Fatores prognósticos, seguimento e definição castração
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CPRC: é possível estabelecer qual o melhor sequenciamento? Luiz Flávio Coutinho Tiradentes 13/08/2016 Prostate Cancer Clinical States: December 2015 Sip or AR or Both Clinically Localized Disease Rising PSA: Non-Castrate Clinical Metastases CHAARTED Rising PSA: Castrate AR COMBINATION STUDIES Sipuleucel studies Clinical Metastases: Castrate: Sipuleucel ENZA Abi Ra Clinical Metastases: Castrate 1st Line Docetaxel Sip or AR or Both Clinical Metastases: Castrate 2nd Line Abi ENZA Cabazitaxel Ra FDA mandated 1st Line doce vs. CBZ OBITUÁRIO DES CIPROTE RONA BICALUTA MIDA Estudos STRIVE e TERRAIN Contexto: • Nos pacientes com tumores de próstata avançados, castração resistentes, oligosintomáticos, qual a melhor hormonioterapia a ser combinada com o bloqueio hormonal central? • Historicamente o uso da bicalutamida, antes das drogas novas (abiraterona e enzalutamida), ainda é prática bastante utilizada. • Dois estudos fase II, randomizados, compararam a enzalutamida com a bicalutamida neste cenário. STRIVE – Diagrama CONSORT STRIVE – Resultados • Sobrevida livre de progressão favorece de forma indubitável o braço da Enzalutamida SLP: 19,4 meses versus 5.7 meses (p<0,001) STRIVE – Resultados Sobrevida Global não foi atingida no braço da Enzalutamida SG de 8,3 meses no braço da bicalutamida O resultado sobre o PSA pode ser visto no gráfico ao lado, com uma resposta muito mais acentuada no braço da enzalutamida. Tratamento mCPRC pós falha ADT Características Paciente e Doença Docetaxel1 (TAX 327) Abiraterona2 (COU-AA 302) Enzalutamida3 (PREVAIL) Radium-2234 (ALSYMPCA) Sintomáticos Sim Não Não Sim Doença Visceral Sim Não Sim Não Doença Linfonodal Sim Sim Sim Não Resposta PSA Sim Sim Sim Não 1. 2. 3. 4. Tannock IF, et al. N Engl J Med. 2004;351:1502-1512. Ryan CJ et al. N Engl J Med. 2013;368(2):138-48. Beer TM. Et al. N Engl J Med. 2014 Jul 31;371(5):424-33 Ryan CJ. Et al. N Engl j Med, 369:213-223, 2013. Tratamento mCPRC pós falha ADT e Docetaxel Características Paciente e Doença Cabazitaxel1 (TROPIC) Sintomáticos Sim Sim Sim Sim Doença Visceral Sim Sim Sim Não Doença Linfonodal Sim Sim Sim Não Resposta PSA Sim Sim Sim Não 1. 2. 3. 4. Abiraterona2 Enzalutamida3 (COU-AA 301) (AFFIRM) Radium-2234 (ALSYMPCA) de Bono JS et al; for the TROPIC Investigators. Lancet 2010;376(9747):1147-1154 de Bono JS, et al. N Engl J Med. 2011;364:1995-2005 Scher HI et al. N Engl J Med, August 2012 Parker CJ. Et al. N Engl j Med, 369:213-223, 2013. Use of endocrine manipulations without proven survival benefit in mCRPC Are endocrine manipulations other than abiraterone or enzalutamide still appropriate treatments for asymptomatic metastatic CRPC (M1) patients with rising PSA on ADT when abiraterone and/or enzalutamide are available? 16% 1 - Yes, in the majority of patients 32% 2 - In a minority of selected patients 52% 3 - No 0% 10% 20% Adaptado de Gillessen S. et al. St Gallen Consensus - 2015 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% First-line Chemotherapy Asymptomatic/minimally symptomatic Do you recommend chemotherapy as first-line therapy for otherwise healthy asymptomatic / minimally symptomatic CRPC patients? 9% 1 - Yes, in the majority of patients 42% 2 - Yes, in a minority of selected patients 49% 3 - No 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Adaptado de Gillessen S. et al. St Gallen Consensus - 2015 First-line Chemotherapy Asymptomatic / minimally symptomatic with short-response to primary ADT Do you recommend docetaxel chemotherapy as first-line CRPC treatment in an otherwise healthy asymptomatic / minimally symptomatic patient with short-response (≤12 months) to primary ADT? 49% 1 - In a minority of selected patients 21% 2- No 30% 3 - Yes, in the majority of patients 0% 10% 20% Adaptado de Gillessen S. et al. St Gallen Consensus - 2015 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% First-line Chemotherapy Symptomatic Do you recommend chemotherapy (usually taxane based) as first-line therapy for otherwise healthy symptomatic CRPC patients in addition to ADT? 41% 1 - Yes, in the majority of patients 50% 2 - Yes, in a minority of selected patients 9% 3 - No 0% 10% Adaptado de Gillessen S. et al. St Gallen Consensus - 2015 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% Ausência de Metástases Estadiamento / Imagem MET Observação Mantendo ADT Terapia Hormonal de Segunda Linha ABIRATERONA ENZALUTAMIDA MET +, sem QTx, Assintomático ou minimamente sintomático MET + DOCETAXEL ASSINTOMÁTICO OU MINIMAMENTE SINTOMATICO ABIRATERONA ENZALUTAMIDA MET +, sem QTx, Assintomático ou minimamente sintomático MET + DOCETAXEL ASSINTOMÁTICO OU MINIMAMENTE SINTOMATICO ABIRATERONA ENZALUTAMIDA Metástase visceral MET +, sem QTx, Sintomático, Bom PS DOCETAXEL SINTOMÁTICO ABIRATERONA BOM PS ENZALUTAMIDA DOCETAXEL RADIUM 223 MET +, sem QTx, Sintomático, Bom PS DOCETAXEL SINTOMÁTICO ABIRATERONA BOM PS ENZALUTAMIDA DOCETAXEL RADIUM 223 Metástase visceral MET +, sem QTx, Sintomático, PS Ruim DOCETAXEL SINTOMÁTICO PS RUIM ABIRATERONA ENZALUTAMIDA DOCETAXEL – CASOS SELECIONADOS RADIUM 223 CETOCONAZOL SAMARIO MET +, sem QTx, Sintomático, PS Ruim DOCETAXEL SINTOMÁTICO PS RUIM ABIRATERONA ENZALUTAMIDA DOCETAXEL – CASOS SELECIONADOS RADIUM 223 CETOCONAZOL SAMARIO Metástase visceral MET +, pós QTx, Bom PS DOCETAXEL + ABIRATERONA ENZALUTAMIDA BOM PS CABAZITAXEL RADIUM 223 DOCETAXEL MET +, pós QTx, PS Ruim DOCETAXEL + PS RUIM ABIRATERONA ENZALUTAMIDA RADIUM 223 CETOCONAZOL CUIDADOS PALIATIVOS Eu Acredito! 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