutor: proteína que induz a transcrição, mediando a ligação da RNA polimerase ao
DNA.
o Repressor: proteína que se pode ligar ao DNA, impedindo que a RNA polimerase
avance, atuando como mecanismo de controlo da transcrição, ao regular a produção
de RNAm de acordo com as necessidades.
 Ao impedir a síntese de novo RNAm pelo mecanismo da transcrição, a célula consegue regular
a produção de proteínas, pois os RNAm que tinha produzido anteriormente apresentam um
período de vida curto, degradando-se em cerca de dois minutos. Um ciclo de degradação e
nova síntese de RNAm nas células ocorre rápida e continuamente, o que constitui um requisito
fundamental para o controlo da transcrição e um procedimento fulcral na regulação da
expressão génica em procariontes.
Regulação ao nível da estrutura da cromatina:
 Heterocromatina: zonas onde a cromatina se encontra altamente condensada e onde os genes
não são transcritos (encontram-se silenciados).
 Eucromatina: regiões com menor grau de condensação que, como se encontram menos
enroladas, permitem a ligação da RNA polimerase ao DNA, possibilitando a ocorrência da
transcrição.
 O grau de condensação da cromatina permite, assim, controlar a expressão de um grande
conjunto de genes, facilitando ou impedindo o contacto entre a enzima e o DNA.
Regulação ao nível do processamento, tradução do RNAm e pós-tradução:
 O processamento de RNA inclui, nos eucariontes, o processo de excisão, em que determinados
fragmentos de RNA são removidos, não sendo assim traduzidos em proteínas. Ao nível deste
processo pode ocorrer regulação na seleção dos fragmentos a remover: um mesmo gene, ao
ser transcrito em dois órgãos distintos origina RNAm iguais; todavia, este pode sofrer
mecanismos de excisão diferentes, originando RNAm maduros igualmente diferentes.
Consequentemente, nos dois órgãos podem formar-se duas proteínas com funções diferentes,
codificadas por um mesmo gene.
 A célula consegue controlar o tempo de duração de uma molécula de RNAm, manuseando a
produção de proteínas. Se uma molécula de RNAm tiver um tempo de vida longo, poderá ser
repetidamente lida pelos ribossomas, sendo assim traduzida em muitas moléculas de proteínas
iguais entre si. Se tiver, pelo contrário, um tempo curto de vida, poucas proteínas se formarão a
partir desse RNA. O tempo de vida pode ser modificado por complexos proteícos que se ligam e
protegem o RNAm da degradação por enzimas presentes no citoplasma.
 Tradução: a manipulação das proteínas específicas que permitem a ligação dos ribossomas ao
RNAm permite à célula adequar a tradução, controlando a quantidade de proteínas que se
formam por leitura do RNAm.
Regulação nos Procariontes


Expressão constitutiva: quando as proteínas são permanentemente necessárias e os respetivos
genes são permanentemente transcritos.
Expressão induzida: as proteínas são apenas necessárias quando a bactéria se encontra a
crescer em condições especiais.

Pelo facto de se tratar de células mais simples, a regulação ocorrerá essencialmente ao nível da
transcrição, em detrimento da tradução. O processamento de RNAm não ocorre nas células
procarióticas, pois o RNAm, logo após a transcrição, é imediatamente traduzido pelos
ribossomas.

Os genes bacterianos possuem também sequências reguladoras, localizadas na sua
proximidade. Estas sequências são em menor número e menos complexas que as dos
eucariontes.
Modelo do Operão:
Em 1961, François Jacob e Jacques Monod propuseram o Modelo do Operão como principal mecanismo de
controlo da expressão dos genes em bactérias.

Operão: unidade funcional constituída pelos seguintes elementos:
o Genes estruturais: conjunto de genes que codificam proteínas com funções
relacionadas, como, por exemplo, as várias enzimas de uma determinada via
metabólica.
o Promotor: sequência específica de nucleótidos do DNA à qual se liga a RNA polimerase
e onde tem início a transcrição.
o



Operador: sequência de DNA que controla o acesso da RNA polimerase ao promotor e
que permite ativar ou desativar a transcrição de todos os genes estruturais.
Gene Regulador: encontra-se a uma determinada distância do operão, tem o seu próprio
promotor e codifica o repressor.
Repressor: proteína alostérica com duas formas, uma ativa e uma inativa. É específico,
reconhece e liga-se apenas ao operador de um determinado operão.
A transcrição dos genes estruturais do operão origina uma longa molécula de RNAm. Este
RNAm tem sinais de iniciação e de paragem que permitem individualizar as diferentes
proteínas.
Tipos de regulação dos genes em procariontes:
o
Regulação negativa: o operão é bloqueado pela forma ativa do repressor. A ligação do
repressor ativo ao operador impede a ligação da RNA polimerase ao promotor e inibe
a transcrição.
 Operão repressível:
 O repressor é sintetizado na forma inativa, com
pouca afinidade para o operador, o que permite a
transcrição dos genes estruturais. O produto final
da via metabólica funciona como correpressor e,
quando a sua quantidade aumenta, liga-se ao
repressor e ativa-o. O repressor ativo liga-se ao
operador e bloqueia a transcrição. Quando a
quantidade do produto final diminui, a transcrição
é retomada.
 Processo de regulação característico de vias
anabólicas que sintetizam produtos essenciais a
partir de percursores. A suspensão da transcrição
de genes que codificam um produto presente no
meio em quantidade suficiente permite poupar
recursos e energia, sendo essencial para a resposta
à variação das condições ambientais e adaptação
evolutiva.
 Ex: Operão trp em E.coli.



o
Operão indutível:
 O repressor é sintetizado na forma ativa e ligase ao operador, bloqueando a transcrição dos
genes. Um indutor inativa o repressor e induz
a transcrição dos genes.
 Processo de regulação característico de vias
catabólicas. Genes que codificam enzimas são
apenas transcritos se o substrato estiver
presente.
 Operão lac em E.coli.
Regulação positiva: uma proteína reguladora, o regulão, estimula diretamente
a expressão dos genes
 O regulão é ativado pela ligação de uma molécula específica.
Na sua forma ativa, liga-se a um local a montante do
promotor, facilitando o acesso da RNA polimerase ao
promotor e induzindo a transcrição.
 Um mesmo regulão atua em diferentes operões.
Regulação em Eucariontes

Apenas uma pequena parte do genoma dos eucariontes é ocupada por genes que
codificam proteínas. No entanto, o número de proteínas produzidas pelos eucariontes
excede largamente o número de genes. Este facto pode ser explicado tendo em
consideração o seguinte:
 os exões codificam sequências de aminoácidos, designadas domínios,
que podem fazer parte de mais do que uma proteína. Diferentes
combinações de exões formam diferentes proteínas;
 sequências de DNA, que funcionam como intrões num determinado
contexto, podem funcionar como exões e codificar proteínas num
contexto diferente.
A regulação da expressão génica como resposta a fatores internos e externos:

A maioria do material genético de uma célula não se expressa, encontrando-se
reprimido.
 Este controlo da expressão genética está na origem da diferenciação
celular, permitindo que só os genes específicos de um tecido sejam
expressos nas células que o compõem. Assim, a expressão génica é o
principal fator que determina as características estruturais, funcionais
e comportamentais de uma célula, sendo a responsável pela
ontogenia celular (história do desenvolvimento de um organismo ao
longo da sua vida).

Numa dada célula, um gene pode exprimir-se só em determinados estádios de
desenvolvimento ou em resposta a fatores externos, como a modificação das
condições ambientais.

Ação das hormonas esteroides (regulação em resposta a fator interno):
 são produzidas nas glândulas reprodutoras e libertadas na corrente
sanguínea, onde podem alcançar todas as células;
 possuem a capacidade de atravessar a membrana plasmática e de se
ligarem a recetores no interior da célula. O complexo que se forma
pode entrar no núcleo pelos poros e ligar-se ao DNA, estimulando a
expressão de genes específicos, cujas proteínas serão responsáveis
pelo desenvolvimento de algumas características sexuais.

Ação do Operão da lactose em procariontes (regulação em resposta a fator externo):

-galactosidase (enzima
que degrada a lactose) que existem no interior de uma célula de E. coli
são em número reduzido.
 Depois de se adicionar lactose ao meio, a célula rapidamente produz
esta enzima, em grandes quantidades, para a sua degradação.

