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CITOGENÉTICA
049 – ESTUDO CITOGENÉTICO DE INDIVÍDUOS PORTADORES DE DEFICIÊNCIA MENTAL EM
TRÊS APAES DA REGIÃO DE RIBEIRÃO PRETO
Abreu LS, Pina Neto JM
Introdução: Em estudos etiológicos sobre a deficiência mental (DM), as anomalias cromossômicas, tanto numéricas quanto estruturais, são fatores que apresentam freqüência relativa significante. Objetivos: Estudar a
freqüência e os tipos de cromossomopatias em afetados por DM nas APAEs de Altinópolis, Serrana e Batatais,
objetivando conhecer melhor a constituição destas anomalias na DM em nossa região. Material e Método:
Pacientes com suspeita de cromossomopatias foram selecionados para o estudo. O critério usado para a
seleção da amostra foi, inicialmente, a realização do cariótipo em todos os afetados por DM com anomalias
estruturais maiores e/ou menores. Depois, após todos os exames clínicos e laboratoriais, foi realizado cariótipo em todos os casos que permaneceram sem diagnóstico definido. A análise citogenética foi feita através de
cultura de linfócitos do sangue periférico e a coloração utilizada foi banda G, sendo analisadas 100 metáfases
por paciente. Resultados: Em Altinópolis e Serrana, dos 200 indivíduos avaliados, 91 realizaram cariótipo,
observando-se 28 (14% do total) portadores de anomalias cromossômicas, sendo 24 (85,7%) alterações numéricas, todas correspondendo a trissomia do cromossomo 21 e 04 (14,3%) indivíduos com alterações estruturais. Em Batatais, dos 430 indivíduos avaliados, 138 realizaram cariótipo, observando-se 24 (5,6% do total)
portadores de anomalias cromossômicas: 21 (87,5%) indivíduos com alterações numéricas, 13 (61,9%) delas
correspondendo a trissomia do cromossomo 21, 03 (8,3%) com alterações estruturais e um (4,2%) apresentou
cariótipo 46,XX/46XY. Conclusão: Fica evidente que a APAE de Batatais, por apresentar uma porcentagem
de 30% de pacientes com deficiência mental leve, possui uma freqüência 2/3 menor de cromossomopatias
(5,6%) quando comparada as APAES de Altinópolis e Serrana (14%), que possuem uma porcentagem de 6%
de indivíduos com deficiência mental leve.
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050 – REGIÕES CROMOSSÔMICAS 2Q37 E 22Q13.3 EM DOENÇAS DO ESPECTRO AUTÍSTICO
Martins ALB, Gonçalves AB, Goloni CBV, Rocha SS, Conte ACF
Introdução: As doenças do espectro autístico,são doenças graves e freqüentes na população. Apresentam
etiologia não esclarecida, dada a sua variação e complexidade. A manifestação é precoce e caracterizada
por distúrbios de comunicação, de interação social e por comportamentos estereotipados. Podem ocorrer em
comorbidade com várias doenças gênicas e cromossomopatias. Vários genes e regiões cromossômicas são
apontados como candidatos à predisposição, especialmente com expressão no sistema nervoso central. Há
descrições de pacientes com Doenças do Espectro Autístico com deficiência mental e alterações subteloméricas (microdeleções) nas extremidades distais das regiões 2q37 e 22q13.3 que, além de aspectos clínicos dismórficos, apresentam comportamento autístico. Alterações nestas regiões podem envolver vários genes e parecem causar malformações cerebrais, que explicariam os sintomas neuro-comportamentais. Tais alterações
são muito pequenas e não identificadas na análise citogenética de rotina a que normalmente os individuos
são submetidos, o que poderia resultar em sub diagnóstico. Objetivos: Este trabalho teve como objetivos avaliar as regiões 2q37 e 22q13.3 em pacientes com Doenças do Espectro Autístico. Material e Métodos: Foram
analisados 40 indivíduos com a utilização das técnicas de Hibridação in situ Fluorecente (FISH) com sondas
específicas para as regiões 2q37 e 22q13.3 e bandamento GTG em alta resolução. Resultados: Nenhum indivíduo apresentou alterações nas regiões analisadas. Conclusões: Embora nenhuma alteração tenha sido
encontrada, uma possível proposta para introduzir o estudo das regiões 2q37 e 22q13.3 no protocolo de investigação genética das Doenças do Espectro Autístico depende de estudos com casuísticas maiores.
