I Consenso Brasileiro sobre o Uso de Imunoglobulina
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Rev. bras. alerg. imunopatol.
Copyright © 2010 by ASBAI
CONSENSO
I Consenso Brasileiro sobre o
Uso de Imunoglobulina Humana
HP3DFLHQWHVFRP,PXQRGH¿FLrQFLDV3ULPiULDV
Coordenadores:
%HDWUL]7DYDUHV&RVWD&DUYDOKR
3URIHVVRUD$GMXQWDGD'LVFLSOLQDGH$OHUJLD,PXQRORJLD
&OtQLFDH5HXPDWRORJLDGR'HSDUWDPHQWRGH3HGLDWULD
8QLYHUVLGDGH)HGHUDOGH6mR3DXOR±(VFROD3DXOLVWDGH
0HGLFLQD81,)(63(30
Dirceu Solé
3URIHVVRU7LWXODUGD'LVFLSOLQDGH$OHUJLD,PXQRORJLD
&OtQLFDH5HXPDWRORJLDGR'HSDUWDPHQWRGH3HGLDWULD
8QLYHUVLGDGH)HGHUDOGH6mR3DXOR±(VFROD3DXOLVWDGH
0HGLFLQD81,)(63(30
Antonio Condino-Neto
3URIHVVRU7LWXODUGR'HSDUWDPHQWRGH,PXQRORJLDGR,QVWLWXWR
GH&LrQFLDV%LRPpGLFDVGD8QLYHUVLGDGHGH6mR3DXOR
1HOVRQ5RViULR)LOKR
3URIHVVRU7LWXODUGR'HSDUWDPHQWRGH3HGLDWULDGD
8QLYHUVLGDGH)HGHUDOGR3DUDQi8)35
Colaboradores:
Aluce Loureiro Ouricuri± Chefe do Setor de Alergia e
,PXQRORJLD GR +RVSLWDO GRV 6HUYLGRUHV GR (VWDGR GR 5LR
de Janeiro.
Gesmar Rodrigues Silva Segundo±3URIHVVRU$GMXQWR
GR'HSDUWDPHQWRGH3HGLDWULDGD)DFXOGDGHGH0HGLFLQDGD
Universidade Federal de Uberlândia.
$QHWH*UXPDFK±'LVFLSOLQDGH3QHXPRORJLD)DFXOGDGHGH
Medicina do ABC e Médica do Centro de Controle de Doenças
GR0XQLFtSLRGH6mR3DXOR
/RUHQL.RYDOKXN±0HVWUHHP3HGLDWULDSHOD8QLYHUVLGDGH
)HGHUDOGR3DUDQi8)35(VSHFLDOLVWDHP$OHUJLDH,PXQRlogia pela Associação Brasileira de Alergia e Imunologia.
Cristina Miuki A. Jacob± 3URIHVVRUD$VVRFLDGDH/LYUH
'RFHQWH GR 'HSDUWDPHQWR GH 3HGLDWULD GD )DFXOGDGH GH
0HGLFLQDGD8QLYHUVLGDGHGH6mR3DXOR)0863&KHIHGD
Unidade de Alergia e Imunologia do Instituto da Criança do
+RVSLWDOGH&OtQLFDV)0863
WULD,PXQRORJLD 'HSDUWDPHQWR GH 3HGLDWULD &HQWUR GH
Maria Marluce S. Vilela ± 3URIHVVRUD 7LWXODU GH 3HGLD,QYHVWLJDomRHP3HGLDWULD&,3(')DFXOGDGHGH&LrQFLDV
0pGLFDV±8QLYHUVLGDGHGH&DPSLQDV
Cristina Kokron ± 3URIHVVRUD FRODERUDGRUD 0pGLFD GR
'HSDUWDPHQWR GH &OtQLFD 0pGLFD GD )0863 0pGLFD UHVSRQViYHOSHORDPEXODWyULRGH,PXQRGH¿FLrQFLDV3ULPiULDV
GD 'LVFLSOLQD GH ,PXQRORJLD &OtQLFD H $OHUJLD +&)0863
9LFHFRRUGHQDGRUD GR /DERUDWyULR GH ,PXQRORJLD &OtQLFD
e Alergia, LIM-60.
Régis A. Campos ± 3URIHVVRU $GMXQWR GD )DFXOGDGH GH
0HGLFLQD GD 8QLYHUVLGDGH )HGHUDO GD %DKLD 3HVTXLVDGRU
$VVRFLDGRGR6HUYLoRGH,PXQRORJLDGR+RVSLWDO8QLYHUVLWiULR
3URIHVVRU(GJDUG6DQWRV
Vera Sales - 3URIHVVRUDGDGLVFLSOLQDGH,PXQRORJLDFOtQLFD
QD8QLYHUVLGDGH)HGHUDOGR5LR*UDQGHGR1RUWH
Dewton Vasconcelos±Médico responsável pelo ambulaWyULRGHPDQLIHVWDo}HVGHUPDWROyJLFDVGDVLPXQRGH¿FLrQFLDV
(ADEE3003), Médico pesquisador associado ao LIM56 do
+&)0863
Victor Nudelman±Imunologista da Clinica de EspecialidaGHV3HGLiWULFDV+RVSLWDO,VUDHOLWD$OEHUW(LQVWHLQ3HVTXLVDGRU
associado da Disciplina de Alergia, Imunologia Clínica e
5HXPDWRORJLDGR'HSDUWDPHQWR3HGLDWULD81,)(63(30
Ekaterini Simões Goudouris ± 3URIHVVRUD $VVLVWHQWH
GR'HSDUWDPHQWRGH3HGLDWULDGD8QLYHUVLGDGH)HGHUDOGR
Rio de Janeiro (UFRJ), Médica do Serviço de Alergia e ImuQRORJLD GR ,QVWLWXWR GH 3HGLDWULD H 3XHULFXOWXUD 0DUWDJmR
*HVWHLUD8)5-
:LOPD&DUYDOKR1HYHV)RUWH ± 3URIHVVRUD $GMXQWDGH
,PXQRORJLD'HSDUWDPHQWRGH&LrQFLDV3DWROyJLFDVGD)DFXOGDGHGH&LrQFLDV0pGLFDVGD6DQWD&DVDGH6mR3DXOR
5HVSRQViYHOSHOR6HWRUGH$OHUJLDH,PXQRGH¿FLrQFLDVGR
'HSDUWDPHQWRGH3HGLDWULDH3XHULFXOWXUDGD,UPDQGDGHGD
6DQWD&DVDGH6mR3DXOR
Fabíola Scancetti Tavares ± +RVSLWDO 8QLYHUVLWiULR GH
%UDVtOLD+RVSLWDOGH%DVHGR'LVWULWR)HGHUDO%UDVtOLD'LVtrito Federal.
104
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
Introdução
$UHDOL]DomRGHVWHGRFXPHQWRIRLXPDLQLFLDWLYDGR*UXSR
GH$VVHVVRULD&LHQWt¿FDVREUH,PXQRGH¿FLrQFLDVGD$VVRFLDção Brasileira de Alergia e Imunopatologia (ASBAI), e contou
com a participação e colaboração de vários especialistas que
atuam nesta área.
Este consenso aborda a utilização da imunoglobulina
LQWUDYHQRVD,J,9FRPRWHUDSLDGHUHSRVLomRGHDQWLFRUSRV
GDFODVVH,J*HPSDFLHQWHVFRP,PXQRGH¿FLrQFLD3ULPiULD
2XWUDV LQGLFDo}HV FXMRV PHFDQLVPRV GH DomR VHMDP PDLV
amplos não serão incluídas.
5HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1105
doenças6 e nenhuma outra forma de tratamento se mostrou
WmR H¿FD] QR FRQWUROH GRV SURFHVVRV LQIHFFLRVRV7.
,QGLFDo}HVGH,PXQRJOREXOLQDLQWUDYHQRVD,J,9
HP,PXQRGH¿FLrQFLDV3ULPiULDV
$,J,9pLQGLFDGDFRPRWHUDSLDGHUHSRVLomRSDUDSDFLHQWHV
FRPLPXQRGH¿FLrQFLDSULPiULDFDUDFWHUL]DGDSHODDXVrQFLD
RXGH¿FLrQFLDGHSURGXomRGHDQWLFRUSRV6XDVLQGLFDo}HV
VHJXQGRR&RPLWrGH,PXQRGH¿FLrQFLDV3ULPiULDVGD$FDdemia Americana de Alergia, Asma e Imunologia, são:
%HQHItFLRFRPSURYDGR
Objetivos
1. Elaborar documento sobre indicações, dose e eventos
DGYHUVRVGD,J,9+XPDQDSDUDSDFLHQWHVFRP,PXQRGH¿FLrQFLD3ULPiULD
± 'HIHLWRVGRVLVWHPDLPXQROyJLFRFRPDXVrQFLDGHFpOXODV
%
± 'HIHLWRVSULPiULRVFRPKLSRJDPDJOREXOLQHPLDHSURGXomR
LQH¿FLHQWHGHDQWLFRUSR
%HQHItFLRSURYiYHO
2ULHQWDURVPpGLFRVVREUHRPRQLWRUDPHQWRGRVSDFLHQWHV
FRP,PXQRGH¿FLrQFLD3ULPiULDHPXVRGH,J,9+XPDQD
e
± ,PXQRJOREXOLQDVQRUPDLVHGHIHLWRGHSURGXomRHVSHFt¿FD
de anticorpos.
3. Fornecer informações atualizadas sobre os diferentes
SURGXWRVGH,J,9+XPDQDGLVSRQtYHLVHPQRVVRPHLR
± 'H¿FLrQFLDGH,J$
Considerações gerais
$V,PXQRGH¿FLrQFLDV3ULPiULDV,'3VRPDPPDLVGH
GRHQoDVFODVVL¿FDGDVGHDFRUGRFRPRSULQFLSDOGHIHLWRGR
sistema imunológico. Em sua maioria, resultam em maior
suscetibilidade a infecções, doenças autoimunes e neoplasias.
Algumas delas caracterizam-se por suscetibilidade espeFt¿FD D FHUWRV PLFURRUJDQLVPRV1. Aproximadamente 50%
GDV ,'3 DFRPHWHP D LPXQLGDGH PHGLDGD SRU DQWLFRUSRV
conforme documentado em diferentes registros, inclusive o
Latino-americano2. A Imunoglobulina humana como terapia
de reposição de anticorpos tem sido recomendada nesses
casos, assim como em defeitos associados ao prejuízo da
produção de anticorpos reduzindo assim o risco de infecções
e suas sequelas.
2V SULPHLURV SURGXWRV GH ,PXQRJOREXOLQD ,J IRUDP
prescritos para prevenir ou tratar infecções com alta morbimortalidade tais como poliomielite, sarampo, caxumba,
coqueluche e hepatite A. Esses produtos deixaram de ser
LQGLFDGRVHPGHFRUUrQFLDGDSUHYHQomRGHVVDVGRHQoDVFRP
o uso de vacinas.
2 SULPHLUR SDFLHQWH UHFRQKHFLGR FRPR DFRPHWLGR SRU
,'3 IRL GHVFULWR SRU 2JGHQ %UXWRQ HP H DSUHVHQtava infecções de repetição incluindo vários episódios de
VHSWLFHPLD $SyV D GHWHFomR GH DXVrQFLD GD IUDomR JDPD
das globulinas em seu soro, o paciente foi tratado com
Ig humana por via subcutânea, com melhora dos quadros
infecciosos5. Desde então, o uso de Ig tornou-se o traWDPHQWR SDGUmR SDUD SDFLHQWHV FRP GH¿FLrQFLD JUDYH GH
DQWLFRUSRV 6XD H¿FiFLD HVWi EHP GRFXPHQWDGD H HVVHV
SURGXWRVFRQWrPTXDVHQDWRWDOLGDGHDQWLFRUSRVGDFODVVH
,J* FRP IXQo}HV SUHVHUYDGDV H WUDoRV GH ,J0 H ,J$ $
possibilidade de tratamento desses pacientes com a reposição
de imunoglobulinas melhorou muito o prognóstico dessas
6HPEHQHItFLR
± 'H¿FLrQFLDGH,J*
'RHQoDVSULPiULDVGRVLVWHPDLPXQROyJLFRHPTXH
DWHUDSrXWLFDFRP,J,9WrPEHQHItFLRFRPSURYDGR
RXSURYiYHO
$JDPDJOREXOLQHPLDV&RQJrQLWDV;/$H
DXWRVV{PLFDVUHFHVVLYDV
Esses pacientes não possuem linfócitos B no sangue
periférico e, portanto, são incapazes de produzir imunoJOREXOLQDV $ DYDOLDomR GR XVR GH ,J,9 QHVVHV SDFLHQWHV
demonstrou claro benefício na redução de infecções graves
DJXGDVHFU{QLFDV9,10. Análises retrospectivas de crianças com
agamaglobulinemia mostraram que o número e a gravidade
das complicações infecciosas é inversamente proporcional à
GRVHGH,J,9DGPLQLVWUDGD4XDQGRDFRQFHQWUDomRVpULFDGH
,J*pPDQWLGDHPFHUFDGHPJG/LQIHFo}HVEDFWHULDQDV
graves, como as pulmonares, e meningoencefalite podem ser
evitadas, melhorando a qualidade de vida e aumentando a
sobrevida destes pacientes10,11.
,PXQRGH¿FLrQFLDFRPXPYDULiYHOHRXWUDV
KLSRJDPDJOREXOLQHPLDVSULPiULDV
$GH¿FLrQFLDGHSURGXomRGHDQWLFRUSRVpGH¿QLGDSHOD
redução da concentração sérica de imunoglobulinas e/ou
GHIHLWRVLJQL¿FDWLYRQDSURGXomRGHDQWLFRUSRVDSyVHVWtPXOR
HVSHFt¿FR2SURWyWLSRGHVVDGRHQoDpD,PXQRGH¿FLrQFLD
&RPXP 9DULiYHO ,&9 TXH SRGH VHU UHVXOWDGR GH YiULDV
DOWHUDo}HV JHQpWLFDV 2 WUDWDPHQWR GHVWHV SDFLHQWHV FRP
,J,9UHGX]GHIRUPDVLJQL¿FDWLYDRQ~PHURGHLQIHFo}HV12.
Esses pacientes são propensos a desenvolver pneumonias
GH UHSHWLomR H FRQVHTXHQWHPHQWHGRHQoDSXOPRQDUFU{QLFD 2 UHFRQKHFLPHQWR H WUDWDPHQWR SUHFRFHV FRP ,J,9
são fundamentais para melhorar o prognóstico do paciente,
1065HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1
com redução do número de pneumonias e da progressão da
GRHQoDSXOPRQDUFU{QLFD.
6tQGURPHVGH+LSHU,J0RX'HIHLWRVGH³6ZLWFK´
RXPXGDQoDGHFODVVHGH,PXQRJOREXOLQD
Estas doenças são caracterizadas por concentrações
VpULFDVUHGX]LGDVGH,J$H,J*FRPSURGXomRLQDGHTXDGD
de anticorpos após estímulo e níveis normais ou elevados de
,J02Q~PHURGHOLQIyFLWRV%pQRUPDOPDVRVSDFLHQWHV
apresentam quadro clínico de infecções de repetição que
se assemelham aos ocasionados por agamaglobulinemia.
Existem diversos distúrbios genéticos associados aos defeitos de comutação isotípica, sendo que alguns deles se
FDUDFWHUL]DP SHOD SUHVHQoD GH LQIHFo}HV RSRUWXQLVWDV 2
WUDWDPHQWR FRP ,J,9 p IXQGDPHQWDO SDUD D UHGXomR GRV
quadros infecciosos15,16.
'H¿FLrQFLDGH$QWLFRUSRVFRPFRQFHQWUDo}HV
QRUPDLVGH,PXQRJOREXOLQDV
$WHUDSLDGHUHSRVLomRFRP,J,9SRGHVHULQGLFDGDQHVWHV
FDVRV TXDQGR KRXYHU GH¿FLrQFLD GH UHVSRVWD D DQWtJHQRV
(usualmente polissacarídicos) bem documentada associada a
infecções graves e/ou infecções pulmonares de repetição com
necessidade de antibioticoterapia e/ou risco de sequelas17.
'H¿FLrQFLDGH,J$DVVRFLDGDD'H¿FLrQFLDGH
6XEFODVVHGH,J*
1mR Ki LQGLFDomR GH XVR GH ,J,9 SDUD SDFLHQWHV FRP
'H¿FLrQFLDGH,J$H[FHWRHPFDVRVQRVTXDLVKiDVVRFLDomR
GHGH¿FLrQFLDGHVXEFODVVHGH,J*RXPHOKRUTXDQGRKi
SUHMXt]RQDSURGXomRGHDQWLFRUSRV1HVVHVFDVRVGHYHVH
optar por preparados com mínimas concentrações de IgA,
pois a possível produção de anticorpos anti-IgA pode resultar
em reações graves, principalmente se os anticorpos forem
da classe IgE.
+LSRJDPDJOREXOLQHPLD7UDQVLWyULDGD,QIkQFLD
e D FDXVD PDLV FRPXP GH KLSRJDPDJOREXOLQHPLD VLQWRPiWLFDHPFULDQoDVFRPPHQRVGHGRLVDQRVGHLGDGH2
diagnóstico só pode ser feito de forma retrospectiva, quando
RVQtYHLVGH,J*DOFDQoDPYDORUHVDSURSULDGRVSDUDDLGDGH
Em geral, a doença tem curso benigno, mas algumas crianças
FXUVDPFRPLQIHFomRJUDYHHRXVRGH,J,9SRGHVHUEHQp¿FR
por tempo limitado7,19.
,PXQRGH¿FLrQFLDV&RPELQDGDV
(QWUH DV ,'3 DV ,PXQRGH¿FLrQFLDV &RPELQDGDV VmR
consideradas as mais graves, isto é, são situações clínicas
com defeito da imunidade mediada por linfócitos T e B.
(QWUHHODVDV,PXQRGH¿FLrQFLDV&RPELQDGDV*UDYHV,'&*
RX ³6&,'± 6HYHUH &RPELQHG ,PPXQRGH¿FLHQF\´ TXH Mi
somam mais de 25 variantes, constituem o fenótipo mais
dramático. As células B podem estar presentes em alguns
tipos de SCID, porém sem função adequada20 1HVWDV D
LPXQLGDGHDGDSWDWLYDpLQH¿FD]HR~QLFRWUDWDPHQWRFDSD]
de evitar a evolução fatal do paciente é o transplante de
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
FpOXODVWURQFR KHPDWRSRLpWLFDV $ ,J,9 GHYH VHU LQGLFDGD
imediatamente após o diagnóstico e deve ser mantida até
o paciente adquirir a capacidade de produção de anticorpos15,21,22. Muitas vezes, mesmo após o transplante, não há
UHFRQVWLWXLomRGDVFpOXODV%HDDSOLFDomRGH,J,9QmRSRGHUi
ser interrompida.
6tQGURPHGH+LSHU,J(
3DFLHQWHVFRPVtQGURPHGH+LSHU,J(JHUDOPHQWHDSUHVHQtam concentrações normais de Imunoglobulinas, mas alguns
WrPGH¿FLrQFLDGHSURGXomRGHDQWLFRUSRVDSyVLPXQL]DomR
DWLYD+iSDFLHQWHVFRPLQIHFo}HVUHVSLUDWyULDVJUDYHVTXH
SRGHPVHEHQH¿FLDUFRPLQIXVmRGH,J,925.
6tQGURPHGH:LVNRWW$OGULFK
1DVtQGURPHGH:LVNRWW$OGULFKWDPEpPKiSUHMXt]RQD
produção de anticorpos a antígenos proteicos e polissacaUtGLFRV H D LQIXVmR GH ,J,9 DX[LOLD D UHGXomR GRV TXDGURV
LQIHFFLRVRVDWpDUHDOL]DomRGRWUDWDPHQWRGH¿QLWLYRRXVHMD
o transplante de células-tronco hematopoiéticas26,27.
$WD[LDWHODQJLHFWDVLD
8PDSURSRUomRVLJQL¿FDWLYDGRVSDFLHQWHVFRPDWD[LDWHODQJLHFWDVLDVmRGH¿FLHQWHVGH,J$HRXWURVDSUHVHQWDP
GH¿FLrQFLDVGHVXEFODVVHVGH,J*HHSURGXomRLQDGHTXDGD
de anticorpos ao pneumococo, com infecções de repetição.
As alterações da imunidade celular e humoral, quando imSRUWDQWHVVXJHUHPFRQVLGHUDURXVRGH,J,9.
6tQGURPHGH:+,0
3DFLHQWHV FRP VtQGURPH GH :+,0 YHUUXJDV KLSRJDmaglobulinemia, infecções, mielocatexia) que receberam
LQIXVmR GH ,J,9 DSUHVHQWDUDP PHOKRU FRQWUROH H UHGXomR
dos episódios infecciosos30.
Atualmente tem sido reconhecido que apenas a prevenomRGHSQHXPRQLDRXLQIHFo}HVJUDYHVQmRpVX¿FLHQWHSDUD
TXHRSDFLHQWHVHMDFRQVLGHUDGR³EHPWUDWDGR´7HPVHGDGR
muita atenção à manutenção de função pulmonar adequada
e à qualidade de vida do paciente31.
$6RFLHGDGH(XURSHLDGH,PXQRGH¿FLrQFLD(6,'UHFRmendou uma abordagem prática para indicação de reposição
de imunoglobulinas32:
$ ,J*PJG/WRGRVRVSDFLHQWHVH[FOXLUFULDQoDV
HPIDVHGHKLSRJDPDJOREXOLQHPLD¿VLROyJLFD
% ,J*HQWUHPJG/TXDQGRVHLGHQWL¿FDGH¿FLrQFLD
GHDQWLFRUSRDVVRFLDGDjSUHVHQoDGHLQIHFo}HV
& ,J* ! PJG/ TXDQGR VH LGHQWL¿FD GH¿FLrQFLD GH
DQWLFRUSRSDUDDQWtJHQRHVSHFL¿FRFRPLQIHFo}HVJUDYHV
ou de repetição.
Resultados clínicos
$WXDOPHQWHKiHYLGrQFLDVFOtQLFDVVX¿FLHQWHVTXHPRVWUDPTXHRXVRGH,J,9QHVVHVSDFLHQWHVUHGX]RQ~PHURH
a gravidade das infecções e hospitalizações, e que isso se
traduz em redução da mortalidade e em melhora da quali-
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
GDGHGHYLGD+iSRXFDVHYLGrQFLDVVREUHRSDSHOGD,J,9
QDPHOKRUDGHGRHQoDFU{QLFDDVVRFLDGDjLPXQRGH¿FLrQFLD
SULPiULD1RHQWDQWRDSUHYHQomRGHLQIHFo}HVSXOPRQDUHV
WHPRSRWHQFLDOGHGLPLQXLUDLQFLGrQFLDGHGRHQoDSXOPRQDU
FU{QLFD33.
Como foi mencionado, há diversas condições imunolóJLFDVFRPLQGLFDomRGHWUDWDPHQWRGHUHSRVLomRFRP,J,9
TXHGHYHPVHUDYDOLDGDV1mRpUHFRPHQGDGRRXVRGH,J,9
FRPEDVHDSHQDVQDGRVDJHPGH,J*'HYHVHWHURFXLGDGR
de excluir outras causas de hipogamaglobulinemia (Tabela
,QGLFDVHDUHSRVLomRGH,J,9SDUDSDFLHQWHVFRPOHXFHPLDOLQIRFtWLFDFU{QLFDHSDUDFULDQoDVFRP+,9TXDQGRKi
HYLGrQFLDVGHFRPSURPHWLPHQWRGDSURGXomRGHDQWLFRUSRV
nesses pacientes.
Considerações sobre dose e intervalo
$QWHVGRLQtFLRGRWUDWDPHQWRFRP,J,9DOJXQVH[DPHV
laboratoriais devem ser realizados33:
'RVDJHPGDVLPXQRJOREXOLQDVVpULFDV,J*,J$,J0H
,J(
2. Dosagem de anticorpo a antígenos vacinais proteicos e
SROLVVDFDUtGLFRV
+HPRJUDPD
&RQWDJHPGHOLQIyFLWRV7%1.HHVWXGRGHOLQIRSUROLIHUDomRVHSRVVtYHO
5HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1107
5. Avaliação da atividade funcional dos sistemas, especialmente de órgãos com algum comprometimento, tal como
RVSXOP}HV
$YDOLDomRGDIXQomRKHSiWLFDHUHQDO
7. Estudo genético quando disponível.
$ GRVH UHFRPHQGDGD GH ,J,9 SDUD SDFLHQWHV FRP ,'3
vem sendo adequada nos últimos anos, visando cumprir
metas estabelecidas para o tratamento desses pacientes.
Mais que prevenir infecções, objetiva-se evitar sequelas em
órgãos como, por exemplo, os pulmões. Embora o benefício
da reposição de imunoglobulina seja indiscutível, a dose ótima
DVHUUHFRPHQGDGDDLQGDQmRHVWiGH¿QLGD35.
$ LQIXVmR GH ,J,9 WHP VLGR UHFRPHQGDGD D FDGD VHPDQDVQDGRVHLQLFLDOGHPJNJGHPRGRTXH
RQtYHOVpULFRGH,J*SHUPDQHoDDFLPDGHPJG/HP
pacientes com agamaglobulinemia36,37. Alguns pacientes
QHFHVVLWDPGHGRVHVPDLRUHVTXHPJNJPrVSDUWLFXlarmente os que já apresentam alguma sequela pulmonar.
1HVVD VLWXDomR GHYHVH WHU R FXLGDGR GH DFUHVFHQWDU DR
tratamento: drogas antimicrobianas, broncodilatadores e/ou
FRUWLFRVWHURLGHV PXFROtWLFRV H DSRLR ¿VLRWHUiSLFR 'RVHV
PDLVHOHYDGDVGHPJNJWrPSRWHQFLDOSDUDPHOKRUDU
problemas pulmonares, tendo sido recomendadas para paFLHQWHVFRPGRHQoDSXOPRQDUFU{QLFDGRHQoDJUDQXORPDWRVD
pneumonite intersticial linfoide, bronquiolite obliterante e
VLQXVLWHFU{QLFD.
Tabela 1 - &DXVDVGHKLSRJDPDJOREXOLQHPLDH[FHWRLPXQRGH¿FLrQFLDVSULPiULDV
1. Induzida por droga
Agentes antimaláricos
Captopril
Carbamazepina
Corticosteroides
Fenclofenaco
Sais de ouro
3HQLFLODPLQD
Fenitoína
Sulfasalazina
2.
Doenças infecciosas
+,9
5XEpRODFRQJrQLWD
&09FRQJrQLWR
7R[RSODVPRVHFRQJrQLWD
Infecção pelo vírus Epstein-Barr - mononucleose
'RHQoDVVLVWrPLFDV
,PXQRGH¿FLrQFLDFDXVDGDSRUKLSHUFDWDEROLVPRGHLPXQRJOREXOLQDV
,PXQRGH¿FLrQFLDFDXVDGDSRUSHUGDH[FHVVLYDGHLPXQRJOREXOLQDVQHIURVHTXHLPDGXUDH[WHQVD
linfangiectasia, diarreia grave, enteropatia perdedora de proteínas)
4.
Neoplasias
/HXFHPLDOLQIRFtWLFDFU{QLFD
/LQIRPDQmR+RGJNLQ
1HRSODVLDGHFpOXODV%
$GDSWDGRGH*ULPEDFKHUHWDO.
1085HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1
$ PRQLWRUL]DomR GRV QtYHLV GH ,J* GHYH VHU IHLWD HP
LQWHUYDORVGHWUrVPHVHVDWpRPi[LPRGHVHLVPHVHVQD
GHSHQGrQFLDGRVTXDGURVLQIHFFLRVRV+DELWXDOPHQWHDSyV
a sexta infusão, é alcançado um valor estável e a dose e o
intervalo devem ser ajustados, de modo a se obter a melhor
resposta clínica7UrVRXPDLVLQIHFo}HVPRGHUDGDVSRU
DQR MXVWL¿FDP R DXPHQWR GD GRVH GH ,J,9 LQIXQGLGD SDUD
PJNJPrVRXDUHGXomRGRLQWHUYDORGHDSOLFDomR.
3DFLHQWHVFRPQtYHLVGH,J*LQIHULRUHVDPJG/SRGHP
EHQH¿FLDUVHGHXPDSULPHLUDLQIXVmRFRPGRVHGHPJ
NJDSOLFDGDHPGXDVYH]HVFRPSRXFRVGLDVGHLQWHUYDOR
seguida de aplicações mensais da dose habitual7.
Em trabalho recente, Lucas et al. avaliaram o efeito do
XVRGHLPXQRJOREXOLQDHPSDFLHQWHVFRP;/$H,&9SRUXP
período de 22 anos, e observaram que a grande maioria
das infecções era causada por bactérias encapsuladas que
acometiam o trato respiratório, apesar de tratamento.
2EVHUYDUDPWDPEpPDXPHQWRVLJQL¿FDWLYRGDGRVHGH,J,9
recomendada nesta década quando comparada à da década
GH3DFLHQWHVFRP;/$QHFHVVLWDUDPGRVHVPDLRUHVGH
,J,9GRTXHDTXHOHVFRP,&9SDUDDSUHYHQomRGDVLQIHFo}HV
2V DXWRUHV FRQFOXHP TXH R REMHWLYR GD UHSRVLomR GH ,J,9
HPSDFLHQWHVFRPGH¿FLrQFLDGHDQWLFRUSRVGHYHVHUUHGX]LU
as infecções, e a determinação da dose não deve se limitar
DSHQDVDRQtYHOVpULFRGH,J*DOFDQoDGR3DUDXPSDFLHQWH
FRP,J*PHQRUTXHPJG/DRGLDJQyVWLFRDPDQXWHQomR
de concentração ao redor de 600 mg/dL pode ser adequada,
mas para um paciente com concentração basal de 300 mg/dL
VHPDQWLFRUSRVIXQFLRQDQWHVDFRQFHQWUDomRGH,J*GHYHULD
ser mantida ao redor de 900 mg/dL.
$R WpUPLQR GD LQIXVmR D ,J* DGPLQLVWUDGD HVWi SUDWLcamente toda no compartimento intravascular e sua concentração aumenta cerca de 100 a 200 mg/dL para cada
PJNJDWLQJLQGRFRQFHQWUDomRDFLPDGHPJG/
DSyVXPDGRVHKDELWXDOGHDPJNJ&HUFDGHD
KRUDVDSyVDLQIXVmRD,J*pGLVWULEXtGDQRLQWHUVWtFLRHD
VXDFRQFHQWUDomRVpULFDFDLFHUFDGHD$SyVHVVH
UHHTXLOtEULRD,J*PDQWpPPHLDYLGDGHFHUFDGHGLDV
PRWLYRSHORTXDORLQWHUYDORGHDSOLFDomRpDGLDV.
(QWUHWDQWRRPHWDEROLVPRGH,J*YDULDPXLWRGHLQGLYtGXR
SDUDLQGLYtGXRFRPLQWHUIHUrQFLDGHIDWRUHVJHQpWLFRVEHP
como em um mesmo indivíduo, dependendo de fatores que
aumentam o catabolismo, tais como infecções, doenças
endócrinas e autoimunidade7.
Eventos adversos
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
2XWURIDWRUUHODFLRQDGRpDSUHVHQoDGHDJUHJDGRVGHLPXQRJOREXOLQDQRVSURGXWRVOLR¿OL]DGRVGLOXtGRVDQWHVGRXVRD
diluição requer alguns cuidados, tais como a temperatura e
a observação atenta do produto durante a diluição antes de
se iniciar a infusão. Além disso, temos como fator de risco
para eventos adversos a troca de produtos comerciais de
,J,9, fato bastante comum em nosso meio.
3DUDPLQLPL]DURVHYHQWRVDGYHUVRVDLQIXVmRGHYHVHU
LQLFLDGDOHQWDPHQWHQDGRVHGHP/NJPLQHTXLYDOHQWH
D PJNJPLQ GD VROXomR D RX D PJNJPLQ GD
solução a 10%), utilizando-se, sempre que possível, bomba
GHLQIXVmR2VVLQDLVYLWDLVGHYHPVHUPRQLWRUDGRVHVHR
paciente sentir-se bem, a velocidade pode ser aumentada
em intervalos de 15 a 30 minutos, até o máximo tolerado,
JHUDOPHQWHPONJPLQHTXLYDOHQWHDPJNJPLQGD
VROXomRDHPJNJPLQGDVROXomRD. Exemplo
SUiWLFR3DFLHQWHGHNJTXHUHFHEHPJNJGRVH J
3DUDSURGXWRVD P/,QtFLRGDLQIXVmRP/
NJPLQ P/KRUD$SyVRVSULPHLURVDPLQXWRV
se o paciente estiver bem, aumentar gradativamente para
P/NJPLQ P/KRUD(VVHSDFLHQWHSUHFLVDGH
FHUFDGHWUrVKRUDVSDUDUHFHEHUWRGDDLQIXVmRFDVRQmR
apresente nenhuma reação. Se o produto for a 10%, esse
tempo é reduzido pela metade.
Entretanto, a velocidade de infusão varia de acordo
com o produto, devendo ser seguidas as recomendações
do fabricante, de acordo com as orientações presentes na
7DEHOD
Alguns eventos adversos, como tremores e febre
durante a infusão, mimetizam quadros infecciosos. Entre
outros sintomas mais frequentes, observam-se artralgias,
mialgias, dor abdominal, náuseas e cefaléia (Tabela 2). A
infusão deve ser interrompida, deve-se hidratar o paciente e
administrar analgésicos/antitérmicos, anti-histamínicos e/ou
antieméticos, conforme o quadro clínico. Após a melhora
dos sintomas, o paciente deve voltar a receber a medicação
na velocidade inicial, aumentando-se até a velocidade que
seja tolerada. Em algumas situações, pode-se usar prémedicação como antipiréticos, analgésicos, anti-histamínicos
RX FRUWLFRVWHURLGHV QDV GRVHV KDELWXDLV 3RGHP VREUHYLU
reações do tipo opressão no peito, dispneia e taquicardia.
Subcutânea
Endovenosa
Intramuscular
< 1%
14%
5%
$IUHTXrQFLDGHHYHQWRVDGYHUVRVYDULDGHD
Essa proporção é maior na presença de infecções, na priPHLUDLQIXVmRHPSDFLHQWHVFRP,&9HFRPDOJXQVSURGXWRV
HVSHFt¿FRV (Figura 1).
$PDLRULDGRVHYHQWRVDGYHUVRVSRULQIXVmRGH,J,9HVWi
DVVRFLDGD j YHORFLGDGH GH LQIXVmR 3DFLHQWHV TXH QXQFD
receberam essa medicação ou aqueles que estão infectados
apresentam maior risco de eventos adversos. Estes são, em
parte, relacionados com a formação de complexos antígeno-anticorpo e podem ser reduzidos se o paciente estiver
afebril ou já estiver recebendo tratamento anti-infeccioso.
Figura 1 -
Eventos adversos relacionados às várias formas de
administração de imunoglobulinas
5HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1109
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
Tabela 2 - Efeitos adversos decorrentes da administração de imunoglobulina intravenosa*
Comuns
Raros
Muito raros
Teóricos
QmRGRFXPHQWDGRV
Alterações de
SDUkPHWURVODERUDWRULDLV
'RUORPEDU
0HQLQJLWHDVVpSWLFD
$QD¿OD[LDVLVWrPLFD
,QIHFomRSHOR+,9
$XPHQWRGDYLVFRVLGDGHVpULFD
)HEUHFDODIULRV
'RUWRUiFLFD
$FURGLQLD
'RHQoDGH&UHXW]IHOG-DNRE
'LPLQXLomRGDYHORFLGDGHGH
hemossedimentação
&HIDOHLD
2SUHVVmR
$ORSpFLD
7HVWHVVRUROyJLFRVIDOVRSRVLWLYRV
SDUDDQWLFRUSRVDQWLYLUDLV)$1
$1&$HIDWRUUHXPDWRLGH
logo após infusão
5HWHQomRKtGULFD
'LVSQHLD
$UWULWHV
+LSRQDWUHPLDGLOXFLRQDO
+LSRKLSHUWHQVmR
(Q[DTXHFD
7HVWHGH&RRPEV
3VHXGRKLSRQDWUHPLDGLOXFLRQDO
$VWHQLD
,QVX¿FLrQFLDUHQDO
&ULRJOREXOLQHPLD
$QHPLDKHPROtWLFD
1iXVHDVY{PLWRV
1HXWURSHQLD
1HXWURSHQLDWUDQVLWyULD
3UXULGR
'HVFDPDomR
5XERUFXWkQHR
+LSRWHUPLD
3DUHVWHVLDV
,QIHFomR
9DVFXOLWH
,QVX¿FLrQFLDUHVSLUDWyULD
Morte
$GDSWDGRGH.RNURQ%DUURV56.
Entre as reações adversas graves, encontram-se meninJLWHV DVVpSWLFDV LQVX¿FLrQFLD UHQDO WURPERVHV DQHPLD
KHPROtWLFD XUWLFiULD H DQD¿OD[LD PDV IHOL]PHQWH HODV
são raras50,51 $ LQVX¿FLrQFLD UHQDO p DVVRFLDGD DR XVR GH
produtos com sacarose52. A cefaleia costuma ter padrão
VHPHOKDQWHDRGDHQ[DTXHFDHVWHQGHQGRVHSRUD
horas após a infusão 7DPEpP p UDUD D RFRUUrQFLD GH
anemia hemolítica transitória, sendo recomendável, em
algumas situações, a monitorização periódica do Coombs
Direto53 (Tabela 3).
Ao indicar o uso da imunoglobulina, o médico deve estar
atento a qualquer fator de risco de eventos adversos, tais
como uso de contraceptivos orais, tabagismo, presença de
infecção aguda e diarreia, entre outros. Muitas vezes, é
necessário hidratar o paciente ou administrar medicação
analgésica, antieméticos ou mesmo corticosteroide antes
do início da infusão.
Tabela 3 - Características variáveis das imunoglobulinas para uso
intravenoso
9iULRV HVWXGRV DQDOLVDUDP GLIHUHQoDV UHIHUHQWHV j H¿FiFLDGH,J,9GHGLIHUHQWHVLQG~VWULDVHGHPRQVWUDUDPTXH
HUDP LQVLJQL¿FDQWHV (QWUHWDQWR Ki HYLGrQFLDV FOtQLFDV
de que os produtos não são equivalentes. Alguns pacientes
apresentam mais reações adversas com determinados produtos e, mesmo que não sejam graves, essas manifestações
GHYHPVHUFRQVLGHUDGDV$OpPGLVVRDOJXQVSDFLHQWHVWrP
reações graves a produtos com maior quantidade de IgA e
a possibilidade de infundir um produto com baixos níveis
GHVVD LPXQRJOREXOLQD GHYH VHU FRQVLGHUDGD 3RUWDQWR R
aparecimento de efeitos colaterais graves de um determinado
SURGXWRMXVWL¿FDDPXGDQoDSDUDRXWURRXDLQGDPXGDQoD
da via de administração'HPRGRJHUDOTXDQGRD,J,9p
bem tolerada, os pacientes tornam-se relutantes em trocar
a marca do produto.
,J*PRQRPpULFD
'tPHURVGH,J*
3ROtPHURVGH,J*
Fragmentos: 0%-2%
IgA: 1-6100 µg/mL
IgM: 1-2500 µg/mL
Estabilizadores: açúcares (glicose, maltose, sacarose, sorbitol,
manitol) e aminoácido (glicina)
2VPRODOLGDGHP2VP/
S+
$VSULPHLUDVWUrVDSOLFDo}HVGDLPXQRJOREXOLQDGHYHPVHU
IHLWDVGHPRGRLGHDOHPXPFHQWURTXDOL¿FDGR$VGHPDLV
aplicações, caso não haja eventos adversos importantes,
podem ser feitas em centros menores ou no domicílio, com
DVVLVWrQFLDDGHTXDGD55.
1105HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1
Situações em que as reações adversas imediatas podem
RFRUUHUFRPPDLVIUHTXrQFLD
$OWDYHORFLGDGHGHLQIXVmR
2. À primeira infusão de imunoglobulina, ou quando há um
LQWHUYDORJUDQGHGHVGHD~OWLPDLQIXVmR
3DFLHQWHVFRPLQIHFomREDFWHULDQDDJXGD
0XGDQoDGHDSUHVHQWDomRFRPHUFLDO
3DFLHQWHVFRP+LSRJDPDJOREXOLQHPLDFRPSUHVHQoDGH
DQWLFRUSRVDQWL,J$
6. Reações mais graves tendem a ocorrer precocemente
(nos primeiros 30 minutos após o início da aplicação).
Monitorização dos efeitos colaterais
$SHVDUGHIUHTXHQWHVDPDLRULDGDVUHDo}HVD,J,9VmR
OHYHVHQmRVHFDUDFWHUL]DPFRPRDQD¿OiWLFDV0DQLIHVWDP
se por dor abdominal, náusea, febre, tremores, mialgias ou
cefaleia. Segundo a ,PPXQH'H¿FLHQF\)RXQGDWLRQ (IDF),
GRV SDFLHQWHV DSUHVHQWDP DOJXPD UHDomR GXUDQWH R
tratamento. Cerca de 30% dos pacientes manifestam esses
sintomas durante a primeira infusão e se tornam menos importantes após a segunda ou terceira infusões se o produto
for do mesmo fabricante, o que aumenta a chance de reação
FDVRKDMDWURFDGHIDEULFDQWHGH,J,9571HVVHVFDVRVDUHdução da velocidade ou a interrupção por 15 a 30 minutos
revertem a maioria das reações.
1mRKiQHFHVVLGDGHGHHTXLSDPHQWRVGHPRQLWRUL]DomR
especiais para o paciente que está recebendo a medicação.
2 SUySULR SDFLHQWH GHYH VHU LQVWUXtGR D UHIHULU FDVR VLQWD
algum mal-estar. Embora a maioria dos eventos adversos
QmRVHMDJUDYHpLPSRUWDQWHDSUHVHQoDGHXPSUR¿VVLRQDO
de saúde capacitado na supervisão do setor onde ocorre a
administração.
3UHFDXo}HVSDUDHYLWDUSRVVtYHLVFRPSOLFDo}HV
1. Manter o paciente em observação até 20 minutos após
RWpUPLQRGDDGPLQLVWUDomR
2. Monitorar sintomas durante todo o período de infusão,
particularmente nos casos de troca de apresentação
comercial ou quando houver um longo intervalo entre
GRVHV
&RQVLGHUDURWHRUGHJOLFRVHGDVROXomRGH,J,9HHP
casos de diabetes evitar preparados que contenham
Do~FDU
&RQVLGHUDUIDWRUHVGHULVFRGHIDOrQFLDUHQDOLQVX¿FLrQFLD
renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, obesidade, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos
ou idade superior a 65 anos.
3RUVHWUDWDUGHKHPRGHULYDGRVHPSUHGHYHPVHU
anotados o lote e o nome do produto infundido em
cada aplicação45.
As reações adversas que exigem uso de medicação devem
VHUQRWL¿FDGDVjIDUPDFRYLJLOkQFLDQRHQGHUHoR
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
KWWSSRUWDODQYLVDJRYEUZSVSRUWDODQYLVDSRVXVR
farmacovigilancia - procurar os centros de farmacovigilância
HDFHVVDURGHVHX(VWDGRH[6mR3DXOR
KWWSZZZFYVVDXGHVSJRYEUHYHQWRVBDGYDVSRQGH
são encontradas as explicações e formulários para relatos
de efeitos adversos.
Monitorização do paciente
([DPHV ODERUDWRULDLV FRPR OHXFRJUDPD 9+6 3&5 VmR
utilizados para detecção de infecção subclínica. Embora se
UHFRPHQGHDPDQXWHQomRGRQtYHOGH,J*DFLPDGHPJ
dL, o mais importante, como já se mencionou, é o controle
clínico do paciente. Também é importante a monitorização da
função renal e hepática, que deve ser realizada a cada 6 a 12
meses. A monitorização de doenças infecciosas deve ser feita
pelo método de detecção do microorganismo com reação em
cadeia de polimerase (SRO\PHUDVHFKDLQUHDFWLRQ).
Segurança do produto
2 SDGUmR ULJRURVR GH VHJXUDQoD GHVHMDGR SDUD HVVH
produto requer diversidade de anticorpos para uma enorPHTXDQWLGDGHGHSDWyJHQRVWROHUkQFLDHH¿FiFLDHPXP
FRQFHQWUDGRTXHFRQWpPGHDXQLGDGHVGH
plasma por lote.
As imunoglobulinas humanas para uso intravenoso não
são medicamentos genéricos, e, portanto, os estudos de
ELRHTXLYDOrQFLD QmR VH DSOLFDP. São derivados
do plasma humano, cuja fabricação passa pelas etapas
de seleção de doadores, obtenção do plasma, quarentena
H VXEVHTXHQWH IUDFLRQDPHQWR GR SODVPD SXUL¿FDomR GRV
produtos, estabilização, inativação e remoção de vírus e
RXWURVSDWyJHQRVIRUPXODomRHFRPSRVLomR¿QDOSDUDRIHUWD
pública (Tabela 3).
+iYiULRVIDEULFDQWHVQRPHUFDGRPXQGLDOHFDGDXPXWLOLza seus próprios métodos de fabricação, fornecendo diferentes
SURGXWRV FXMD H¿FiFLD VHJXUDQoD H WROHUkQFLD GHYHP VHU
necessariamente comprovadas por meio de estudos clínicos
individualizados, conforme normas internacionais e do MinisWpULRGD6D~GHGR%UDVLO+iSRXFRVHVWXGRVTXHFRPSDUDP
DH¿FiFLDFOtQLFDHDWROHUkQFLDGRVSURGXWRVHQWUHVL7.
As apresentações comerciais das imunoglobulinas para
uso intravenoso de que atualmente dispomos no mercado
EUDVLOHLURHQFRQWUDPVHOLVWDGDVQD7DEHOD$VLQIRUPDo}HV
sobre elas foram compiladas a partir das bulas dos fabricantes,
dados fornecidos pelos próprios fabricantes e da literatura
disponível.
1RSODVPDRVDQWLFRUSRVGDFODVVH,J*FLUFXODPFRPR
PRQ{PHURVHTXDQGRDJUHJDGRVQmRWrPTXDOTXHUYDORU
FOtQLFRSURGX]LQGRHIHLWRVDGYHUVRVJUDYHVFRPRDQD¿OD[LD
H LQVX¿FLrQFLD UHQDO $V ,J,9 FRQWrP YHtFXORV FRPR DPLnoácidos ou açúcares que são incluídos para minimizar a
IRUPDomRGHVVHVDJUHJDGRVHSUHVHUYDUDPROpFXODGH,J*
na forma monomérica. Alguns desses veículos devem ser
HYLWDGRVHPFHUWRVSDFLHQWHV3RUH[HPSORSURGXWRVFRP
sacarose devem ser evitados em pacientes com risco de
doença renal61 3URGXWRV FRP SUROLQD GHYHP VHU HYLWDGRV
5HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1111
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
Tabela 4 - Características das imunoglobulinas humanas disponíveis em nosso meio
ConcenWUDomR
)RUPD
(líquida
ou
OLR¿OL]DGD
6yGLR
2VPRODUL
dade
(mOsmol/
NJ
$o~FDU
S+
%D[WHU
/tTXLGD
1mR
1mR
D
)OHERJDPPD
*ULIROV
/tTXLGD
6RUELWRO
PPRO/
3UHFLSLWDomR
FRP
3(*
,PPXQRJOREXOLQ
%ODXVLHJHO
/tTXLGD
*OLFRVH
maltose
2FWDSKDUPD
/tTXLGD
0DOWRVH
!
%LRWHVW
/tTXLGD
*OLFRVH
PPRO/
&6/
/tTXLGD
1mR
FRQWpP
/)%
Nome
FRPHUFLDO
Fabricante/
GLVWULEXLGRU
3URFHVVR
de
inativação
YLUDO
,J$
Subclasses
GH,J*
9HORFLGDGH 7HPSHUDWXUD
de
armainfusão
zena
P/NJ
PHQWR
Uso intravenoso
(QGREXOLQ.LRYLJ
,J*!
,J*!
,J*!
,J*!
0i[LPR
PONJK
PFJP/
,J*
PONJ
SHVRFRUSRUDO
do paciente/
min
3DVWHXUL]DomR
D
graus
Celsius
D
6ROYHQWH
'HWHUJHQWH
HS+
PJP/
,J*
,J*
,J*
,J*
POD
POPLQ
D
JUDXV
&HOVLXV
PJP/
,J*
,J*
,J*
,J*
P/NJK
D
JUDXV
&HOVLXV
PPRO/
P2VPRONJ
PJP/
,J*
P/NJ
GHSHVRKRUD
0i[LPR
JUDXV
Celsius
7UDWDPHQWR
DS+
QDQR¿OWUDomR
e separação
¿VLFRTXtPLFD
dos
componentes
/LR¿OL]DGD
P2VPRONJ
0HL]OHU
/tTXLGD
6XFURVH
QPRO/
!
6ROYHQWH
'HWHUJHQWH
EDL[RS+
PJP/
,J*
,J*
,J*
,J*
P/NJK
D
JUDXV
&HOVLXV
%HULJORELQD
&6/
mg/mL
+LSHU
osmolar
7,2
)UDFLRQDPHQWR
por álcool e
pasteurização
mg/mL
,J*
0i[LPR
22 mL/hora
D
graus
Celsius
+L]HQWUD
&6/
/tTXLGD
DSOLFDomR
VXEFXWkQHD
1mR
FRQWpP
7UDoRV
PJP/
0i[LPR
P/KRUD
0i[LPR
JUDXV
Celsius
7UDWDPHQWR
DS+
QDQR¿OWUDomR
e separação
¿VLFRTXtPLFD
dos
componentes
2FWDJDP
3HQWDJORELQ
6DQGRJOREXOLQD
3ULYLJHQ
7HJHOLQH
9LJDP
6ROYHQWH
&RQFHQ
'HWHUJHQWH
WUDomR
1DQR¿O
Pi[LPD
WUDomR
Incubação
mg/mL
HPEDL[RS+
sob temperatura
elevada
7UrV
PJJ
VXFHVVLYDV
GH
SUHFLSLWDo}HV SURWHtQDV
HWDQRO
7UDWDPHQWRHP
S+
H&&
por 23 horas
XVDQGRSHSVLQD
JSRUNJ
total proteína)
1DQR¿OWUDomR
em pares de
¿OWURVGH
porosidade de
75 nm e 35 nm
,J*
,J*
,J*
,J*
D
JUDXV
&HOVLXV
1mRGHYHP
&RQVHUYDU
H[FHGHU
DXPD
PONJK
WHPSHUDWXUD
GXUDQWHD
LQIHULRU
SULPHLUD
D&
PHLDKRUD
HDR
(PVHJXLGD
DEULJR
elas podem ser
da luz
DXPHQWDGDV 1mRFRQJHODU
JUDGXDOPHQWH
até um máximo
GHPONJK
Uso Intramuscular
ou Subcutâneo
6ROXomRLQMHWiYHO *OLFLQD
e aplicação
intramuscular
1125HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
em pacientes com doença do metabolismo do aminoácido e
produtos contendo sorbitol ou maltose devem ser evitados
em pacientes diabéticos e com intolerância à frutose, visto
que são metabólitos do sorbitol62. Monitores de glicemia
sanguínea interpretam erroneamente maltose, icodextrina,
galactose e xilose como sendo glicose, levando a leituras
equivocadas da glicemia em pacientes que recebem produtos
FRPPDOWRVHDVVLPVHQGRpSUHFLVRXVDUPRQLWRUHVH¿WDV
adequadas para medir esse açúcar. A glicose é totalmente
contraindicada para pacientes diabéticos52. Além disso, proGXWRVKLSHURVPRODUHVFRQVWLWXHPVpULRULVFRGHRFRUUrQFLD
de distúrbios tromboembólicos, especialmente em pacientes idosos, recém-nascidos, cardiopatas e nefropatas632V
produtos com altas concentrações de sódio constituem risco
para pacientes cardiopatas, além de serem hiperosmolares,
o que aumenta consideravelmente o risco de distúrbios
tromboembólicos e sobrecarga da função renal.
São considerados de maior risco de desenvolvimento de
OHV}HVUHQDLVRVSDFLHQWHVFRPDOJXPJUDXGHLQVX¿FLrQFLD
renal preexistente, diabetes mellitus, idade superior a 65
anos, hidratação inadequada, septicemia, paraproteinemia
HRXHPXVRGHGURJDVQHIURWy[LFDV3DUDHVVHVSDFLHQWHV
D,J,9GHYHVHUDGPLQLVWUDGDOHQWDPHQWHHRSURGXWRGHYH
conter o mínimo de açúcar em sua composição, com total
DXVrQFLDGHVDFDURVH.
3DFLHQWHV FRP ,'3 IUHTXHQWHPHQWH DSUHVHQWDP FRmorbidades de grande impacto clínico, sendo necessário
grande cuidado com sua função renal, cardíaca e hepática
(Tabela 5).
3RU VHU XP KHPRGHULYDGR D SUHRFXSDomR FRP WUDQVmissão de agentes infecto-contagiosos é pertinente, sendo
um importante motivo de preocupação dos pacientes bem
FRPR GRV SUR¿VVLRQDLV GH VD~GH (P JHUDO SURWHtQDV GH
superfície de vírus sem envelope são mais sensíveis à inatiYDomRFRPS+EDL[RHQ]LPDVSURWHROtWLFDVHDTXHFLPHQWR
Já os vírus com envelope exigem processos de inativação
com dissolução do envelope viral com ácidos graxos, álcool
e combinações de solvente/detergente70. Alguns produtos
WDPEpP VmR SURFHVVDGRV SHOD SDVVDJHP SRU ¿OWURV FRP
poros muito pequenos capazes de remover partículas virais
pelo tamanho, independentemente de suas características
químicas (Tabela 6).
Tabela 6 - 0pWRGRV XWLOL]DGRV QR SURFHVVDPHQWR GD ,J,9 SDUD
remoção de vírus
Fracionamento com polietileno glicol
S+EDL[R
Enzimas
8OWUD¿OWUDomR
&URPDWRJUD¿DGHWURFDL{QLFD
Solvente/detergente
3DXVWHUL]DomR
1DQR¿OWUDomR
Caprilato
Todos esses métodos são efetivos na remoção de partículas
virais e a combinação desses processos aproxima o risco de
WUDQVPLVVmRYLUDOSHOD,J,9D]HUR$VLQG~VWULDVIDUPDFrXticas utilizam sempre mais de um dos métodos acima para
inativação de vírus. Todos esses processos aliados a testes
rigorosos de triagem a que os doadores devem ser submetidos, aumentam a segurança do produto. Entretanto, existem
vírus não detectáveis e outros patógenos que podem ser
WUDQVPLWLGRVSHODWUDQVIXVmRGHKHPRGHULYDGRV3DFLHQWHV
SUR¿VVLRQDLV GH VD~GH H DXWRULGDGHV GHYHP HVWDU DOHUWDV
para os riscos associados a esses produtos, de modo que a
SURFHGrQFLDGRSODVPDDOLDGDDRVPpWRGRVGHLQDWLYDomRYLUDO
devem ser extremamente rigorosos e exigidos da indústria
fornecedora do produto.
2 PDLRU ULVFR GH QHRSODVLDV HP DOJXPDV ,'3 p EHP
conhecido, entretanto, não há dados que correlacionem o
XVRGD,J,9FRPDLQFLGrQFLDGHVVDVGRHQoDV. Da mesma
IRUPD Ki PDLRU IUHTXrQFLD GH GRHQoDV DXWRLPXQHV HQWUH
SDFLHQWHVFRP,'3TXHQmRVmRSUHYHQLGDVFRPRWUDWDPHQWR
FRP,J,971,72.
Tabela 5 - Cruzamento de fatores de risco de eventos adversos*
Fatores de risco da IgIV
)DWRUHVGHULVFRGRSDFLHQWH
9ROXPH
LQIXQGLGR
Cardiopatias
x
Disfunção renal
x
&RQWH~GR
GHDo~FDU
x
&RQWH~GR
GHVyGLR
2VPRODULGDGH
x
x
x
x
x
x
[
[
x
x
S+
Anticorpo Anti-IgA
Risco tromboembólico
x
x
Diabetes
x
3DFLHQWHVLGRVRV
[
Recém-nascidos
x
$GDSWDGRGH*HOIDQG.
,J$
[
x
5HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1113
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
Como conseguir o fornecimento de IgIV
$ ,J,9 ID] SDUWH GR &RPSRQHQWH (VSHFLDOL]DGR GD $VVLVWrQFLD )DUPDFrXWLFD UHJLGR QR %UDVLO SHOD SRUWDULD GR
0LQLVWpULRGD6D~GHQRGHGHQRYHPEURGH
UHFHQWHPHQWHDOWHUDGDSHOD3RUWDULD*006QGHGH
fevereiro de 2010, que regulamenta as normas de compra e
GLVSHQVDomRGH0HGLFDPHQWRVÏUWHVHV3UyWHVHVH0DWHULDLV
Especiais (BRASIL. Ministério da Saúde. Portaria MS/GM nº
GHGHQRYHPEURGH'LiULR2¿FLDOGD8QLmR
QGHGHQRYHPEURGH6HomR,SiJLQD
Brasília; 2009. BRASIL. Ministério da Saúde. Portaria MS/GM
QGHGHIHYHUHLURGH'LiULR2¿FLDOGD8QLmRQ
GHGHIHYHUHLURGH6HomR,SiJLQD%UDVtOLD
2010$VVLPTXHRGLDJQyVWLFRGRSDFLHQWHIRUGH¿QLGRQmR
é necessário o diagnóstico genético) e recomendado o uso da
,*,9HOHGHYHVHUHQFDPLQKDGRDRVHWRUGH'LVSHQVDomRGH
0HGLFDPHQWRVGR&RPSRQHQWH(VSHFLDOL]DGRGD$VVLVWrQFLD
)DUPDFrXWLFDFRPRIRUPXOiULR/0(SUHHQFKLGRSUHYLDPHQWH
pelo médico solicitando a medicação, a receita em duas vias
e os demais documentos exigidos pela legislação vigente.
$EDL[RHQFRQWUDPVHOLVWDGDVDV,'3FRPUHVSHFWLYRFyGLJR
da CID de cada uma, previstas pela portaria ministerial para
UHFHELPHQWRGD,J,9GR0LQLVWpULRGD6D~GH7DEHOD
2SDFLHQWHpRUHVSRQViYHOSRUUHWLUDUVXDPHGLFDomRH
levá-la ao local de aplicação, que pode ser:
1. Internação hospitalar com supervisão médica/enfermaJHP
2. Internação em leito/dia ou hospital/dia com supervisão
PpGLFDHQIHUPDJHP
&RQVXOWyULRVPpGLFRVFRPUHJXODPHQWDomRGD$19,6$
para infusão de medicações) com supervisão médica/enfermagem.
8PDJUDQGHGL¿FXOGDGHHQFRQWUDGDSRUDOJXQVVHUYLoRVp
RORFDOGHDSOLFDomRGD,J,9$PHOKRURSomRpDXWLOL]DomRGH
hospitais/dia ou leitos/dia. Caso não haja uma dessas unidades
HPVHXVHUYLoRYHUL¿TXHVHHPVXDFLGDGHR+HPRFHQWUR
RXR6HUYLoRGH2QFRORJLDSRGHULDSUHVWDUHVVHVHUYLoR1D
DXVrQFLDGHVVHVSRGHVHLQWHUQDURSDFLHQWHSDUDUHDOL]DUD
infusão em enfermaria ou no pronto-atendimento.
$XQLGDGHUHVSRQViYHOSHODLQIXVmRGD,J,9GHYHPDQWHU
um registro com os dados de cada paciente, com avaliação
dos sinais vitais antes e depois da infusão, necessidade de
pré-medicação, assim como a anotação de possíveis reações
adversas e os dados do produto (lote, nome do produto/fabricante, data de validade). Além disso, deve estar equipada
HSUHSDUDGDSDUDDWHQGHUjVSRVVtYHLVLQWHUFRUUrQFLDVUHODFLRQDGDVDRSURFHGLPHQWRGHLQIXVmRGH,J,9
2 WUDWDPHQWR GRPLFLOLDU GH LQIXVmR GH ,J,9 WHP VLGR
preferido por vários pacientes, em contraste com a infusão
KRVSLWDODU2Q~PHURGHLQIHFo}HVRXVRGHDQWLELyWLFRVHIHLWRV
DGYHUVRVHQtYHLVGH,J*IRUDPVHPHOKDQWHVDRVHFRPSDUDU
pacientes tratados nos dois lugares de aplicação73-75. A infusão
domiciliar não tem sido realizada em nosso meio.
Tabela 7 - ,PXQRGH¿FrQFLDV 3ULPiULDV H R &yGLJR ,QWHUQDFLRQDO GH 'RHQoDV TXH DV LGHQWL¿FD
UHODFLRQDGDVjGLVSHQVDomRGH,J,9VHJXQGRSRUWDULDPLQLVWHULDO
'RHQoD'H¿FLrQFLDDQWLFRUSRVFLPXQRJSUR[QRUPRXFKLSHULP
&,''
'RHQoD'H¿FLrQFLDGHDGHQRVLQDGHDPLQDVH
&,''
'RHQoD'H¿FLrQFLDGHSXULQDQXFOHRVLGHRIRVIRULODVH
&,''
'RHQoD'H¿FLrQFLDPDMRUFODVVH,FRPSOH[RKLVWRFRPSDWLELOLGDGH
&,''
'RHQoD'H¿FLrQFLDPDMRUFODVVH,,FRPSOH[RKLVWRFRPSDWLELOLGDGH
&,''
'RHQoD'H¿FLrQFLDVHOHWLYDVXEFODVVHVLPXQRJOREXOLQD*
&,''
'RHQoD+LSRJDPDJOREXOLQHPLDKHUHGLWiULD
&,''
'RHQoD+LSRJDPDJOREXOLQHPLDQmRIDPLOLDU
&,''
'RHQoD+LSRJDPDJOREXOLQHPLDWUDQVLWyULDGDLQIkQFLD
&,''
'RHQoD,PXQRGHIFRPYDUSUHGRPDQRUPQXPIXQFFpO%
&,''
'RHQoD,PXQRGHIFRPEJUDYHFGLVJHQHVLDUHWLFXODU
&,''
'RHQoD,PXQRGHIFRPEJUDYHFQXPEDL[QRUPFpO%
&,''
'RHQoD,PXQRGHIFRPEJUDYHFQXPEDL[RVFpOXODV7%
&,''
'RHQoD,PXQRGHIFRPXPYDUFDXWRDQWLFRUSRVFpO%7
&,''
'RHQoD,PXQRGH¿FLrQFLDFDXPHQWRLPXQRJOREXOLQD0
&,''
'RHQoD2XWUGH¿FLPXQLWiULDVFRPELQDGDV
&,''
'RHQoD2XWULPXQRGHIFSUHGRPGHIHLWRVDQWLFRUSRV
&,''
'RHQoD2XWULPXQRGH¿FLrQFLDVFRPXQVYDULiYHLV
&,''
'RHQoD6tQGUGH'L*HRUJH
&,''
'RHQoD6tQGUGH:LVNRWW$OGULFK
&,''
1145HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1
,PXQRJOREXOLQDSRUYLDVXEFXWkQHD,J6&
1RV~OWLPRVDQRVGHVHQYROYHXVHJUDQGHLQWHUHVVHSHOD
administração de imunoglobulina humana por via subcutânea, uma vez que essa via não requer acesso venoso que é
problemático em alguns pacientes, especialmente crianças,
e também, porque evita alguns eventos adversos associados
à infusão intravenosa76,77. A administração é realizada em
intervalos semanais, que possibilita melhor manutenção da
FRQFHQWUDomRVpULFDGH,J*TXDQGRFRPSDUDGDFRPDDSOLFDção intravenosa mensal de mesma dose77-79. A possibilidade
de aplicação domiciliar sem necessidade de acesso venoso
promove autonomia do paciente e permite a autoadministração com melhora da qualidade de vida.
A infusão pela via subcutânea é de fácil aprendizado tanto para adultos quanto crianças, além de ser segura e com
UDURVHIHLWRVDGYHUVRVVLVWrPLFRV. A maioria dos efeitos
colaterais restringe-se a edema local e vermelhidão que, na
maioria dos pacientes, desaparecem em menos de 12 horas
e a massagem local ou compressa morna podem acelerar
HVVHSURFHVVR3RXFRVSDFLHQWHVUHTXHUHPSUpPHGLFDomR
1mRKiUHODWRVGHOHVmRWHFLGXDOGHORQJDGXUDomR¿EURVH
RXOLSRGLVWUR¿DQRORFDOGDDSOLFDomR.
2V SUHSDUDGRV SDUD XVR VXEFXWkQHR JHUDOPHQWH DSUHsentam concentração de 10%, 12% ou 16%. A velocidade
de infusão recomendada é de 10 mL/hora, podendo ser aumentada de forma lenta (1 a 3 mL/h) até 22 mL/hora, se o
paciente não apresentar reação adversa, sendo necessário o
uso de bomba de infusão. A imunoglobulina a ser infundida
é colocada em seringa de 10 ou 20 mL e por meio de uma
DJXOKD WLSR ³EXWWHUÀ\´ GH FP GREUDGD QXP kQJXORGH
90o faz-se a inserção na pele na parede lateral ou anterior
do abdomen para evitar a injeção intradérmica. As aplicao}HVVmRVHPDQDLVGHIRUPDTXHVHRSDFLHQWHUHFHEH
PJNJGLDVGH,J,9SDVVDDUHFHEHUPJNJVHPDQD
SHODYLDVXEFXWkQHDeUHFRPHQGDGRQmRDSOLFDUPDLVTXH
20 ml em cada sítio, devendo-se mudar o local da aplicação
caso o paciente receba volumes maiores75.
2FXVWRGDDSOLFDomRGD,J6&pLQIHULRUDRGD,J,9DSOLFDGD
em ambiente hospitalar, gerando economia considerável ao
sistema de saúde.
Diversos estudos já demonstraram que a aplicação reJXODUGH,J6&pWmRH¿FD]TXDQWRDGH,J,9QDSUHYHQomR
GHLQIHFo}HVHPFULDQoDVHDGXOWRVFRP,'3. A escolha da
via de administração pode e deve levar em consideração as
SUHIHUrQFLDVGRSDFLHQWHHRXVHXVUHVSRQViYHLV.
VIA DE ADMINISTRAÇÃO SUBCUTÂNEA
6HJXUD
0HOKRUDDTXDOLGDGHGHYLGD
1tYHLVVpULFRVPDLVHVWiYHLVGH,J*
•
Menor custo quando comparado com a endovenosa.
