Artigo Técnico

Artigo Técnico
Dermatologia – Junho / 2007
Um guia prático para o uso de medicamentos dermatológicos durante a
gravidez.
Embora o feto em formação seja considerado protegido do meio externo, sabe-se que pode
ser potencialmente afetado por todo medicamento dado à mãe. Apesar deste
conhecimento, o uso de medicamentos durante a gravidez em mulheres é comum. Este
artigo discute as opções disponíveis para estas pacientes.
Fármaco em
estudo:
Autoria:
peróxido de benzoíla
ZIP, C. A Practical Guide to Dermatologica Drug Use in Pregnancy Skin
Therapy Letter, 11(4): 1-8, 2006.
Resumo
Introdução
Dois medicamentos prescritos em meados do século 20 às mulheres grávidas mudaram a
atitude dos médicos sobre o uso de fármacos durante este período. O uso do dietilestilbestrol
e da talidomida na gravidez avançada conduziu às conseqüências desastrosas para a prole
exposta.
Estes eventos conduziram ao desenvolvimento das categorias de gravidez do FDA dos Estados
Unidos (tabela 1) que são atribuídas agora antes que um medicamento seja liberado. Apesar
da consciência de que todo o medicamento prescrito durante a gravidez pode,
potencialmente, afetar o feto, um estudo recente indicou que 86% das mulheres fizeram uso
de uma média de 2,9 fármacos durante a gestação.
A
Sem risco fetal em estudos controlados
B
Sem risco para o feto humano embora haja riscos possíveis aos animais; ou
nenhum risco em estudo animal, mas faltam estudos em humanos.
C
Risco em humanos não pode ser descartado. Estudos em animais podem ou não
demonstrar risco
D
Evidência de risco ao feto humano
X
Contra-indicados na gestação
Tabela 1. Categoria de fármacos na gestação, do FDA
Acne e Rosácea
A terapia tópica da acne e da rosácea é realizada preferencialmente com a eritromicina tópica
(categoria B), a clindamicina (categoria B) e o peróxido de benzoíla (categoria C) durante a
gravidez, por serem considerados seguros nesta fase. O uso da tretinoína tópica (categoria C)
não é recomendado, devido aos relatos de caso de má-formação congênita nos infantes cujas
mães usaram este medicamento durante o primeiro trimestre de gestação. O uso do
adapaleno (categoria C) e do tazaroteno (categoria X) também não é recomendado.
O metronidazol tópico (categoria B) é absorvido minimamente e, portanto, considerado
seguro durante a gravidez. O ácido azeláico tópico (categoria B) é também absorvido
minimamente e, desta forma, provavelmente seguro. As tetraciclinas (categoria D) estão
associadas com manchas na dentição decídua, crescimento ósseo prejudicado e com
toxicidade hepática maternal.
Psoríase
1
Os corticosteróides tópicos (categoria C) foram usados extensamente durante a gestação,
embora o retardo no crescimento intra-uterino tenha sido relatado em um infante cuja mãe
usava 40mg/dia de triancinolona tópica. O calcipotrieno (categoria C) tem absorção em torno
de 6% quando a preparação aplicada às placas psoriáticas, sendo, provavelmente, seguro
durante a gravidez, para o tratamento da psoríase localizada. A fototerapia com luz
ultravioleta B é considerada a terapia a mais segura para a psoríase extensa durante a
gravidez, embora o superaquecimento durante o tratamento deva ser evitado. Nenhuma máformação congênita tem sido relatada em mulheres que tomaram inadvertidamente
alefacepte ou efalizumabe (categoria C) em estudos clínicos.
Dermatites, Infecções Bacterianas e Fúngicas
Os inibidores da calcineurina tópicos, tacrolimo e pimecrolimo, estão alocados na categoria C
de medicamentos usados durante a gestação. O uso do tacrolimo por via oral não está
associado com perda fetal ou teratogenicidade. Clorfeniramina e difenidramina (ambos da
categoria B) são considerados os anti-histamínicos de escolha para uso oral e parenteral
durante a gestação.
Penicilinas, cefalosporinas e azitromicina estão na categoria B de medicamentos na gestação
e também são considerados seguros para uso nesta fase. No entanto, um grande estudo
observou uma possível associação entre certas cefalosporinas (cefalexina, ceftriaxona e
cefadrina) e má-formações congênitas, quando estes medicamentos são ingeridos durante o
primeiro trimestre gestacional.
O uso de antifúngicos durante a gestação é considerado seguro, pois sua absorção percutânea
é extremamente pobre. O fluconazol oral está associado com teratogenicidade.
Conclusão
Os medicamentos considerados seguros durante a gravidez estão disponíveis para o
tratamento de doenças dermatológicas comuns (Tabela 2). O conhecimento destes fármacos
é importante para se considerar opções de tratamento para as pacientes gestantes ou com
potencial de engravidar.
Acne
Clindamicina tópica, eritromicina, peróxido de benzoíla
Rosácea
Metronidazol, ácido azeláico
Psoríase
Corticosteróides tópicos, calcipotriol, UVB
Dermatite
Corticosteróides
difenidramina
Infecção por papilomavirus
Nitrogênio líquido, ácido tricloroacético
tópicos,
clorfeniramina
ou
Herpes simplex
Aciclovir
Infecções fúngicas
Antifúngicos tópicos
Infecções bacterianas
Penicilinas, cefalosporinas após o primeiro trimestre,
azitromicina
Tabela 2. Tratamentos seguros para dermatopatias durante a gravidez
2
LEITURA SUGERIDA
1.
Briggs GG, Freeman RK, Yakke SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation. 7th ed. Philadelphia (PA):
Lippincott Williams and Wilkins (2005).
2.