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051 – DUPLICAÇÃO PARCIAL DO CROMOSSOMO X – RELATO DE CASO
Arantes RR, Oliveira LR, Souza RR, Paula FDF, Valadares ER
Objetivo: Descrever o caso clínico de um paciente com diagnóstico de duplicação parcial do braço longo do
cromossomo X [dup(Xq)]. Relato de caso: Criança de 10 anos de idade, sexo masculino, quarto filho de casal
não-consangüíneo e sadio, nasceu por parto cesáreo eletivo com IG de 8 meses, peso de 3.020 g, comprimento de 45 cm, perímetro cefálico de 35 cm e Apgar de quinto minuto 7. Os pais tiveram outro filho do sexo
masculino falecido com 17 horas de vida sem causa definida. O paciente evoluiu com atraso do crescimento
e do desenvolvimento e, apesar de calmo, tinha comportamento auto-agressivo. Aos 2 anos, foi diagnosticado hipotiroidismo e, aos 8 anos, iniciou quadro de crises convulsivas. Foi submetido à correção cirúrgica de
criptorquia e de hérnia inguinal bilateralmente. Ao exame, foi notada hipotonia, ptose palpebral bilateral,
orelhas em abano, lábio superior em tenda, tórax escavado, hiperextensibilidade articular e genu varum. O
estudo cromossômico do paciente revelou cariótipo 46, XY, dup(X)(q13q23) e de sua mãe 46, XX, dup(X)
(q13q23). A avaliação oftalmológica e a TC foram normais, a RNM do encéfalo evidenciou discreta dilatação
de ventrículos laterais e a espectroscopia mostrou pico de lactato aumentado. Outros exames para pesquisa
de EIM foram normais. Discussão: A dup(X) parcial é uma alteração citogenética rara que frequentemente
gera alterações fenotípicas em pacientes do sexo masculino, enquanto a maioria das mulheres portadoras é
sadia. Nos casos familiares, a herança é por via materna. Além disso, a dup(X) em homens é um diagnóstico
diferencial das doenças neuromusculares, principalmente das mitocondropatias, por cursar com hipotonia,
ptose palpebral, hipotiroidismo e retardo mental. Conclusão: A presença de atraso de DNPM e de hipotiroidismo permitiu a suspeição clínica de doença mitocondrial. Porém mediante ao resultado do cariótipo, não
prosseguimos essa investigação, já que os achados clínicos do paciente são típicos da dup(X) parcial.
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052 – TRISSOMIA PARCIAL DO CROMOSSOMO 8Q ASSOCIADA COM AUTISMO
Souza DH, Pontes AA, Ribeiro EM, Moretti-Ferreira D
Serviço de Aconselhamento Genético-IB/Unesp-Botucatu-SP, Faculdade de Medicina de Juazeiro do Norte-CE,
Hospital Albert Sabin de Fortaleza-CE
Autismo é uma desordem do desenvolvimento neurológico, que afeta crianças na 1o infância, alterando sua
capacidade de comunicação. Algumas delas apresentam inteligência e fala intacta, enquanto outras apresentam deficiência mental, mutismo ou retardo no desenvolvimento da linguagem. Aqui relatamos o caso
de uma paciente natural de Caucaia-CE, nascida em 11/05/95, atendida no Hospital Infantil Albert Sabin de
Fortaleza-CE, aos 8 anos, com atraso escolar e comportamento autista. Ao exame físico, observou-se íris estrelada, pescoço curto, hirsutismo, lábios grossos, filtro nasal curto. Os exames realizados TC de crânio, US
abd/pelve, avaliação oftalmológica apresentaram-se normais. O exame citogenético com bandamento GTG
e FISH, utilizando a sonda OctoChrome da Cytocell® e T System® detectou cariótipo 46,XX, add (3) (8qter→
8q23:: 3p26→ 3qter), confirmando uma trissomia parcial 8q. Recentes estudos nos mostram que 3 a 5% das
doenças de espectro autista estão envolvidas com anormalidades citogenéticas evolvendo diferentes cromossomos. Um deles envolve a área do ponto de quebra 8q23, como do presente caso, locus do gene CSDM3,
considerado forte candidato as desordens autistas.
