estratégias de prevenção em erros inatos do metabolismo

ESTRATÉGIAS DE PREVENÇÃO EM ERROS INATOS DO
METABOLISMO (EIM)
1ª TRIAGEM NEONATAL
•VISA A DETECÇÃO DE DISTÚRBIOS EM FASE PRÉ-CLINICA.
•AGE SOBRE O FENÓTIPO.
•ACABA POR COLOCAR CRIANÇAS SOB SUSPEITA(FALSOS-POSITIVOS).
EX: TIROSINEMIA NEONATAL TRANSITÓRIA.
•TN DEVE SER REGIONALIZADA E BASEADA EM ESTATÍSTICAS DA
POPULAÇÃO LOCAL.
•TN ALTERADA SIGNIFICA INVESTIGAÇÕES ADICIONAIS.
2ª DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL (DPN)
STEELE E BREG EM 1966 DETERMINAM O CARIÓTIPO DE UM FETO A
PARTIR DO CULTIVO DE CÉLULAS PRESENTES NO LÍQUIDO AMNIÓTICO.
SURGE A POSSIBILIDADE DE “PREVER” O NASCIMENTO DE UM INDIVÍDUO
AFETADO E, CONSEQÜENTEMENTE, SELECIONAR GESTAÇÕES DE FETOS
SEM ANORMALIDADES CROMOSSÔMICAS.
O DPN PARA EIM É ALTAMENTE ESPECIFICO E SÓ PODE SER
OFERECIDO PARA FAMÍLIAS NAS QUAIS O DIAGNÓSTICO DE UMA DOENÇA
METABÓLICA É BEM ESTABELECIDO ATRAVÉS DE ESTUDO BIOQUÍMICO
E/OU
MOLECULAR
OU
IDENTIFICAÇÃO
PRÉVIA
DE
CASAIS
HETEROZIGOTOS PARA DOENÇAS RECESSIVAS LIGADAS AO X OU
SOMENTE LIGADA AO X.
PARA O DPN ESTÃO DISPONÍVEIS VÁRIOS PROCEDIMENTOS QUE
PODEM
SER
REALIZADOS
EM
DIFERENTES
PERÍODOS
GESTACIONAIS,COMO:
COLETA
DE
VILOSIDADES
CORIÔNICAS,
AMNIOCENTESE, CORDOCENTESE E FETOSCOPIA (EM DESUSO)
3ªDETECÇÃO DE PORTADORES
A MAIORIA DOS EIM SÃO HERDADOS DE FORMA AUTOSSÔMICA
RECESSIVA, COMO TAMBÉM RECESSIVA LIGADA AO X, AUTOSSÔMICA
DOMINANTE E HERANÇA MATERNA.
UM INDIVÍDUO QUE APRESENTE UMA MUTAÇÃO
RECONHECIDAMENTE PATOGÊNICA EM LOCI ASSOCIADO À DOENÇA
GENÉTICA É DEFENIDO COMO PORTADOR DESSA DOENÇA.
O GRANDE NÚMEROS DE EIM, O ENORME NÚMERO DE INDIVÍDUOS
A SER TESTADO E A MAIOR COMPLEXIDADE DAS TÉCNICAS
NECESSÁRIAS PARA DETECTAR PORTADORES TORNAM INVIÁVEIS
PROGRAMAS DE IDENTIFICAÇÃO EM LARGA ESCALA DE POPULAÇÕES
NÃO SELECIONADAS.
A DETECÇÃO PODE SER FEITA ANTES E APÓS DA OCORRÊNCIA DE
EIM
•ANTES: RASTREIA-SE EIM COMUNS EM POPULAÇÕES DE
ALTO RISCO.
•APÓS: FEITO PARA CONFIRMAR O DIAGNÓSTICO DE UM EIM E
PERMITIR UMA ESTIMATIVA DO RISCO DE RECORRÊNCIA.
ABAIXO ENCONTRA-SE ALGUNS
DETECÇÃO DE PORTADORES DE EIM
INDIRETOS
MÉTODOS
UTILIZADOS
NA
DIRETOS
ANÁLISE DE HEREDOGRAMA
ELETROFORESE DE PROTEÍNA
DIAGNÓSTICO ENZIMÁTICO
DIAGNÓSTICO MOLECULAR POR
RFLP
QUANTIFICAÇÃO DE SUBSTRATO
E/OU PRODUTO C/OU S/
SOBRECARGA
ESTUDO DE LIGAÇÃO
DIAGNÓSTICO MOLECULAR POR
ASO
DIAGNÓSTICO MOLECULAR POR
SEQUENCIAMENTO
4ª ACONSELHAMENTO GENÉTICO (AG)
A 1ª ETAPA DO AG É REALIZADA EM PARALELO A CONFIRMAÇÃO DO
DIAGNÓSTICO DE UM EIM, QUE DEPENDE DE UMA AVALIAÇÃO
LABORATORIAL. O AG TEM A FUNÇÃO DE EXPLICAR À FAMÍLIA QUE TIPO
DE INFORMAÇÃO PODERÁ SER OBTIDA ATRAVÉS DE DIFERENTES
MÉTODOS LABORATORIAIS.
A OUTRA ETAPA É A AVALIAÇÃO DO RISO GENÉTICO, QUE INCLUI:
QUANTIFICÁ-LO, IDENTIFICAR OUTROS INDIVÍDUOS EM RISCO E USAR AS
INFORMAÇÕES EM BENEFÍCIO DA FAMÍLIA.
A FAMÍLIA EM QUESTÃO DEVE COMPREENDER A INFORMAÇÃO.