Conclusões
2EHQHItFLRSDUDRSDFLHQWHFRP,'3TXHQHFHVVLWDGH
UHSRVLomRGHLPXQRJOREXOLQDpLQGXELWiYHO1HVVHFRQWH[WR
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
pPXLWRLPSRUWDQWHFRQKHFHURSHU¿OGHHYHQWRVDGYHUVRVH
considerar a qualidade do produto, o estado de saúde e fatores
GHULVFRSDUDRSDFLHQWH1DDSOLFDomRGDPHGLFDomRGHYHP
ser seguidas rigorosamente as recomendações do fabricanWH2LQWHUYDORGDDSOLFDomRGHYHVHUUHDYDOLDGRSDUDFDGD
paciente, após a terceira infusão. Eventos adversos menores
VmRFRPXQVFRPDLQIXVmR,J,9$SUpPHGLFDomRGRSDFLHQWH
DQWHVGDLQIXVmR,J,9SRGHSUHYHQLUDVUHDo}HVLQGHVHMiYHLV
(YHQWRV DGYHUVRV SRWHQFLDOPHQWH IDWDLV DVVRFLDGDV j ,J,9
são raros e podem ser prevenidos pela supervisão médica
cuidadosa com intervenção precoce e interrupção da infusão
HDGPLQLVWUDomRGHWHUDSrXWLFDHVSHFt¿FD
5HIHUrQFLDV
1RWDUDQJHOR /' )LVFKHU $ *HKD 56 &DVDQRYD -/ &KDSHO +
&RQOH\ 0( HW DO 3ULPDU\ LPPXQRGH¿FLHQFLHV XSGDWH
International Union of Immunological Societies Expert Committee
RQ 3ULPDU\ ,PPXQRGHILFLHQFLHV - $OOHUJ\ &OLQ ,PPXQRO
/HLYD/(=HOD]FR02OHDVWUR0&DUQHLUR6DPSDLR0&RQGLQR1HWR
$&RVWD&DUYDOKR%7HWDO3ULPDU\LPPXQRGH¿FLHQF\GLVHDVHV
LQ/DWLQ$PHULFDWKHVHFRQGUHSRUWRIWKH/$*,'UHJLVWU\-&OLQ
,PPXQRO
6WRNHV-0DULV(3*HOOLV66&KHPLFDOFOLQLFDODQGLPPXQRORJLFDO
studies on the products of human plasma fractionation. XI. The
use of concentrated normal human serum gamma globulin (human
immune serum globulin) in the prophylaxis and treatment of
PHDVOHV-&OLQ,QYHVW
6WRNHV-1HHIH-57KHSUHYHQWLRQDQGDWWHQXDWLRQRILQIHFWLRXV
KHSDWLWLVE\JDPPDJOREXOLQ-$0$
%UXWRQ2&$JDPPDJOREXOLQHPLD3HGLDWULFV
(LEO00+LVWRU\RILPPXQRJOREXOLQUHSODFHPHQW,PPXQRO$OOHUJ\
&OLQ1$P
*DUFLD/ORUHW 0 0F*KHH 6 &KDWLOD 7$ ,PPXQRJOREXOLQ
UHSODFHPHQWWKHUDS\LQFKLOGUHQ,PPXQRO$OOHUJ\&OLQ1RUWK$P
2UDQJH-6+RVVQ\(0:HLOHU&5%DOORZ0%HUJHU0%RQLOOD
)$ %XFNOH\ 5 HW DO 8VH RI LQWUDYHQRXV LPPXQRJOREXOLQ LQ
KXPDQGLVHDVHDUHYLHZRIHYLGHQFHE\PHPEHUVRIWKH3ULPDU\
,PPXQRGH¿FLHQF\&RPPLWWHHRIWKH$PHULFDQ$FDGHP\RI$OOHUJ\
$VWKPDDQG,PPXQRORJ\-$OOHUJ\&OLQ,PPXQRO6XSSO
6
/HGHUPDQ+0:LQNHOVWHLQ-$;OLQNHGDJDPPDJOREXOLQHPLDDQ
DQDO\VLVRISDWLHQWV0HGLFLQH%DOWLPRUH
4XDUWLHU3'HEUH0'H%OLF-GH6DXYHU]DF56D\HJK1-DEDGR1
et al. Early and prolonged intravenous immunoglobulin replacement
therapy in childhood agammaglobulinemia: a retrospective survey
RISDWLHQWV-3HGLDWU
/LHVH-*:LQWHUJHUVW87\PSQHU.'%HORKUDGVN\%++LJKYV
ORZGRVHLPPXQRJOREXOLQWKHUDS\LQWKHORQJWHUPWUHDWPHQWRI;
OLQNHGDJDPPDJOREXOLQHPLD$P-'LV&KLOG
&XQQLQJKDP5XQGOHV & 6LHJDO )3 6PLWKZLFN (0 /LRQ%RXOH
$ &XQQLQJKDP5XQGOHV 6 2¶0DOOH\ - (I¿FDF\ RI LQWUDYHQRXV
LPPXQRJOREXOLQLQSULPDU\KXPRUDOLPPXQRGH¿FLHQF\GLVHDVH
$QQ,QWHUQ0HG
%XVVH3-5D]YL6&XQQLQJKDP5XQGOHV&(I¿FDF\RILQWUDYHQRXV
LPPXQRJOREXOLQLQWKHSUHYHQWLRQRISQHXPRQLDLQSDWLHQWVZLWK
FRPPRQ YDULDEOH LPPXQRGH¿FLHQF\ - $OOHUJ\ &OLQ ,PPXQRO
GH*UDFLD-9HQGUHOO0$OYDUH]$3DOOLVD(5RGULJR0-GHOD5RVD
D, et al. Immunoglobulin therapy to control lung damage in patients
ZLWKFRPPRQYDULDEOHLPPXQRGH¿FLHQF\,QW,PPXQRSKDUPDFRO
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
5HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1115
*DUFtD -0 (VSDxRO 7 *XUELQGR 0' &DVDV && 8SGDWH RQ WKH
WUHDWPHQWRISULPDU\LPPXQRGH¿FLHQFLHV$OOHUJRO,PPXQRSDWKRO
0DGU
5RLIPDQ&0/HYLVRQ+*HOIDQG(:+LJKGRVHYHUVXVORZGRVH
intravenous immunoglobulin in hypogammaglobulinaemia and
FKURQLFOXQJGLVHDVH/DQFHW
:LQNHOVWHLQ-$0DULQR0&2FKV+)XOHLKDQ56FKROO35*HKD5
HWDO7KH;OLQNHGK\SHU,J0V\QGURPHFOLQLFDODQGLPPXQRORJLF
IHDWXUHVRISDWLHQWV0HGLFLQH%DOWLPRUH
5RLIPDQ&06FKURHGHU+%HUJHU06RUHQVHQ5%DOORZ0%XFNOH\
5+HWDO&RPSDULVRQRIWKHHI¿FDF\RI,*,9&FDSU\ODWH
FKURPDWRJUDSK\DQG,*,96'DVUHSODFHPHQWWKHUDS\LQ
SULPDU\LPPXQHGH¿FLHQF\$UDQGRPL]HGGRXEOHEOLQGWULDO,QW
,PPXQRSKDUPDFRO
%RQLOOD)$%HUQVWHLQ,/.KDQ'$%DOODV=.&KLQHQ-)UDQN00
HWDO3UDFWLFHSDUDPHWHUIRUWKHGLDJQRVLVDQGPDQDJHPHQWRI
SULPDU\LPPXQRGH¿FLHQF\$QQ$OOHUJ\$VWKPD,PPXQRO
VXSSO6
%MRUNDQGHU-+DPPDUVWURP/6PLWK&,%XFNOH\5+&XQQLQJKDP
5XQGOHV&+DQVRQ/$,PPXQRJOREXOLQSURSK\OD[LVLQSDWLHQWV
ZLWK DQWLERG\ GH¿FLHQF\ V\QGURPHV DQG DQWL,J$ DQWLERGLHV -
&OLQ,PPXQRO
'RUVH\0-2UDQJH-6,PSDLUHGVSHFL¿FDQWLERG\UHVSRQVHDQG
increased B-cell population in transient hypogammaglobulinemia
RILQIDQF\$QQ$OOHUJ\$VWKPD,PPXQRO
1RWDUDQJHOR / &DVDQRYD -/ &RQOH\ 0( &KDSHO + )LVFKHU $
3XFN - HW DO 3ULPDU\ LPPXQRGH¿FLHQF\ GLVHDVHV $Q XSGDWH
IURPWKH,QWHUQDWLRQDO8QLRQRI,PPXQRORJLFDO6RFLHWLHV3ULPDU\
,PPXQRGH¿FLHQF\'LVHDVHV&ODVVL¿FDWLRQ&RPPLWWHH0HHWLQJLQ
%XGDSHVW-$OOHUJ\&OLQ,PPXQRO
% X F N O H \ 5 + $ K L V W R U L F D O U H Y L H Z R I E R Q H P D U U R Z
WUDQVSODQWDWLRQIRULPPXQRGH¿FLHQFLHV-$OOHUJ\&OLQ,PPXQRO
&ROH76&DQW$-&OLQLFDOH[SHULHQFHLQ7FHOOGH¿FLHQWSDWLHQWV
$OOHUJ\$VWKPD&OLQ,PPXQRO
%XFNOH\5+%FHOOIXQFWLRQLQVHYHUHFRPELQHGLPPXQRGH¿FLHQF\
DIWHUVWHPFHOORUJHQHWKHUDS\DUHYLHZ-$OOHUJ\&OLQ,PPXQRO
1HYHQ%&DYD]DQQD&DOYR0)LVFKHU$/DWHLPPXQRORJLFDQG
FOLQLFDO RXWFRPHV IRU FKLOGUHQ ZLWK 6&,' %LRO %ORRG 0DUURZ
7UDQVSODQW6XSSO
:DNLP0$OD]DUG0<DMLPD$6SHLJKWV'6D[RQ$6WLHKP(5+LJK
dose intravenous immunoglobulin in atopic dermatitis and hyper,J(V\QGURPH$QQ$OOHUJ\$VWKPD,PPXQRO
%RQLOOD )$ %HUQVWHLQ ,/ .KDQ '$ %DOODV =. &KLQHQ - )UDQN
00HWDO3UDFWLFHSDUDPHWHUIRUWKHGLDJQRVLVDQGPDQDJHPHQW
RI SULPDU\ LPPXQRGH¿FLHQF\ $QQ $OOHUJ\ $VWKPD ,PPXQRO
6XSSO6
*HOIDQG (: 5HLG % 5RLIPDQ &0 ,QWUDYHQRXV LPPXQH
serum globulin replacement in hypogammaglobulinemia. A
FRPSDULVRQ RI KLJK YHUVXV ORZGRVH WKHUDS\ 0RQRJU $OOHUJ\
(LMNKRXW+:YDQ'HU0HHU-:.DOOHQEHUJ&*:HHQLQJ56YDQ
'LVVHO-76DQGHUV/$HWDO7KHH HFWRIWZRGL HUHQWGRVDJHV
of intravenous immunoglobulin on the incidence of recurrent
LQIHFWLRQV LQ SDWLHQWV ZLWK SULPDU\ K\SRJDPPDJOREXOLQDHPLD
a randomized, double-blinded, multicenter crossover trial. Ann
,QWHUQ0HG
6FKHOOHQEHUJ5:DUULQJWRQ5(DVWRQ'$QGHUVRQ'+HDWKHU