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053 – CASUÍSTICA DOS EXAMES CITOGENÉTICOS NÃO ONCOLÓGICOS REALIZADOS NO SETOR
DE CITOGENÉTICA DO HOSPITAL DAS CLÍNICAS DA UFMG DE 2004 A 2008
Linhares ND, Paula FDF, Rezende MCR, Arantes RR, Souza KG, Soares IM, Cunha CC, Lima JS, Souza RR
Introdução: Estima-se que as anomalias cromossômicas ocorram em 8,1% de todas as gestações, levando
ao aborto espontâneo em 50% dos casos. O estudo citogenético é importante para o diagnóstico clínico e
orientação dos familiares. Objetivo: Avaliar a casuística dos exames não oncológicos realizados no Setor
de Citogenética do Hospital das Clínicas da UFMG. Material e Método: Foi realizado estudo retrospectivo
dos registros de amostras de sangue e de líquidos corporais dos pacientes atendidos no período de 06/2004
a 12/2008. Resultados: Dos 1933 exames cariotípicos realizados, não foi possível a obtenção de metáfases
analisáveis em 204 (10,5%). Das amostras de líquido pleural, punção intracardiaca e líquido de higroma 66,7%
não obtiveram crescimento em cultura. Variantes normais foram encontradas em 232 pacientes (13,4%) e alterações cromossômicas foram observadas em 228 (13,2%) exames dos 1729 analisados. A maioria destas são
numéricas (77%), sendo as restantes variações estruturais. Em concordância com a literatura, a Síndrome de
Down foi a anomalia mais encontrada (42,6%), a segunda foi a Síndrome de Edward (15,7%), seguida da Síndrome de Patau (7,4%). Entre as anomalias sexuais, a Síndrome de Turner foi a mais freqüente (8,3%), seguida
de Klinefelter (3,5%). Das alterações estruturais, as translocações recíprocas foram as mais freqüentes (6,1%),
seguidas pelas adições (3%) e pelas deleções (2,6%). Foram realizados 185 exames de Pesquisa de X-Frágil
e 166 exames de Pesquisa de Quebras Cromossômicas no período, sendo que 8% e 10% destes, respectivamente, tiveram resultados alterados. Conclusões: A freqüência de alterações cromossômicas encontradas é
inferior àquelas encontradas na literatura. Esta diferença pode refletir variações no critério médico ao pedir
o exame e a resolução das metáfases analisadas. Para ocorrer o diagnóstico preciso, no caso de alterações
submicroscópicas, é necessária a utilização de outras técnicas complementares, como o FISH.
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054 – SÍNDROME DA DELEÇÃO 1P36 CONFIRMADA POR FISH EM CINCO PACIENTES ATENDIDOS
NO HOSPITAL SARAH - BSB
Oliveira MDV, Coelho ALV, Formigli LM, Schneider M, Sakai Jr N, Roese LL, Carvalho DR, Rizzo IMPO, SpeckMartins CE, Abe KT
Introdução: A síndrome 1p36 é causada por uma microdeleção da região terminal do braço curto do cromossomo 1. Deleções maiores que 3 Mb podem ser detectadas por estudos citogenéticos de alta resolução,
entretanto, hibridação in situ por fluorescência (FISH) é requerida para sua confirmação. Os principais sinais
clínicos incluem dismorfias faciais, retardo mental, de desenvolvimento e de linguagem. É uma das mais
frequentes síndromes de microdeleções, com prevalência de 1:5.000 nascimentos. Pacientes e Métodos:
Cinco pacientes com características clínicas da síndrome 1p36 foram atendidos no ambulatório de Genética
e Laboratório de Citogenética – Patologia Molecular da Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação – Brasília.
O diagnóstico foi estabelecido por cariótipo com bandamento G e FISH utilizando sondas locus específica
comerciais. Foram realizados cariótipos dos pais de dois pacientes. Resultados e Conclusões: As principais
características clínicas apresentadas nos pacientes incluem: dismorfismos faciais (sobrancelhas retificadas,
olhos de aspecto encovado, ponte nasal alargada, hipoplasia do andar médio da face, orelhas displásicas ou
com rotação posterior, mento pontiagudo, microstomia), braquidactilia, microcefalia, atraso no DNPM, hipotonia, convulsões, retardo mental grave, acentuado atraso de linguagem verbal expressiva e obesidade. Em
todos os casos, observamos o surgimento de efélides, sobretudo em face, que aumentam com o crescimento.
Quatro pacientes, cujas idades variavam de 1a e 6m a 15a e 9m, não apresentavam marcha independente em
suas últimas avaliações clínicas. Uma paciente apresentava marcha bastante limitada à idade de 11a e 3m. Estes achados estão em concordância com a literatura. Nos cinco pacientes estudados a deleção foi confirmada
por FISH, no entanto em todos eles foi possível observar a alteração em análise prometafásica. Nos pacientes
nos quais foram realizados cariótipos dos pais, foi possível constatar que a deleção foi de novo.
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055 – SÍNDROME DA ANEUPLOIDIA VARIEGADA EM MOSAICO: ESTUDOS CITOGENÉTICOS E
SEGUIMENTO CLÍNICO DE UM PACIENTE ATENDIDO NO HOSPITAL SARAH - BRASÍLIA
Coelho ALV, Rizzo IMPO, Carvalho DR, Formigli LM, Abe KT, Speck-Martins CE
Introdução: Aneuploidia variegada em mosaico (AVM) é condição autossômica recessiva, caracterizada por
mosaicismo de ganhos e/ou perdas de cromossomos. O diagnóstico requer estudos citogenéticos demonstrando distintas alterações cromossômicas numéricas e figuras mitóticas como a separação prematura de
cromátides (SPC), em diferentes tecidos. SPC e AVM são causadas por mutações no gene BUB1B, relacionado
ao funcionamento do fuso mitótico. AVM ocorre se há redução superior a 50% na sua atividade, alterando o
ciclo mitótico e predispondo à instabilidade cromossômica. Objetivo: Relatar um paciente com aneuploidia
variegada em mosaico atendido no Hospital SARAH – Brasília. O cariótipo em linfócitos e fibroblastos demonstrou aneuploidias em mosaico com múltiplas trissomias e monossomias. Paciente e Método: Paciente
do sexo masculino, encaminhado ao Hospital SARAH-Brasília por hipospádia e microcefalia de início prénatal. Apresenta, microssomia, ponte nasal elevada, apêndice cutâneo pré-auricular à esquerda, hipospádia,
criptorquidia, dimple sacral e sindactilia parcial entre o 2º e o 3º pododáctilos. Aos 5 meses, foram observadas máculas hipopigmentadas. Evoluiu com refluxo vesico-ureteral. Resultado e conclusões: Estudos citogenéticos em linfócitos e fibroblastos demonstraram trissomias e monossomias envolvendo os cromossomos
3, 4, 5, 8, 9, 10, 11, 13, 15, 17, 18, 19, 20 e Y. Não foi observada SPC em número significativo de células. Os
genitores têm cariótipo normal e estabilidade cromossômica sem aumento de quebras espontâneas. Estudos citogenéticos estão indicados em pacientes com déficit do crescimento, retardo mental, dismorfismos
discretos e microcefalia. Múltiplas aneuploidias em percentual reduzido requerem ampla avaliação antes de
serem consideradas artefato de cultura, pela possibilidade da AVM, associada a risco elevado de neoplasias,
necessitando de monitorização continuada.
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056 – INSTABILIDADE GENÔMICA EM AMOSTRAS DE SANGUE DE CORDÃO UMBILICAL
Maluf SW, Wagner SC, Palazzo R, Mergener R, Brandt P, Kayser M, Andrade FM, Silla L
Fetos humanos estão ocasionalmente expostos a agentes ambientais e drogas administradas à mãe, por motivos terapêuticos ou profiláticos, que podem atravessar a barreira placentária. A rápida proliferação e diferenciação das células fetais as tornam mais suscetíveis à ação destes agentes externos. A técnica do cometa
detecta quebras de fita simples e dupla do DNA e sítios alcali-lábeis e a técnica de micronúcleos, além da
freqüência de micronúcleos (MN), detecta pontes nucleoplasmáticas (PN) e buds nucleares (BUD). O objetivo deste trabalho é avaliar o grau de instabilidade genômica em sangue de cordão umbilical, através da
técnica do cometa, comparando os resultados com a história da gestação e do parto. O índice de dano de
dano foi determinado em 100 células por indivíduo e as alterações nucleares foram analisadas em 1000 células binucleadas por amostra. Foram analisados, com a técnica de micronúcleos, 93 amostras, e com a técnica
do cometa, 105 amostras. Os escores de cometa e as freqüências de MN, PN e BUD foram comparados entre
os tipos de parto (cesárea e normal) através do teste de Mann-Whitney. O número de células em cada classe
de cometa foi comparado entre os tipos de parto utilizando o teste de qui-quadrado. Nenhum parâmetro de
dano de DNA variou significativamente de acordo com o tipo de parto. No entanto, quando as classes de
cometa foram avaliadas separadamente, foi possível verificar que em sangue de cordão a partir de cesárea,
um número maior de células com dano de classe 1 é encontrado, quando comparado ao sangue de parto
normal (12,4% vs 9,7%), enquanto o número de células com dano de classe 4 diminui em sangue oriundo de
cesáreas, quando comparado ao de parto normal (0,19% vs 0,89%) (p=0,0001). O número de BUD´s foi significativamente maior em amostras de mães que fumaram ao longo da gravidez (p=0,004), e uma leve influência
do consumo de álcool durante a gravidez foi percebido sobre este mesmo parâmetro (p=0,07).
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057 – TRISSOMIA 18 COM ANENCEFALIA ISOLADA: A INDICAÇÃO DA ANÁLISE CITOGENÉTICA
Meira JGC, Pina Neto JM, Ferraz VEF, Ramalho FS, Faleiros MCM
Os defeitos do tubo neural (DTN) têm incidência de 1–2:1000 nascimentos, sendo condição heterogênea,
classicamente multifatorial nos casos isolados, resultante da falha do fechamento normal do tubo neural.
Também podem ocorrer em síndromes de etiologias diversas, inclusive cromossômicas. Estudos mostram
que DTN ocorrem em 6-11% dos casos de Trissomia 18, principalmente espinha bífida e, ocasionalmente, encefalocele e anencefalia, mas raramente isolados. Este relato de caso tem como objetivo apontar a importância da avaliação genético-clínica e, eventualmente, citogenética em fetos com DTN isolados. Recém nascido
masculino, filho de pais jovens e não consangüíneos. Mãe G2P2A0. Ultra-sonografia gestacional (USG) com
27 semanas detectou provável anencefalia. Sem exposição a agentes teratogênicos. Negou casos semelhantes
na família. USG de 33 semanas mostrou ausência de calota craniana, não podendo distinguir estruturas cerebrais íntegras, parecendo haver afastamento da sutura metópica com clivagem do nariz. A criança nasceu
de parto normal a termo (42 sem.), pesando 2775g, medindo 47,5cm, APGAR 3/5. Foi a óbito com 49 minutos
de vida. Na necropsia, observou-se ausência de calota craniana, exposição do tecido nervoso malformado,
sulco de clivagem mediana no nariz, hipertelorismo ocular, edema de lábios, forame oval patente, ducto
arterioso aberto. Sem outras dismorfias. O geneticista, presente na sala de necropsia, indicou a realização de
cariótipo dados os achados dismórficos, cujo resultado foi 47, XY + 18. A identificação pré natal e/ou perinatal
dos DTN deve servir como alerta para a possibilidade de cromossomopatias e da necessidade de investigação genético-clínica na sala de necropsia e aconselhamento genético.
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058 – SÍNDROME DE MARFAN E TRANSLOCAÇÃO COMPLEXA: RELATO DE CASO E ANÁLISE
POR CGH ARRAY
LRJ Silva, Colovati MES, Oporto V, Perez ABA
Centro de Genética Médica - Unifesp, Universidade De Mogi Das Cruzes - UMC, Centro de Genética Médica Unifesp, Disciplina De Cardiologia - Unifesp, Centro de Genética Médica - Unifesp
Introdução: A síndrome de Marfan é uma doença do tecido conjuntivo de herança autossômica dominante, expressividade variável e penetrância incompleta, cuja prevalência é de 1-2:10.000 indivíduos. As principais manifestações clínicas concentram-se em três sistemas principais: o esquelético (estatura elevada, escoliose, dolicostenomelia, aracnodactilia e deformidade torácica); o cardiovascular (prolapso da valva mitral, aneurisma, dilatação ou
dissecção da aorta), e oftalmológico (miopia e luxação do cristalino). O gene responsável pela síndrome de Marfan
é o Fibrilina 1 (FBN1), mapeado na região cromossômica 15q21. O gene tem 65 éxons e até o momento mais de 600
mutações foram descritas, dispersas por todo o gene e sem correlação genótipo-fenótipo bem estabelecida. Relato
do caso: PCFA, sexo feminino, 12 anos, primeira filha de casal jovem e não consangüíneo, gestação e parto sem
intercorrências, com hipotonia, taquicardia e pés tortos ao nascimento. Evoluiu com convulsão, hipotiroidismo,
escoliose e RDNPM. Ao exame físico apresentava estatura elevada, dolicostenomelia, aracnodactilia, escoliose e
deformidade torácica. Os exames complementares revelaram astigmatismo, audiometria normal, hipotiroidismo,
prolapso de valva mitral e ectasia ânuloaórtica, dismorfia renal e diminuição dos giros frontais à esquerda. Cariótipo dos pais mostrou-se normal. O cariótipo com banda G da paciente foi 46, XX, t(6;12;15)(q22;q24;q21). Métodos:
Foi realizada a técnica de CGH array para confirmar os pontos de quebra desta translocação complexa e verificar
perdas ou ganhos no genoma. Foi utilizado Spectral Chip 2600 microarray (PerkinElmer Life and Analytical Sciences). Para quantificação da imagem de microarray foi utilizado o software Spectral/Ware. Resultados e Conclusões: Até o momento a análise do CGH confirmou uma deleção em 15q15 e 15q21.1 (o que explica o envolvimento
do gene FBN1) e uma duplicação em 12q21, provavelmente responsáveis pelo fenótipo atípico da paciente.
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059 – PREVALÊNCIA DE ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS EM UM GRUPO DE FETOS COM VENTRICULOMEGALIA
Machado IN, Nomura ML, Maio KT, Heinrich JKR, Barini R
Introdução: Ventriculomegalia é uma malformação grave e frequente, associada a significativa morbi-mortalidade perinatal. Um dos principais fatores prognósticos nesta condição é sua associação com alterações
cromossômicas. Objetivo: Avaliar a prevalência de anormalidades cromossômicas em um grupo de fetos
com diagnóstico pré-natal de ventriculomegalia submetidos a cariotipagem. Materiais e Métodos: Análise
retrospectiva de prontuários médicos de fetos submetidos à análise cariotípica devido a presença de ventriculomegalia cerebral diagnosticada por ultra-sonografia obstétrica (VL > 10 mm), associada ou não a outras
malformações estruturais, encaminhados ao setor de Medicina Fetal do CAISM–UNICAMP, no período de
1998 a 2008. Resultados: 168 fetos foram incluídos no estudo. A média de idade materna foi de 25 anos
(14-44), sendo 39% primigestas. A média da idade gestacional à época da referência ao nosso serviço foi de
27 semanas (14-38). Alterações cromossômicas foram encontradas em 14% dos fetos (n=23), sendo as mais
comuns trissomia 13 (n=8), trissomia 21 (n=5), trissomia 18 (n=5), triploidia (n=2). Dentro dos casos de ventriculomegalia como dismorfologia isolada, 8% apresentavam cromossomopatias. Evolução para óbito fetal
foi observado em 15% dos fetos com cariótipo normal e 69,5% dos fetos com cariótipo alterado. Em 16,6%
dos fetos com cromossomopatias a medida do VL estava entre 12 e 14 mm. Conclusões: Embora não haja
consenso sobre o estudo do cariótipo fetal nos casos de ventriculomegalia, a prevalência encontrada e o
prognóstico reservado dos casos com cariótipo alterado parecem justificar sua oferta, mesmo para os casos
onde apresenta-se como malformação estrutural isolada à ultra-sonografia obstétrica.
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060 – TRANSLOCAÇÃO RECÍPROCA FAMILIAR E ABORTAMENTO DE REPETIÇÃO
Medina CTN, Cardoso MTO, Córdoba MS, Cabral MSC, Dias CLB
Introdução e objetivo: Perda gestacional recorrente inferior a 20 semanas afeta cerca de 5% dos casais e
desses, de 10 a 15% apresentam rearranjo cromossômico, em especial translocações recíprocas, com risco
aumentado de abortamento espontâneo e cariótipo não balanceado em descendentes. Em 2008, Pazarbaºi et
al relataram transmissão de translocação (12;16) em família com abortamento recorrente. Neste trabalho os
autores relatam a ocorrência de translocação recíproca segregando em uma família com abortamento de repetição. Relato de caso e discussão: Paciente 36 anos encaminhada à genética após 07 perdas gestacionais
de primeiro trimestre e um concepto vivo com desenvolvimento adequado. As avaliações laboratoriais para
síndrome antifosfolípide e fatores trombofílicos foram negativas. Na história familiar, sua mãe relatava quatro
gestações com três abortos de primeiro trimestre; duas tias maternas também apresentaram perda gestacional. Foi indicado estudo cromossômico, por cultura temporária de linfócitos, analisado por bandeamento “G”
e “C” com os seguintes resultados: a mãe da paciente mostrou 46,XX,t(12;13)(q15;q13); a paciente em questão
46,XX,t(12;13)(q15;q13)mat e seu marido 46,XY normal para o sexo masculino. Estudos mostram que 63%
dos casais com translocação recíproca apresentam história de uma concepção natural com recém-nascido
vivo em contraste com 78,7% dos casais cromossomicamente normais. Embora exista um risco estatístico
pequeno de abortamento espontâneo em casais com translocação balanceada, o aumento pode ser clinicamente significante como ocorreu no caso em questão. Conclusão: A paciente apresentou taxa elevada de
abortamento, decorrente de translocação recíproca de origem materna, sendo um dos fatores contribuintes
a natureza dos cromossomos envolvidos. O estudo citogenético, importante ferramenta diagnóstica, deve ser
realizado em casais com perdas múltiplas, permitindo aconselhamento genético familiar adequado.
