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AVALIAÇÃO DO EFEITO DA ADMINISTRAÇÃO AGUDA E CRÔNICA DE
LIRAGLUTIDA SOBRE PARÂMETROS COMPORTAMENTAIS EM RATOS
JOVENS E ADULTOS
Larissa Colonetti Cardoso1; Dra. Gislaine Tezza Rezin (orientadora)2
INTRODUÇÃO
A liraglutida é um análogo humano do peptídeo similar ao glucagon tipo 1 (GLP1) aprovada para tratar diabetes mellitus tipo 2 (ANVISA, 2011). Em adição aos efeitos
glicêmicos, estudos mostraram que a liraglutida apresenta efeitos benéficos no peso corporal,
visto que foi observada perda de peso em pacientes (AMPUDIA-BLASCO et al., 2010;
INOUE et al., 2011). Além disso, estudo conduzido por Astrup e colaboradores (2009)
mostrou que a liraglutida também é eficiente na perda de peso em obesos não-diabéticos.
O mecanismo pelo qual o GLP-1 induz redução no peso corporal pode envolver
tanto o esvaziamento gástrico como um efeito no cérebro (VAN BLOEMENDAAL et al.,
2014). No entanto, apesar da liraglutida parecer apresentar um potencial alvo terapêutico para
o tratamento da obesidade, e muitos estudos estarem sendo conduzidos neste sentido, ainda
não há aprovação para uso desta substância para esta finalidade (ANVISA, 2011).
Além disso, sabe-se que os medicamentos anfetamínicos disponíveis para tratar a
obesidade foram retirados do mercado devido aos efeitos colaterais apresentados por estes.
Neste cenário, em roedores, a administração aguda de fármacos psicoestimulantes, tais como
anfetamina e metanfetamina, induz hiperlocomoção em animais (BERK et al., 2007).
Neste contexto, considerando que a liraglutida é um fármaco que está sendo
estudado para tratamento da obesidade, e que os medicamentos utilizados para tratar
obesidade derivados de anfetaminas causam alteração na atividade locomotora em roedores, o
objetivo deste estudo foi avaliar parâmetros comportamentais em ratos jovens e adultos após
administração aguda e crônica de liraglutida, visto que há necessidade de maiores estudos
para apontar os efeitos desta substância.
Palavras-chave: GLP-1. Liraglutida. Comportamento.
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1
Acadêmica de Farmácia da UNISUL. Bolsista do PIBITI. E-mail: [email protected]
Professora vinculada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da UNISUL. Laboratório de
Fisiopatologia clínica e experimental (FICEXP). E-mail: [email protected]
2
MÉTODOS
Foram utilizados ratos machos, pertencentes à linhagem Wistar (Rattus
norvegicus) com 30 (ratos jovens) e 60 (ratos adultos) dias de idade, pesando entre 100-200g
e 200-300g, respectivamente. Os ratos jovens e os adultos foram divididos em cinco grupos
cada (salina, liraglutida 25µg/kg, liraglutida 50µg/kg, liraglutida 100µg/kg e liraglutida
300µg/kg) e receberam uma única administração intraperitoneal (experimento agudo), ou uma
administração intraperitoneal por dia, durante 7 dias (experimento crônico), de acordo com
estudo prévio de Hayes e colaboradores (2011). Duas horas após a única ou a última injeção
os animais foram submetidos ao treino e vinte e quatro horas após o treino os animais foram
submetidos ao teste comportamental no aparato de campo aberto.
A avaliação comportamental foi mensurada usando a tarefa de habituação ao
campo aberto, executada em uma caixa de 40 x 60 cm, cercada por paredes de 50 cm de altura
feitas de madeira, com uma parede de vidro frontal e assoalho dividido em 9 retângulos iguais
por linhas pretas. Os animais foram colocados no quadrante posterior esquerdo e exploraram a
arena por 5 minutos, tanto no treino quanto no teste. No campo aberto foram avaliados os
seguintes parâmetros comportamentais: Crossings - número total de cruzamentos entre as
linhas pretas no período de teste inteiro (PRUT; BELZUNG, 2003); Rearings - quantidade de
vezes em que o rato fica apoiado nas patas traseiras a fim de explorar o ambiente (PRUT;
BELZUNG, 2003); Visitas ao centro - número total de visitas ao centro do campo aberto. A
praça central de 30x30cm foi definida como o "centro" da área do campo; Grooming observa-se o comportamento deslocado do animal. Considerando o tempo (em segundos) que
o animal passa se "limpando" (KALUEFF et al., 2007); Sniffing - o tempo total (em
segundos) do comportamento sniffing (CASARRUBEA et al., 2008); e Bolo fecal - número
total de bolos fecais produzidos no período do ensaio.
Os dados foram avaliados pela análise de variância de uma via (ANOVA),
seguida pelo post hoc Tukey. A significância estatística foi considerada para valores de
p<0,05.
RESULTADOS E DISCUSSÃO
Nossos resultados mostraram que a administração aguda e crônica de liraglutida
(25, 50, 100 ou 300ug/kg) em ratos jovens e adultos não alterou o comportamento dos
animais, visto que o número de grooming, sniffing, crossing, rearing, visitas ao centro e bolo
fecal não apresentaram diferença estatística quando comparados ao controle. Diante destes
resultados podemos sugerir que o uso de liraglutida não causa agitação psicomotora.
CONCLUSÕES
De acordo com os resultados, observamos que a administração aguda e crônica de
liraglutida não promoveu alterações comportamentais em ratos jovens e adultos.
REFERÊNCIAS
Agência Nacional de Vigilância Sanitária – ANVISA (Brasil). Anvisa esclarece
questões sobre indicação e segurança do medicamento Victoza (Liraglutida). Informe
SNVS/Anvisa/Nuvig/GFARM nº 07, de 06 de setembro de 2011.
Ampudia-Blasco FJ, et al. Liraglutida en el tratamiento de la diabetes tipo 2:
recomendaciones para uma mejor selección de los pacientes, desde una visión
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Astrup A, et al. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised,
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Casarrubea M, et al. Multivariate analysis of the modifications induced by an
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Inoue K, et al. Short-term effects of liraglutide on visceral fat adiposity, appetite,
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Kalueff AV, et al. Analyzing grooming microstructure in neurobehavioral
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Prut L, Belzung C. The open field as a paradigm to measure the effects of drugs
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Van Bloemendaal L, et al. Effects of glucagon-like peptide 1 on appetite and body
weight: focus on the CNS. J Endocrinol. 2014;221(1):T1-16.
FOMENTO
O trabalho teve a concessão de Bolsa pelo Programa Institucional de Bolsas de
Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (PIBITI), do Conselho Nacional de
Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq).