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RESUMO
Tendo-se em vista a problemática que o fotoenvelhecimento e a hiperpigmentação representam, o
desenvolvimento de uma formulação tópica contendo vitamina C (palmitato de ascorbila) e óleo de açaí
associada à nanopartículas pode representar a proteção das membranas celulares contra a oxidação, devido à
melhor permeação e a atuação sinérgica de ambos os ativos. Este estudo teve por objetivo o desenvolvimento e
caracterização de formulações de creme-gel contendo palmitato de ascorbila associado à nanocarreadores, na
presença e ausência do óleo de açaí como núcleo oleoso. Associado a isso, foi testada a estabilidade de
liofilizados do ativo nanoencapsulado após incorporação em base de silicone. Foram desenvolvidas suspensões
contendo o AP associado à nanocapsulas (NCAP), nanoemulsões (NEAP) e nanodispersões (NDAP), tendo
sido esta última utilizada como parâmetro comparativo de proteção do ativo pela total ausência de filme
polimérico e núcleo oleoso. Como branco utilizou-se uma suspensão de nanocápsulas sem o ativo (NCBC). A
fim de avaliar a influência da água sobre a estabilidade do ativo, incorporou-se AP em uma solução metanólica
(SMAP), a qual foi colocada em estudo de envelhecimento durante 30 dias em temperatura ambiente (22 ºC + 2
ºC), refrigeração (4 ºC + 2 ºC), estufa (40 ºC + 2 ºC) e câmara climatizada UVC (254 nm), juntamente com as
formulações citadas anteriormente. A caracterização das amostras foi realizada logo após sua obtenção e nos
dias 7, 15, 21 e 30, quanto à quantificação do teor de AP, diâmetro médio de partícula, índice de polidispersão,
potencial zeta e pH. As suspensões de NCAP, NEAP, NCBC foram incorporadas em bases semissólidas de
creme-gel Hostacerin SAF® e posteriormente armazenadas para estudo de envelhecimento acelerado (21 dias)
em ciclos alternados de aquecimento – resfriamento, as quais foram analisadas ao início e final deste período
através das determinações de diâmetro médio de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, pH,
quantificação do teor de ativo, determinação das
características organolépticas, determinação da
espalhabilidade e comportamento reológico, e teste de centrifugação. Amostras de suspensões de NCAP e
NCBC foram liofilizadas e incorporadas em base de silicone (CSNCAPLIO e CSNCBCLIO, respectivamente),
e armazenadas em ciclos de aquecimento-resfriamento. Nesta mesma base, foi incorporado o ativo na forma
livre (CSAP). Logo após sua obtenção, as suspensões apresentaram teor de ativo iguais a 97,51% + 0,93 para
NCAP, 80,68% + 1,25 para NEAP e 83,10% + 3,10 para NDAP, e demais parâmetros desejáveis para sistemas
nanométricos. Contudo, no 300 dia de armazenamento, todas as características físico-químicas sofreram
significativa alteração, sendo evidente a perda de ativo, o qual foi detectado somente apenas nas amostras de
NCAP e NEAP acondicionadas sob refrigeração (24,42 % + 1,0 e 21,37 % + 1,27, respectivamente).
Contrastando com estes resultados, a SMAP manteve o ativo estável e em concentrações efetivas durante 90
dias de armazenamento, revelando a fragilidade da estrutura do AP em presença de meio aquoso. Quanto às
formulações de creme-gel, todas apresentaram parâmetros físico-químicos adequados para formulações de
nanopartículas e pH levemente ácido, satisfatório para a estrutura do ativo na forma não-dissociada (menor que
o valor de pKa do AP), aspecto homogêneo de ótimo sensorial. Para as mesmas obteve-se espalhabilidade
adequada, considerando a função e local de ação, pretendidos. O reograma das formulações demonstrou haver
caráter não-newtoniano e fluxo pseudoplástico, o qual é desejado em formulações farmacêuticas, pois a
resistência inicial para a formulação semissólida fluir diminui, refletindo a facilidade de aplicação. Obteve-se a
maior concentração de ativo para as amostras contendo o ativo nanoencapsulado, sugerindo a maior proteção
inicial do ativo em presença do filme polimérico e do óleo de açaí. Contudo, ao final do período de 21 dias,
verificou-se desestabilização das formulações contendo o ativo pela total liquefação das mesmas, não sendo
possível a realização dos testes finais. As amostras de creme em base de silicone foram analisadas somente
segundo o teor de ativo logo após a incorporação do liofilizado, o qual demonstrou uma perda inicial média de
30 % sob a quantificação anterior à liofilização, enquanto que para a amostra contendo o ativo livre, o teor
inicial foi superior. Este resultado pode ser justificado possivelmente pela exposição prolongada à umidade e
luz durante o processo de liofilização. Após os primeiros 7 dias de armazenamento em ES, o ensaio foi
repetido, obtendo-se para o CSNCAPLIO uma média de 15 % + 2,03 de teor de AP, sendo que para o CSAP
não foi possível a quantificação devido a total oxidação do ativo. Estes dados reafirmam a desestabilização do
ativo frente ao calor, mesmo para formulação isenta de água. A partir dos resultados obtidos foi possível
verificar a instabilidade do AP frente a condições de calor, luz e água. Contudo, tendo em vista sua
potencialidade terapêutica considera-se relevante a continuidade desta pesquisa de forma a buscar maior
estabilidade do palmitato de ascorbila mantendo-o viável para aplicação tópica. Sugere-se a incorporação a
secagem das suspensões por nano-spray-drying e incorporação das mesmas em diferentes bases semissólidas,
como emulsões, silicones e bases não-iônicas para estudo de estabilidade de longo prazo, buscando indícios
que levam a conclusões definitivas sobre a estabilidade do produto.
Palavras-chave: palmitato de ascorbila, óleo de açaí, nanocápsulas, nanoemulsão, nanodispersão, liofilização.