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061 – ESTUDO CLÍNICO E CITOGENÉTICO-MOLECULAR DE DOIS IRMÃOS PORTADORES DA
DUPLICAÇÃO PARCIAL 4P
Dutra ARN, Minillo RM, Perez ABA, Bortolai A, Kulikowski LD, Melaragno MI
Introdução: A duplicação 4p (dup 4p) é uma anomalia cromossômica geralmente associada a trissomia ou
monossomia parcial de outros cromossomos autossomos. O fenótipo dos pacientes é variado por causa do
tamanho do segmento duplicado. A literatura mostra que a maioria dos casos decorre de translocação equilibrada nos genitores. Em metade dos casos um cromossomo acrocêntrico está envolvido na translocação.
Objetivo: Estudar dois irmãos portadores da dup 4p, determinar a região duplicada, estabelecer correlação
genótipo-fenótipo e efetuar o aconselhamento genético. Métodos: Avaliação clínica e análise de metáfases
obtidas de culturas de linfócitos de sangue periférico submetidas às técnicas de bandamento G e hibridação
in situ por fluorescência (FISH). Resultados: Descrevemos dois irmãos com antropometria dentro da normalidade, atraso na aquisição da linguagem, deficiência intelectual, distúrbio de comportamento e dismorfias. O
probando é um menino de nove anos que apresenta hipertelorismo ocular, estrabismo convergente unilateral
e queixo pontudo. Sua irmã, de dois anos, apresenta sobrancelhas espessas, sinófris, queixo e pescoço curtos. Os cariótipos das crianças revelaram um cromossomo 15 com material adicional em seu braço curto. A
mãe possui translocação equilibrada entre os braços curtos dos cromossomos 4 e 15 com pontos de quebras
nas bandas 4p15 e 15p11, apresentando um cariótipo 46, XX, t(4;15)(p15;p11). O probando e sua irmã possuem
dup 4p derivada da translocação materna, apresentando cariótipo 46,XY ou XX,der(15)t(4;15)(p15;p11)mat
respectivamente. A técnica de FISH com sonda da região crítica da síndrome de Wolf-Hirschhorn, em 4p16.3
revelou o sinal de hibridação no material extra do braço curto do cromossomo 15. Conclusão: A determinação do ponto de quebra e a sua correlação com o fenótipo são importantes para a melhor caracterização
clínica da síndrome, permitindo um acompanhamento mais adequado dos pacientes e o aconselhamento
genético.
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062 – ESTUDO CLÍNICO-LABORATORIAL EM PACIENTES COM ATRASO PSICOMOTOR QUE EVOLUÍRAM COM DEFICIÊNCIA MENTAL: EMPREGO DO MULTIPROBE T FISH
Santos SR, Freire-Maia DV
Introdução: O Atraso psicomotor (APM) ocorre em 5-10% das crianças com menos de cinco anos e destes,
1-3% evoluem para deficiência do aprendizado e/ou deficiência mental (DA/DM). Trinta por cento dos indivíduos portadores de DA/DM ficam sem diagnóstico. Objetivo: Avaliar clínica e laboratorialmente pacientes
com história de APM, que evoluíram para DA/DM. Identificar rearranjos subteloméricos (RST) como agente
causador. Metodologia: Foram selecionados 15 pacientes do ambulatório de genética do HUGG-UNIRIO,
com história de APM que evoluíram com DA/DM, com ou sem história familial de APM ou DA/DM. O cariótipo em alta resolução foi normal. Realizamos avaliação clínica e laboratorial, pesquisa em bancos de dados,
radiologia do SNC, pesquisa de EIM e molecular de X frágil, nos meninos. Além de audiometria/BERA, avaliação oftalmológica e EEG (quando pertinente). Foram submetidos ao rastreamento subtelomérico com o Multiprobe T FISH, baseado nos critérios clínicos descritos por De Vries e cols. Resultados: Havia história familial
de APM e/ou DA/DM em 50% dos casos, malformações em 80% dos pacientes. O escore clínico obtido variou
de 4 a 7. Um paciente apresentou uma deleção de 13q, em mosaico, não confirmado com o probe específico.
O rastreamento, portanto, foi negativo em todos os pacientes. Discussão: O resultado negativo pode estar
associado ao pequeno número de pacientes, ou à presença de rearranjos mais sutis, não sensíveis à técnica.
Conclusão: Investigar APM/DM idiopática continua um desafio e o emprego do Multiprobe T FISH pode não
ser suficiente para definir a etiologia.