-galactosidase é induzida, são produzidas
mais duas enzimas: uma permease e uma trancetilase.
 Estas enzimas são codificadas por genes estruturais.
 Para além de os três genes serem adjacentes no mesmo cromossoma,
eles são também transcritos num único RNA policistrónico. Mas,
enquanto não houver lactose no meio, esses genes não são expressos.




No processo de regulação negativa, em operões como o da lactose, e
na ausência de substrato, uma proteína repressora liga-se ao
operador, impedindo que a RNA polimerase se ligue ao promotor, de
tal forma que a transcrição não ocorre. Esta proteína repressora
resulta do chamado gene regulador (ou gene l ou lac l), situado
próximo dos genes estruturais.
O repressor liga-se a uma região do DNA próxima do gene que codifica
-galactosidase e perto do ponto em que se inicia a transcrição
do RNA policistrónico. É a especificidade do repressor (o repressor
tem a capacidade de reconhecer uma sequência específica de DNA, ou
seja, um operador específico) que determina que este se ligue ao
ponto no DNA próximo do gene que ele controla, e não noutro local ao
longo do cromossoma.
Estando o repressor ligado ao operador é impedida a transcrição do
DNA pela RNA polimerase.
Derivados da lactose, ou a própria lactose, podem ligar-se ao
repressor, alterando a sua configuração. Assim, este deixa de ter
afinidade com o operador, e permite a ligação da RNA polimerase ao
promotor, possibilitando a transcrição do operão.

Ação do Calor em eucariontes (regulação em resposta a fator externo):
 Quando as células se encontram sujeitas a temperaturas superiores a
42ºC, mesmo que por curtos períodos de tempo, sofrem alterações
nas suas proteínas. Estas adquirem outras conformações e podem
deixar de ser funcionais, o que pode levar a morte celular.
 Nestas situações, é ativada a expressão de genes que originarão
proteínas com capacidade de reverter as conformações incorretas de
outras proteínas e assim impedir a sua acumulação e
consequentemente mau funcionamento celular.
Mutações
Mutação – qualquer modificação ou alteração brusca de genes ou de cromossomas, podendo provocar
uma variação hereditária ou uma mudança no fenótipo. A mutação pode produzir uma característica
favorável num dado ambiente e desfavorável noutro.

Classificação das mutações:
o Génicas – alteram a sequência de nucleótidos do DNA, por substituição, adição ou
remoção de bases. Podem conduzir à modificação da molécula de RNAm que é
transcrita a partir do DNA e, consequentemente, à alteração da proteína produzida, o
que tem, geralmente, efeitos no fenótipo.
o Cromossómicas – traduzem-se numa alteração da estrutura (mutação cromossómica
estrutural) ou do número (mutação cromossómica numérica) de cromossomas. Podem
afetar uma determinada região de um cromossoma, um cromossoma inteiro ou todo o
complemento cromossómico de um indivíduo.

As mutações podem ocorrer em células somáticas ou germinativas:
o Mutação somática – ocorre durante a replicação do DNA que precede uma divisão
mitótica. Todas as células descendentes são afetadas, mas podem localizar-se apenas
numa pequena parte do corpo. As mutações somáticas estão na origem de certos
cancros. Não são transmitidas à descendência.
o Mutação nas células germinativas – ocorre durante a replicação do DNA que precede
a meiose. A mutação afeta os gâmetas e todas as células que deles descendem após a
fecundação – é transmitida à descendência.

As mutações são importantes do ponto de vista evolutivo. São as mutações que dão origem à
variabilidade de indivíduos de uma população sobre a qual atua a seleção natural.

As mutações podem ocorrer espontaneamente ou podem ser induzidas por exposição a um
agente mutagénico.

Mutações espontâneas:
o Podem ocorrer devido:
 ao facto de que as quatro bases nucleotídicas podem existir sob duas formas
diferentes, uma usual e outra muito rara. Quando uma base adquire,
temporariamente, a sua forma rara, pode emparelhar-se com uma base
diferente.
 a erros na replicação do DNA motivados pela DNA polimerase. Quase sempre
estes erros são reparados durante o processo de replicação do DNA, contudo,
alguns persistem.
 a erros na meiose ou mitose (não disjunção de homólogos ou cromatídeos,
tendo como consequência a formação de células com excesso ou falta de
cromossomas).
o Onde ocorrem? Podem ocorrer em qualquer gene e em qualquer local do gene, no
entanto:




são mais frequentes em regiões com sequências de DNA repetitivas ou
simétricas, os chamados pontos quentes. Nestes locais, aumenta o risco de
uma cadeia de DNA emparelhar consigo própria durante a replicação;
são mais frequentes em genes de maior tamanho, que, assim, têm uma maior
probabilidade de sofrer alterações na sua sequência de bases;
são mais frequentes em genes do genoma mitocondrial que não tem
mecanismos de reparação do DNA.
Mutações induzidas:
o Agentes mutagénicos – substâncias químicas ou radiações que aumentam a
probabilidade de ocorrência de mutações.
o Principais agentes mutagénicos:
 fontes naturais de radiação como raios cósmicos, luz solar e minerais
radioativos da crosta terrestre. Certos minerais da crosta (urânio, rádio,
carbono 14...) emitem radiações ionizantes, os raios α, β e γ. Estas radiações,
especialmente os raios γ, têm energia suficiente para remover eletrões dos
átomos e quebrar o esqueleto de açucares e fosfato do DNA;
 substâncias químicas, como agentes aquilantes, acridinas, drogas usadas em
quimioterapia, nitrosaminas e nitrito de s´ódio.
o Formas de atuação dos agentes mutagénicos:
 alteração das bases nucleotídicas por agentes químicos. No caso do ácido
nítrico e dos seus derivados, podem transformar a citosina presente no DNA,
na sua forma rara; para tal, ocorre a conversão de -NH2 em =NH. Tem por
consequência a alteração do emparelhamento das bases;
 adição de grupos químicos às bases por agentes químicos, como, por
exemplo, o benzopireno, um dos componentes do fumo do tabaco, que
adiciona um grupo químico à guanina, tornando-a indisponível para o
emparelhamento das bases;
 danificação do material genético por radiações. As radiações ionizantes (raios
X) produzem radicais livres, altamente reativos, e que podem alterar as bases
do DNA para formas não reconhecíveis, ou causar anormalidades
cromossómicas. As radiações ultravioletas do Sol são absorvidas pela timina
do DNA, promovendo o estabelecimento de ligações covalentes entre bases
adjacentes, o que causa grandes problemas durante a replicação do DNA.
Tipos de Mutações:

Mutações Génicas:
Mutações Génicas
Mutação silenciosa
Substituição de uma base do DNA por outra (no 3º nucleótido
de cada codão), mas que resulta num codão que codifica o
mesmo aminoácido, devido à redundância do código genético.
São muito comuns e responsáveis pela diversidade genética que
não é expressa fenotipicamente.
Mutação com perda
de sentido
Substituição de uma base do DNA por outra, que tem como
consequência a substituição de um aminoácido por outro na
proteína codificada. A conformação da proteína pode ser
alterada. (ex: anemia falciforme)
Mutação sem
sentido (nonsense)
Substituição de uma base do DNA de tal modo que, no RNAm,
um codão que especifica um aminoácido é alterado para um
codão de STOP, ou o contrário. Origina uma proteína mais curta
Substituição
(substituição
de uma só
base do DNA)
Mutações Génicas
ou mais longa do que a proteína normal.
Delecção
(remoção de
uma ou mais
bases do DNA)
Pode ser removida uma única base do DNA ou milhares delas. A remoção de um
número de bases que não seja múltiplo de três altera completamente a mensagem do
gene.
Inserção
(Adição de
uma ou mais
bases ao DNA)

O número de bases adicionadas ao DNA pode variar. A adição de um número que não
seja múltiplo de três altera completamente a mensagem do gene. Quando é inserida
uma sequência igual a outra ocorre uma duplicação.
Mutações Cromossómicas:
Mutações Cromossómicas Numéricas:
o
Euploidia:

A euploidia envolve a alteração completa do genoma.

A euploidia pode ser:



Haploidia – perda de metade do material genético, em que o
indivíduo passa a possuir n cromossomas. Os indivíduos resultantes
são, no geral, estéreis, devido a irregularidades na meiose,
decorrentes da dificuldade de emparelhamento cromossómico.

