Identificação e caracterização molecular do gene ABCD1 em

55º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 55º Congresso Brasileiro de Genética • 30 de agosto a 02 de setembro de 2009
Centro de Convenções do Hotel Monte Real Resort • Águas de Lindóia • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Identificação e caracterização molecular do gene ABCD1
em famílias com adrenoleucodistrofia ligada ao X
Pereira, FS1; Giugliani, R1,3,5; Blank, D3; Matte, US1; Jardim, LB2, 3, 4
Centro de Terapia Gênica,
Laboratório de Medicina Genômica,
3
Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre,
4
Departamentos de Medicina Interna e Departamento de Genética e Biologia Molecular
5
da Universidade Federal do Rio Grande do Sul
1
2
Palavras-chave: Adrenoleucodistrofia ligada ao X, X-ALD, gene ABCD1, Peroxissomos, VLCFA
A adrenoleucodistrofia ligada ao X (X-ALD) é uma doença genética do metabolismo dos peroxissomos, na qual
a degradação dos ácidos graxos saturados muito longos (VLCFA) encontra-se impedida ou limitada. A X-ALD
afeta principalmente a córtex adrenal, a mielina do sistema nervoso central e os axônios centrais e periféricos.
O gene da X-ALD (ABCD1), contém 10 exons e ocupa 20 kb do DNA genômico no braço longo do cromossomo
X (Xq28). Mais de 200 mutações foram identificadas e a maioria delas (58%) é “privada”. O objetivo deste estudo
é caracterizar, do ponto de vista molecular, o gene ABCD1 em famílias com X-ALD atendidas no HCPA. Para
identificação da mutação no caso-índice de cada família, foi realizada amplificação dos 10 éxons do gene ABCD1
pela técnica da PCR e posterior triagem de mutações por SSCP. Até o momento, foram encontradas 17 mutações
em 33 famílias. A mutação p.Arg518Gln (descrita por Koike et al., 1995) ocorre em 2 famílias não relacionadas. As
demais mutações encontradas foram p.Pro623Lys, p.Glu577X, p.Glu477fs, p.Arg538_Met539ins27, p.Leu628Glu,
p.Trp137_Lys138insC, p.Ala232_Arg236del e p.Ile481Phe (não descritas na literatura) e p.Tyr296Cys (descrita
por Takano et al., 1999), p.Thr632Pro (descrita no site www.x-ald.nl), p.Trp601X (descrita por Gartner et al.,1998),
p.Trp326X (descrita por Barcelo et al., 1996), p.Ser358X (descrita por Coll et al., 2005) e p.Arg554His (descrita
por Korenke et al., 1997). As mutações novas serão anaçisadas por estudos de expressão para verificação do seu
caráter patogênico.
Apoio: FIPE-HCPA, CNPq.