+7UDQVIXV0HG5HY6XSSO66
/XFDV0/HH0/RUWDQ-/RSH]*UDQDGRV(0LVEDK6&KDSHO
+ ,QIHFWLRQ RXWFRPHV LQ SDWLHQWV ZLWK FRPPRQ YDULDEOH
LPPXQRGH¿FLHQF\GLVRUGHUVUHODWLRQVKLSWRLPPXQRJOREXOLQWKHUDS\
RYHU\HDUV-$OOHUJ\&OLQ,PPXQRO
&XQQLQJKDP5XQGOHV&+RZ,WUHDWFRPPRQYDULDEOHLPPXQH
GH¿FLHQF\%ORRG
%HUJHU 0 3ULQFLSOHV RI DQG $GYDQFHV LQ ,PPXQRJOREXOLQ
5HSODFHPHQW 7KHUDS\ IRU 3ULPDU\ ,PPXQRGH¿FLHQF\ ,PPXQRO
$OOHUJ\&OLQ1RUWK$P
6LHJHO-7KHSURGXFW$OOLQWUDYHQRXVLPPXQRJOREXOLQVDUHQRW
HTXLYDOHQW3KDUPDFRWKHUDS\3W66
&RQOH\ 0( 6DUDJRXVVL ' 1RWDUDQJHOR / (W]LRQL $ &DVDQRYD
JL. An international study examining therapeutic options
XVHG LQ WUHDWPHQW RI :LVNRWW$OGULFK V\QGURPH &OLQ ,PPXQRO
%UHQQDQ906DORPp%HQWO&KDSHO+0,PPXQRORJ\1XUVHV6WXG\
3URVSHFWLYHDXGLWRIDGYHUVHUHDFWLRQVRFFXUULQJLQSULPDU\
DQWLERG\GH¿FLHQWSDWLHQWVUHFHLYLQJLQWUDYHQRXVLPPXQRJOREXOLQ
&OLQ([S,PPXQRO
/LW]PDQ - -RQHV $ +DQQ , &KDSHO + 6WUREHO 6 0RUJDQ *
Intravenous immunoglobulin, splenectomy, and antibiotic
SURSK\OD[LV LQ :LVNRWW$OGULFK V\QGURPH $UFK 'LV &KLOG
%UHQQDQ90&RFKUDQH6)OHWFKHU&+HQG\'3RZHOO36XUYHLOODQFH
of adverse reactions in patients self-infusing intravenous
LPPXQRJOREXOLQDWKRPH-&OLQ,PPXQRO
1RZDN:HJU]\Q $ &UDZIRUG 72 :LQNHOVWHLQ -$ &DUVRQ .$
/HGHUPDQ+0-3HGLDWU
*XHUUD0DUDQKmR0&&RVWD&DUYDOKR%71XGHOPDQ9%DUURV
1XQHV3&DUQHLUR6DPSDLR00$UVODQLDQ&HWDO5HVSRQVHWR
SRO\VDFFKDULGHDQWLJHQVLQSDWLHQWVZLWKDWD[LDWHODQJLHFWDVLD-
3HGLDWU5LR-
.DZDL70DOHFK+/:+,0V\QGURPHFRQJHQLWDOLPPXQHGH¿FLHQF\
GLVHDVH&XUU2SLQ+HPDWRO
%HUJHU0*RDOVRIWKHUDS\LQDQWLERG\GH¿FLHQF\V\QGURPHV-
$OOHUJ\&OLQ,PPXQRO
)DVWK $ (XURSHDQ 6RFLHW\ IRU ,PPXQH 'H¿FLHQF\ %XGDSHVW
+XQJDU\2FWREHU
6KHKDWD13DOGD9%RZHQ7+DGGDG(,VVHNXW]7%0D]HU%HW
DO7KH8VHRI,PPXQRJOREXOLQ7KHUDS\IRU3DWLHQWV:LWK3ULPDU\
,PPXQH 'H¿FLHQF\ $Q (YLGHQFH%DVHG 3UDFWLFH *XLGHOLQH
7UDQVIXV0HG5HY6XSSO66
*ULPEDFKHU % 6FKlIIHU $$ 3HWHU ++ 7KH JHQHWLFV
of hypogammaglobulinemia. Curr Allergy Asthma Rep
%XVVH3-5D]YL6&XQQLQJKDP5XQGOHV&(I¿FDF\RILQWUDYHQRXV
LPPXQRJOREXOLQLQWKHSUHYHQWLRQRISQHXPRQLDLQSDWLHQWVZLWK
FRPPRQ YDULDEOH LPPXQRGH¿FLHQF\ - $OOHUJ\ &OLQ ,PPXQRO
1HOVRQ53-U%DOORZ0,PPXQRPRGXODWLRQDQGLPPXQRWKHUDS\
GUXJV F\WRNLQHV F\WRNLQH UHFHSWRUV DQG DQWLERGLHV - $OOHUJ\
&OLQ,PPXQRO6XSSO6
%HUJHU 0 3LQFLDUR 3- )OHERJDPPD ,QYHVWLJDWRUV 6DIHW\
HI¿FDF\DQGSKDUPDFRNLQHWLFVRI)OHERJDPPDIRUUHSODFHPHQW
WKHUDS\LQSULPDU\LPPXQRGH¿FLHQF\GLVHDVHV-&OLQ,PPXQRO
3LHUFH/5-DLQ15LVNVDVVRFLDWHGZLWKWKHXVHRILQWUDYHQRXV
LPPXQRJOREXOLQ7UDQVIXV0HG5HY
51. Schiavotto C, Ruggeri M, Rodeghiero F. Adverse reactions after
KLJKGRVHLQWUDYHQRXVLPPXQRJOREXOLQLQFLGHQFHLQSDWLHQWV
WUHDWHGIRULGLRSDWKLFWKURPERF\WRSHQLFSXUSXUD,73DQGUHYLHZ
RIWKHOLWHUDWXUH+DHPDWRORJLFD6XSSO
KWWSZZZIGDJRYFEHUOWU,J,9KWP$FHVVDGRHP$EULO
de 2010.
<LQ ) 1HVELWW -$ 7RELDQ $$ +ROW 3$ 0LNGDVKL - +HPRO\WLF
DQHPLD IROORZLQJ LQWUDYHQRXV LPPXQRJOREXOLQ DGPLQLVWUDWLRQ
$P-+HPDWRO
*HOIDQG(:'LIIHUHQFHVEHWZHHQ,*,9SURGXFWVLPSDFWRQFOLQLFDO
RXWFRPH,QW,PPXQRSKDUPDFRO
55. Roifman CM. Intravenous immunoglobulin treatment of
LPPXQRGH¿FLHQF\ 3UHIDFH ,PPXQRO $OOHUJ\ &OLQ 1RUWK $P
[Y[YL
.RNURQ&0%DUURV07,PXQRGH¿FLrQFLDV3ULPiULDV,Q0DUWLQV
0$&DUULOKR)-$YDQFLQL9$OYHV)&DVWLOKR($&HUUL**:HQ
CL. (org.). Clínica Médica, 1ª ed, Editora Manole, 2009, v. 7, p.
,PPXQH 'H¿FLHQF\ )RXQGDWLRQ SDWLHQW VXUYH\ 'LVSRQtYHO HP
KWWSZZZSULPDU\LPPXQHRUJSLGVXUYH\KWP
1165HYEUDVDOHUJLPXQRSDWRO±9RO1
<RQJ3/%R\OH-%DOORZ0%R\OH0%HUJHU0%OHHVLQJ-HWDO
Use of intravenous immunoglobulin and adjunctive therapies in
WKHWUHDWPHQWRISULPDU\LPPXQRGH¿FLHQFLHV$ZRUNLQJJURXS
UHSRUWRIDQGVWXG\E\WKH3ULPDU\,PPXQRGH¿FLHQF\&RPPLWWHH
of the American Academy of Allergy Asthma and Immunology.
&OLQ,PPXQRO
-ROOHV 6 .DYHUL 69 2UDQJH - ,QWUDYHQRXV LPPXQRJOREXOLQV
Current understanding and future directions. Clin Exp Immunol
6
KWWSZZZLSRSLRUJ
5HQDOLQVXI¿FLHQF\DQGIDLOXUHDVVRFLDWHGZLWKLPPXQHJOREXOLQ
LQWUDYHQRXV WKHUDS\ 8QLWHG 6WDWHV 00:5 0RUE
0RUWDO:NO\5HS
)'$ 'UXJ 6DIHW\ :DUQLQJ 6HSWHPEHU ,9,* $FXWH
Renal Failure. Complete prescribing information for all current
)'$DSSURYHG,*,9SURGXFWV
63. Sorensen R. Expert opinion regarding clinical and other outcome
FRQVLGHUDWLRQV LQ WKH IRUPXODU\ UHYLHZ RI LPPXQH JOREXOLQ -
0DQDJ&DUH3KDUP
6LHJHO - 6DIHW\ FRQVLGHUDWLRQV LQ ,*,9 XWLOL]DWLRQ ,QW
,PPXQRSKDUPDFRO
:LOHV&0%URZQ3&KDSHO+*XHUULQL5+XJKHV5$0DUWLQ7'
et al. Intravenous immunoglobulin in neurological disease: a
VSHFLDOLVWUHYLHZ-1HXURO1HXURVXUJ3V\FK
&RQVHQVRVREUHRXVRGH,J,9HPSDFLHQWHVFRP,'3
6RUHQVHQ58.DOOLFN0'%HUJHU0+RPHWUHDWPHQWRIDQWLERG\
GH¿FLHQF\V\QGURPHVZLWKLQWUDYHQRXVLPPXQHJOREXOLQ-$OOHUJ\
&OLQ,PPXQRO
$VKLGD(56D[RQ$+RPHLQWUDYHQRXVLPPXQRJOREXOLQWKHUDS\
E\VHOIDGPLQLVWUDWLRQ-&OLQ,PPXQRO
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as an alternative to intravenous immunoglobulin. J Allergy Clin
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in labile blood derivatives. I. Disruption of lipid-enveloped viruses
by tri(n-butyl)phosphate detergent combinations. Transfusion
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LQSDWLHQWVZLWKSULPDU\DQWLERG\GH¿FLHQFLHV6DIHW\DQGFRVWV
/DQFHW
71. Wang J, Cunningham-Rundles C: Treatment and outcome
of autoimmune hematologic disease in common variable
LPPXQRGH¿FLHQF\&9,'-$XWRLPPXQ
&KDSHO+06SLFNHWW*3(ULFVRQ'(QJO:(LEO00%MRUNDQGHU
- 7KH FRPSDULVRQ RI WKH HI¿FDF\ DQG VDIHW\ RI LQWUDYHQRXV
versus subcutaneous immunoglobulin replacement therapy. J
&OLQ,PPXQRO
0LFKHO0&KDQHW9*DOLFLHU/5XLYDUG0/HY\<+HUPLQH2HW
al: Autoimmune thrombocytopenic purpura and common variable
LPPXQRGH¿FLHQF\DQDO\VLVRIFDVHVDQGUHYLHZRIWKHOLWHUDWXUH
0HGLFLQH%DOWLPRUH
1DKLUQLDN6+XPH+$*XLGHOLQHVIRUWKHXVHRILPPXQRJOREXOLQ
therapy for primary immune deficiency and solid organ
WUDQVSODQWDWLRQ7UDQVIXV0HG5HY6XSSO6