Collaborative Group on Drug Use in Pregnancy. Medication during pregnancy: an intercontinental
cooperative study. Int J Gynaecol Obstet 39(3):185-96 (1992 Nov).
3.
Colley SM, Walpole I, Fabian VA, Kakulas BA. Topical tretinoin and fetal malformations. Med J
Aust 168(9):467 (1998 May).
4.
Kallen BA, Otterblad Olausson P. Maternal drug use in early pregnancy and infant cardiovascular
defect. Reprod Toxicol 17(3):255-61 (2003 May-June).
5.
Koren G, Pastuszak A, Ito S. Drugs in pregnancy. N Engl J Med 338(16):1128-37 (1998 Apr).
6.
Navarre-Belhassen C, Blanchet P, Hillaire-Buys D, Sarda P, Blayac JP. Multiple congenital
malformations associated with topical tretinoin. Ann Pharmacother 32(4):505-6 (1998 Apr).
7.
Rothman KF, Pochi PE. Use of oral and topical agents for acne in pregnancy. J Am Acad Dermatol
19(3):431-42 (1988 Sept).
EXEMPLIFICAÇÃO DE FÓRMULA
Peróxido de benzoíla – gel-creme
1
Peróxido de benzoíla ..............2,5 a 10,0%
Gel-creme........................................qsp
Mande.....g.
Posologia: aplicar na face com movimentos suaves pela manhã após a limpeza da pele ou a
critério médico.
Obs: Uso obrigatório de filtro solar de acordo com o biótipo de pele.
A formulação contida neste artigo é apresentada como exemplificação, podendo ser modificada a critério
médico.
FARMACOLOGIA RESUMIDA: PERÓXIDO DE BENZOÍLA
Fármaco
Classe
Terapêutica
Peróxido de benzoíla
Queratolítico: causa descamação das camadas superficiais da pele.
Comedolítico: penetra no folículo pilossebáceo, auxiliando a dissolver o sebo dos
microcomedões e comedões, prevenindo sua formação.
Antibacteriano: contém em sua formulação um oxigênio de radical livre. Este
oxigênio interfere no crescimento e reprodução da bactéria anaeróbica, o
Propionibacterium acnes.
Indicações
Principais
1.
Acne vulgaris – é indicado para o tratamento tópico da acne vulgar leve
à moderada. Em muitos casos de acne grave, o peróxido de benzoíla
pode ser indicado como um adjunto no regime terapêutico, incluindo
antibióticos orais e/ou tópicos, preparações contendo ácido retinóico ou
enxofre/ácido salicílico.
2.
Úlcera de decúbito ou estase – usualmente em concentrações acima de
20%, o peróxido de benzoíla é indicado como agente oxidante no
3
tratamento da úlcera decubital ou estase.
Interações
Medicamentosas
Principais
1.
2.
Antibióticos tópicos (clindamicina, eritromicina) e retinóides tópicos
(adapaleno): normalmente estes agentes são utilizados para sinergismo
terapêutico com peróxido de benzoíla. No entanto, o poder oxidativo do
peróxido degrada o poder total dos antibióticos. Pode ocorrer uma
incompatibilidade farmacotécnica entre as substâncias, por diferentes
faixas de pH exigidas, podendo haver redução da eficácia terapêutica de
ambas preparações. O uso prolongado não é recomendado.
Resorcinol, ácido salicílico, enxofre, tretinoína, álcool e isotretinoína:
Além de preparações tópicas para acne e produtos com forte efeito
secante, podem causar efeito de irritação cumulativa e ressecamento da
pele, provocando excessiva irritação cutânea. O uso concomitante de
peróxido de benzoíla e tretinoína pode causar inativação do último.
• Dermatite de contato;
Reações
Adversas
Principais
• Erupção cutânea;
• Descamação da pele
• Ressecamento importante da pele
Precauções de
Uso
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Recomenda-se não utilizar o produto em pacientes menores de 12 anos
de idade, pois não existem estudos que comprovem a sua segurança
nesses casos específicos.
A redução da frequência de aplicação do produto pode ser necessária,
em casos de eritema e descamação excessivos, sendo que estas reações
devem ser relatadas imediatamente ao médico.
A relação risco/benefício deve ser avaliada durante a gravidez, devido à
possibilidade do peróxido de benzoíla ser absorvido sistemicamente. Não
foi demonstrada a presença do fármaco no leite materno, mas como
muitos fármacos são excretadas no leite, deve-se evitar o uso de
peróxido de benzoíla durante a lactação.
Peróxido de benzoíla é indicado somente para uso externo. Evitar o
contato com os olhos e as mucosas. Todo produto à base de peróxido de
benzoíla mancha os cabelos e tecidos coloridos, portanto evite o contato
do produto com os mesmos.
Pode ocorrer sensibilização cruzada com outros derivados do ácido
benzóico, como os anestésicos tópicos;
Não é considerado carcinogênico; mesmo assim é mutagênico em
ensaios realizados com bactérias e carcinogênico em animais altamente
susceptíveis.
Referências:
1.
Martindale; The Complete Drug Reference; 33a edição; Pharmaceutical; Massachusetts, 2002.
2.
Mosby´s. Drug Consult ™. An Imprint of Elsevier Science. St. Louis, EUA; 2002.
3.
United States Pharmacopeial Convention; Drug Information for the Health Care Profissional (USP DI);
20a edição.
4.
P.R. Vade Mécum; Brasil, 10a edição; Câmara Brasileira do Livro. São Paulo-SP, 2005.
5.
Rang, H. P.; Dale, M. M.; Ritter, J. M.; Farmacologia; 5a edição (3ª revisão); Editora Guanabara
Koogan; Rio de Janeiro, 2005.
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