Ana Pinto Ana Mota Ana Nunes Ana Jorge Ana Freitas Ana Esperança Ana Gaudêncio Ana Oliveira Ana Silva Objectivos… Descrever o sistema do proteossoma Explicar a importância bioquímica deste sistema Dar exemplos de desregulação deste sistema e possíveis patologias Descrever o sistema do proteossoma… OOque queé? é? Localização Complexo proteico Existe em todos os seres eucariontes Núcleo e citoplasma Estrutura Função Descrever o sistema do proteossoma… O que é? Localização Estrutura Função Mais comum: Proteossoma 26 S (2000KDa) Complexo 20S Complexo 19S Estrutura Central Extremidades Cilíndrico “Tampas” de regulação Descrever o sistema do proteossoma… O que é? Localização Complexo Catalítico 20S 4 anéis heptaméricos ○ 7 subunidades cada Subunidades α: estruturais e periféricas. Subunidades β: catalíticas e centrais. Estrutura Função Complexo Regulatório 19S 19 proteínas individuais ○ 2 subconjuntos 9 subunidades lid: fixam a cadeia poli-ubiquitina 10 subunidades base: ligam-se directamente ao anel α do núcleo 20S Descrever o sistema do proteossoma… O que é? Localização Estrutura Função Degradar proteínas desnecessárias ou danificadas Ubiquitinação Proteólise o Proteínas disfuncionais são marcadas o Reacção química que quebra as ligações peptídicas o Posterior degradação o Acção das proteases Explicar a importância bioquímica deste sistema… Ubiquitinação Proteólise Inibidores Importância E2 E1 E3 Explicar a importância bioquímica deste sistema… Ubiquitinação Proteólise Inibidores Importância Explicar a importância bioquímica deste sistema… Ubiquitinação Ubiquitinação Proteólise Inibidores Inibidores Importância Medicamentos que bloqueiam a acção dos proteossomas Aplicações variáveis como tratamento de neoplasias e do vírus de HIV Explicar a importância bioquímica deste sistema… Ubiquitinação Ubiquitinação Proteólise Ciclo celular ○ Transição G1-S ○ Mitose ○ Final da mitose Sistema imunitário Síntese de mRNA Resposta inflamatória Inibidores Importância Desregulação deste sistema e possíveis patologias… Alzheimer Parkinson Cancro ALS Huntington Processos de divisão e crescimento celular regulados por proteínas. A acumulação de proteínas provoca disfunções e desregulação do ciclo celular. Como por exemplo as ciclinas. Bibliografia e Cibergrafia Berg, J.M.; Stryer, L.; Tymozko, J.L. (2006).Biochemistry. 6ªedição, W. H. Freeman & Company. Cox, M.M.; Nelson, D.L. (2003). Lenhinger Principles of Biochemistry. 4ª edição, W. H. Freeman & Company. http://www.biochemj.org/bj/415/bj4150367.htm, acedido no dia 6 de Outubro de 2009. http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2004/animation.html, acedido no dia 1 de Outubro de 2009. http://biologiainterativa.files.wordpress.com/2009/05/cancer.jpg, acedido no dia 8 de Outubro de 2009. http://www.hon.ch/HONselect/RareDiseases/PT/C10.228.854.139.html, acedido no dia 1 de Outubro de 2009. http://www-rohan.sdsu.edu/~thuxford/public_html/Research_nfkb_activation.jpg, acedido no dia 1 de Outubro de 2009. http://www.unb.br/ib/cel/disciplinas/degradacaoptns.pdf, acedido no dia 5 de Outubro de 2009. http://www..rbi.fmrp.usp.br/proteol/proteol.htm, acedido no dia 5 de Outubro de 2009. http://www.youtube.com/watch?v=4DMqnfrzpKg, acedido no dia 8 de Outubro de 2009.