Poliploidia – ganho de material genético, em que o indivíduo passa a
possuir x.2n cromossomas.
Causas:

fecundação de um oócito por dois espermatozoides;

fecundação de um gâmeta diploide;

citocinese anormal na meiose ou mitose.
Consequências/exemplos:

Nas plantas, a poliploidia é comum. As plantas poliploides podem
autopopolinizar-se ou cruzar-se com outras semelhantes.

o
Nos humanos, os embriões popiplóides não se desenvolvem e são
abortados espontaneamente. Algumas células somáticas humanas
podem ser poliploides (mosaicismo).
Aneuploidia:

Existem cromossomas a mais ou a menos em relação ao número normal.

Geralmente envolve apenas um único par de cromossomas e pode ser
autossómica ou heterossómica.

Pode ser:

Nulissomia – faltam os dois cromossomas de um par de homólogos
(2n-2). Se afetando o par sexual no homem, a nulissomia é letal.

Monossomia – ausência de um dos homólogos num dado par (2n-1).

Polissomia – um ou mais cromossomas extra.

Causas: não-disjunção dos homólogos ou dos cromatídeos na anafase da
meiose I ou II. Um gâmeta recebe dois cromossomas do mesmo par e outro
não recebe nenhum.

Consequências/Exemplos:

As aneuploidias mais comuns em seres humanos são as trissomias
21, 13 e 18, a monossomia do X e outras alterações numérica dos
heterossomas. Aneuploidias de outros cromossomas não permitem
o desenvolvimento até ao nascimento, resultando em abortos
espontâneos.

As aneuploidias dos cromossomas sexuais são melhor toleradas do
que as dos autossomas.

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Mutações Cromossómicas Estruturais:
o
Delecção:
 Falta uma porção de um cromossoma.
 Pode ocorrer nas zonas terminais ou intersticiais da molécula de DNA.
 Causa: cruzamento de cromossomas e quebra nos pontos de cruzamento, a
que se segue uma reconstituição em que um segmento é eliminado.
 Consequências/exemplos:
 As delecções variam muito em tamanho, mas as maiores
têm efeitos mais nefastos pois removem mais genes.
o
Duplicação:
 Existência de duas cópias de uma dada região cromossómica,
frequentemente associada à delecção no correspondente cromossoma
homólogo.
 Os efeitos variam em função da extensão e do tipo de informação repetida.
o
Translocação:
 Transferência de segmentos entre cromossomas não homólogos.
 Pode ser:
 Translocação simples – transferência de um segmento de um
cromossoma para outro não homólogo.
 Translocação recíproca – troca de partes entre dois cromossomas.
 Translocação robertsoniana – os braços longos de dois
cromossomas acrocêntricos ligam-se formando um único
cromossoma e os braços curtos são perdidos. Causada pelo
cruzamento e quebra de cromossomas não homólogos ou pela
perda dos telómeros.
 Na translocação simples e na translocação recíproca, se não houver quebra
de genes, o fenótipo não é afetado.
 A translocação robertsoniana dá origem à formação de cromossomas
anormais que são transmitidos à geração seguinte nos gâmetas. Cerca de 4%
dos síndromes de Down estão associados a uma translocação robertsoniana
entre o cromossoma 14 e o 21.
o
Inversão:
 Remoção de um segmento de DNA e inserção numa posição invertida num
outro local do cromossoma.
 A inversão pode ser:
 paracêntrica – não inclui o centrómero;
 pericêntrica – inclui o centrómero.
 Causa: quebra de um cromossoma, seguida da sua reconstituição na
orientação incorreta.
 As consequências de uma inversão dependem dos genes envolvidos
 No caso de a inversão incluir parte de um segmento de DNA que
codifica para uma proteína, esta será muito diferente e não
funcional, na maioria das situações;
 Certas inversões não têm efeitos sobre o fenótipo, mas causam
problemas reprodutivos. O emparelhamento, na meiose, de um
cromossoma com uma inversão com um cromossoma normal
implica que um dos cromossomas tenha de se dobrar. O crossingover nessa região pode originar duplicações ou delecções nos
cromossomas recombinantes.
Síndromes Mais Comuns:





Síndrome de Down
 Trissomia 21 (47, XX + 21 ou 47,XY + 21)
 É a aneuploidia mais viável no Homem.
 Indivíduos de baixa estatura com uma morfologia das pálpebras
característica, boca pequena e atraso mental em grau variável.
Síndrome de Edwards
 Trissomia 18
 Atraso mental grave, malformações cardíacas e morfológicas. Raramente
sobrevivem mais do que alguns meses.
Síndrome de Patau
 Trissomia 13
 Malformações morfológicas e do sistema nervoso central graves. Atraso
mental profundo. Raramente sobrevivem mais do que alguns meses.
Síndrome de Turner
 Monossomia X (45,X0), outros.
 Infantilismo sexual (formação de ovários vestigiais),baixa estatura, pregas
perigonucais, inteligência, geralmente, normal.
 A maioria dos sintomas são mais notórios na puberdade, pelo que nesta
idade, se as doentes não forem submetidas a um tratamento hormonal, não
desenvolverão os carateres sexuais secundários.
Trissomia do X
 47,XXX
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Mulheres com estatura normalmente acima da média, frequentemente
estéreis e com inteligência acima do normal.
Síndrome de Klinefelter
 47,XXY
 Estatura grande, testículos e pénis pequenos, reduzida pilosidade púbica e
seios salientes.
Síndrome de Jacobs
 47,XYY
 Homens de elevada estatura, com desenvolvimento sexual normal e
inteligência normal.
Síndrome do Cri-du-Chat
 Delecção do braço superior do cromossoma 5.
 Deve o seu nome ao facto de os doentes afetados terem o choro idêntico ao
miar de um gato.
 Apresentam ainda atrasos mentais e neuromotores graves.
Leucemia mieloide crónica
 Translocação recíproca entre o cromossoma 9 e 22.
 Consequências fenotípicas: fadiga acentuada, mal-estar abdominal, surdez,
cegueira, outros.
Mutações e Oncogénese
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O cancro é uma doença genética que resulta da perda de controlo do ciclo celular. A divisão de
uma célula com mais frequência do que o normal dá origem a uma população de células em
proliferação descontrolada e forma uma massa de células ou tumor.
Características das células cancerosas:
 são pouco especializadas (desdiferenciadas) e com forma arredondada;
 dividem-se continuamente;
 invadem os tecidos adjacentes;
 podem instalar-se noutros locais do organismo, onde chegam através da
corresnte sanguínea ou linfática, originando novos tumores que se chamam
metástases.
Na maior parte das situações, as mutações ocorrem em células somáticas ao longo da vida,
embora também possam ocorrer em células germinativas. Geralmente, é um acumular de
mutações que desencadeia o desenvolvimento de um cancro.
Genes relacionados com o aparecimento de cancro e suas mutações:
 Oncogenes:
 Resultam da mutação de proto-oncogenes.
 Os proto-oncogenes codificam proteínas que estimulam o
crescimento e a divisão celular e têm uma função essencial
nas células normais, por exemplo, durante o
desenvolvimento embrionário e na reparação de tecidos
lesados.
 Quando indevidamente ativados, promovem uma
proliferação celular excessiva que conduz ao
desenvolvimento de um cancro.
 A ativação de um oncogene pode resultar de diferentes tipos de
mutações:
 Substituição de bases no DNA, e consequente alteração na
sequência de aminoácidos da proteína formada, que resulta
numa proteína com maior atividade ou resistente à
degradação;
 Amplificação do proto-oncogene - Traduz-se numa maior
quantidade do produto codificado pelo gene;
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inversões ou translocações que levam à alteração do local
que o proto-oncogene ocupa no genoma. Se o protooncogene for deslocado para junto de um gene ativamente
transcrito ou para junto de um DNA viral, a sua taxa de
transcrição também aumenta.
Genes supressores de tumores:
 Os produtos destes genes contrariam o estímulo proliferativo dos
proto-oncogenes através de uma ação inibidora;
 Os genes supressores de tumores podem estar na origem do cancro
quando sofrem mutações como as seguintes:
 delecções, que causam a sua perda;
 substituição de bases do DNA que resulta numa
proteína onde se verifica perda de função
relativamente à proteína normal.
Genes que codificam proteínas reparadoras do DNA:
 As mutações nestes genes permitem a acumulação de outras
mutações, algumas das quais em proto-oncogenes ou genes
supressores de tumores.
Os agentes mutagénicos podem ativar oncogenes ou desativar genes supressores de tumores e
causar cancro.
As infeções por vírus contribuem para o aparecimento de cancro pela integração do material
genético do vírus no DNA das células afetadas. O DNA viral pode ser inserido num local onde
destrua a atividade de um gene supressor de tumores ou converta um proto-oncogene num
oncogene.