E-mail do autor: [email protected]
Rev Med Minas Gerais 2009; 19 (2 Supl 1): S1-S138
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063 – INTERAÇÕES KIR-HLA ENTRE PACIENTES E DOADORES INDICADOS A TMO
Oliveira AFV
Introdução: As células Natural Killer, componentes da imunidade inata, dependem da presença/ausência de
proteínas HLA de Classe I em células alvo para interpretarem se a célula em questão está em seu estado normal ou alterado decorrente de infecção viral ou alteração neoplásica. Num estado fisiológico, a atividade citolítica das NK é regulada pelo equilíbrio e interação entre receptores de membrana, ativadores e inibidores,
expressos pelas NK e seu ligante HLA de Classe I expresso em todas as células do organismo. No Transplante
de Medula Óssea, a alorreatividade mediada pelas NK pode ocorrer quando células NK do tecido enxertado
apresentam um receptor KIR inibidor cujo ligante HLA-Cw não é expresso pelas células do paciente. A alorreatividade KIR-ligante tem sido investigada para utilizar esse efeito direcionando-o contra células tumorais em
alguns casos de leucemias. Objetivos: Caracterizar genética e epidemiologicamente 15 pacientes indicados
ao TMO e seus consanguíneos, totalizando 82 indivíduos, encaminhados ao LIGH-UFPR para a realização de
exames de histocompatibilidade. Material e Métodos: Foram caracterizadas e estimadas a segregação e freqüências dos haplótipos HLA de Classe I observados nos famíliares e o grupo HLA-Cw ligante de KIR de cada
indivíduo (mediante uso do calculador virtual do site www.ebi.ac.uk/ipd/kir/). Resultados: Os Haplótipos
HLA de classe I mais freqüentes e presentes em mais de uma família foram HLA-A*03 B*07 Cw*07 (7/164),
HLA-A*11 B*35 Cw*04 (4/164) e HLA-A*33 B*14 Cw*08 (5/164). O conjunto de informações foi utilizado na
avaliação teórica sobre a interação KIR desejável para o paciente no sentido de se explorar o efeito antitumoral da interação KIR-ligante. Conclusão: A caracterização da amostra de pacientes e doadores relacionados, bem como a tipagem HLA-Cw e KIR destes indivíduos é importante para o prognóstico e aceitação do
aloenxerto, visto à variabilidade gênica dos fatores determinantes da histocompatibilidade.
E-mail do autor: [email protected]
064 – MOSAICISMO DIPLÓIDE / TETRAPLÓIDE: DESCRIÇÃO DE UM PACIENTE COM DISTÚRBIO
DE APRENDIZADO, DISPLASIA PIGMENTAR DA PELE E DISMORFISMOS FACIAIS
Zanon APSF, Oliveira MDV, Brina LF, Salles MAA
Introdução: Tetraploidia é um achado relativamente comum em abortos espontâneos, porém rara em nascidos vivos, geralmente ocorrendo na forma de mosaicismo. Revisando a literatura, constatamos fenótipo com
espectro amplo e proporção de células 4n bastante variável nos casos descritos. Relato de caso: Relatamos
um paciente de 13 anos encaminhado para avaliação genética por distúrbio de aprendizado e suspeita de
síndrome do X frágil. Ao exame físico apresentava dismorfias cranio-faciais, manchas hipocrômicas e cafécom-leite no tegumento. A RNM cerebral evidenciou comprometimento da substância branca periventricular
e subcortical nos dois hemisférios cerebrais. O cariótipo de pele realizado em fragmentos de pele normal e
mancha hipocrômica revelou mosaicismo diplóide/tetraplóide (39 células tetraplóides em 100 células analisadas). O cariótipo de sangue periférico foi normal. Avaliação oftalmológica revelou alterações do epitélio
pigmentar da retina e a tomografia computadorizada de abdome não evidenciou anormalidades. Discussão:
Mosaicismo diplóide/tetraplóide é um evento raro que pode estar associado a anomalias congênitas múltiplas e graus variados de deficiência mental e do crescimento. Displasias pigmentares da pele podem estar
associadas a mosaicismos cromossômicos, que geralmente não são detectados através da análise cromossômica em sangue periférico. Em razão destas evidências, a análise cromossômica em cultura de fibroblastos
de pele foi proposta para este paciente. Conclusão: Os autores sugerem a realização de análise citogenética
em fibroblastos da pele em pacientes que apresentam displasia pigmentar cutânea associada a retardo mental e análise cromossômica em sangue periférico normal.
E-mail do autor: [email protected]
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Rev Med Minas Gerais 2009; 19 (2 Supl 1): S1-S138