Toxoplasma gondii
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Toxoplasmose Toxoplasma gondii isolado em 1908 de um roedor africano: o Ctenodactylus gondi cosmopolita em carnívoros, herbívoros, insetívoros, roedores, porco, primatas e outros mamíferos assim como em aves cosmopolita em humanos O ciclo só foi completamente estabelecido em 1970 Importância maior em gestantes e imunodeprimidos Posição sistemática – Filo Apicomplexa Classe Ordem Família Gênero Eucoccidiida Eimeriidae Isospora Cryptosporidiidae Cryptosporidium Sporozoa Hemosporidiida Sarcocystidae Sarcosystis Toxoplasma Plasmodiidae Plasmodium Toxoplasma gondii • Filo Apicomplexa Toxoplasma gondii • complexo apical • função estrutural e motilidade da célula. anéis polares conóide microtúbulos Toxoplasma gondii • complexo apical • micronemas reconhecimento e adesão inicial • róptrias penetração Toxoplasma gondii • complexo apical • grânulos densos: remodelação membrana do vacúolo Toxoplasma gondii - penetração intracelular vacúolo parasitóforo membrana célula hospedeira adesão penetração reconhecimento extracelular Toxoplasma gondii taquizoita intracelular penetração Toxoplasma gondii - reprodução Hospedeiro definitivo – reprodução sexuada e assexuada Hospedeiro intermediário – reprodução assexuada Toxoplasma gondii - ciclo de vida • o ciclo de vida inclui um ciclo sexuado, enteroepitelial, no gato doméstico e outros felinos • e um ciclo assexuado, extra intestinal, no gato e nos outros hospedeiros. Toxoplasma gondii - ciclo de vida Toxoplasma gondii - ciclo sexuado bradizoítas oocisto imaturo 1 a 5 dias oocisto maduro Oocisto esporulado de T. gondii. O oocisto contem dois esporocistos, cada um com quatro esporozoítos. Oocistos esporulados Toxoplasma gondii ciclo assexuado - taquizoítas T. gondii: foto de microscopia eletrônica de transmissão. Corte longitudinal de de um taquizoíto em endodiogenia. T. gondii: corte longitudinal de uma forma em estágio avançado de divisão. As células-filhas parecem ser circundadas por uma membrana. Taquizoítos de T. gondii. Notar a forma característica em crescente. Apesar deste ser um estágio intracelulas, as células contendo taquizoítos (macrófagos) foram lisadas durante o preparo da lâmina. Cada taquizoíto mede aproximadamente 10 mm de comprimento. Taquizoítos de T. gondi e macrófagos de camundongo no exudato peritoneal (SEM). Toxoplasma gondii ciclo assexuado - bradizoítas resistentes a pepsina e tripsina T. gondii: cistos no tecido, 100-300 µm, podem conter até 3.000 bradizoítos. A parede dos pseudocistos maduros contem componentes do hospedeiro e do parasita. T. gondii - cisto com bradizoítos Cisto com bradizoítos no músculo cardíaco. Toxoplasmose A prevalência da infecção varia de 20 a 80% da população, dependendo da área. Grande número de infecções assintomáticas Toxoplasmose - clínica assintomática Infecção aguda na criança ou adulto infecção crônica quadro febril com adenopatia quadros graves com miocardite, hepatite, encefalite, coroidite Toxoplasmose - clínica assintomática (60%) Infecção aguda em gestante infecção crônica quadros graves com miocardite, hepatite, encefalite, coroidite aborto hidrocefalia ausência de retardo mental infecção no feto (50%) retinocoroidite Resposta imune humoral a infecção por T. gondii em H. sapiens Semanas p.i. Meses p.i. Anos p.i. Fim 2 3 INFECÇÃO 1 OBS.: os gráficos não estão em escala 4 5 6 7 1 2 3 1 2 IgM IgG Segundo Sharma (1990) Resposta imune celular à infecção por T. gondii Por causa de sua virulência intrínseca, T. gondii induz uma potente resposta imune mediada por célula dependente de inteleucina 12 (IL-12). Isso leva ao desligamento do estágio replicativo de taquizoíto, permitindo a sobrevivência do hospedeiro e sucesso na transmissão por predação. Ao mesmo tempo esta resposta deve ser controlada com bastante estringência para impedir a letalidade devida a imunopatologia mediada por citocina. As células dendríticas (DCs) tem um papel principal no início da resposta de resistência do hospedeiro desencadeada por IL-12. Além disso as DCs têm um papel crítico na determinação da resposta tipo T-helper 1 (Th1) altamente polarizada, desencadeada pelo parasita. Aliberti et al. Immunological Reviews 201: 26–34, 2004 Toxoplasma gondii • infecção crônica imunidade cistos teciduais – encefalite crônica – alterações da retina e/ou da mácula com cegueira – miocardite – pneumonia IMUNODEPRIMIDOS toxoplasmose ocular encefalite fatal Toxoplasma gondii - diagnóstico • Diagnóstico parasitológico – demonstração do organismo em biópsia ou necropsia – inoculação intraperitoneal em camundongo de biópsia de gânglio linfático, fígado ou baço – cultura dos parasitos em fibroblastos. – PCR para detecção de DNA ribossômico do parasito em amostras de tecido e urina. Toxoplasma gondii • Diagnóstico sorológico – Sabin-Feldman: requer parasitos vivos – Hemaglutinação indireta: para “screening” – detecção de anticorpos • IgM - fase aguda • IgG - fase crônica – ELISA: usando antígenos recombinantes Toxoplasma gondii - tratamento • pirimetamina e sulfonamidas em forma combinada • atuam em forma sinérgica bloqueando, respectivamente – as vias do ácido p-aminobenzoico – o ciclo do ácido fólico (vertebrados podem utilizar ácido fólico pré-sintetizado, Toxoplasma não). Toxoplasmose - controle oocistos não alimentar gatos com carne crua eliminar contato com excrementos de gatos cobrir caixas de areia tratamento do gato cuidados com alimentos higiene pessoal bradizoítas taquizoítas carne bem cozida carne congelada
