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Universidade Presidente Antônio Carlo Faculdade de Medicina– JF Disciplina: FISIOLOGIA I Endotélio vascular Juiz de Fora, 21 de setembro de 2011 ACADÊMICOS: Carlos Eduardo de Oliveira Brito Jamila Veloso Jhonathan Corrêa João Paulo de Souza Tosta José Eduardo Fernades Albuquerque Ludmylla Lopes Lobato Rafaela Brazil Moreira Raiane Nascimento de Miranda Vera Lúcia Alves Mariano Spadoni CONCEITO Endotélio: Fina de células que revestem o interior dos Vasos sanguíneos; Histogicamente é um tecido epitelial pavimentoso simples. Pode possuir ou não fenestras; As células endoteliais reduzem a turbulência do fluxo sanguíneo. O sistema vascular é o primeiro a funcionar no embrião. Sua formação se dá por dois processos: Vasculogênese: Formação de vasos a partir de células mesenquimais. Angiogênese: Formação de novos vasos a partir de vasos preexistentes. http://drpeddro.blogspot.com/2009/05/vasculogenese-angiogenese-e.html Estímulos físicos Estímulos químicos Outros estímulos tensão de cisalhamento hormônios, etc. radicais livres, tabaco, papiloma FUNÇÕES TURBULENCIA DO FLUXO SEMIPERMEA- CONTROLE BILIDADE DO CALIBRE PARTICIPA TROMBORRESISTÊNCIA DA RESPOSTA IMUNE Reduz a turbulência do fluxo sanguíneo: Por se tratar de um epitélio pavimentoso, o endotélio vascular diminui a turbulência com a qual o sangue passa pelos vasos, aumentando assim a distância percorrida por ele durante o bombeamento. Guyton e Hall 11a ed. Pg 165 FUNÇÕES o Semipermeabilidade: As células endoteliais formam uma barreira que filtra o que transita entre o plasma e o interstício por intermédio, principalmente, do glicocálice. FUNÇÕES o Controla a dilatação/contração vascular local: Agentes vasodilatadores: • Óxido Nítrico (NO) • Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio (EDHF) • Prostaciclina (PGI2) Agentes vasoconstritores: • Endotelina • Angiotensina II FUNÇÕES AGENTES VASODILATADORES Óxido Nítrico: o Atua como mediador em diversos processos nos sistemas Nervoso, Imune e Cardiovascular. o Produção estimulada por: Tensão de Cisalhamento, Fatores Derivados de Plaquetas, Acetilcolina e Citocinas. o Esses fatores estimulam a atuação a NO sintetase, que o retira do aminoácido L-Arginina. o Atua promovendo o relaxamento da musculatura lisa vascular, provocando assim vasodilatação. AGENTES VASODILATADORES ÓXIDO NÍTRICO Receptor de Membrana Célula Muscular Lisa Vascular Endotélio Produção de Endotelina Ativação da Proteína Quinase G Fosforilação da Miosina Quinase Atividade da Miosina Quinase Desfosforilação da Cabeça de Miosina Atividade da Bomba de + Ca ² do Retículo Sarcoplasmático + Concentração de Ca ² no citoplasma RELAXAMENTO MUSCULAR VASODILATAÇÃO AGENTES VASODILATADORES http://upload.wikimedia.org/wikipedia/en/5/50/EDRF_regulation_diagram.png AGENTES VASODILATADORES Fator Hiperpolarizante Derivado do Endotélio (EDHF): Liberados pelo endotélio Abertura dos Canais de K + Hiperpolarização da membrana Relaxamento. Estudos mostram a participação dos EDHFs na hipertensão arterial. AGENTES VASODILATADORES Prostaciclina: É um eicosanóide derivado da Prostaglandina H2 por ação da enzima Prostaciclina Sintetase, presente no endotélio vascular. Seu modo de atuação é semelhante ao do NO: promove relaxamento na musculatura lisa vascular, provocando vasodilatação. Além disso atua como anti-agregante plaquetário. AGENTES VASODILATADORES PROSTACICLINA Receptor de Membrana Célula Muscular Lisa Vascular Plaquetas Agregação Plaquetária Ativação da Proteína Quinase A Fosforilação da Miosina Quinase Atividade da Miosina Quinase Desfosforilação da Cabeça de Miosina FLUIDEZ SANGUÍNEA RELAXAMENTO MUSCULAR VASODILATAÇÃO AGENTES VASOCONSTRITORES Endotelina: São peptídeos produzidos pelo endotélio que atuam, principalmente, promovendo vasoconstrição. Existem três isoformas que exercem funções diferentes ao se ligarem aos receptores de endotelinas (ETA e ETB). AGENTES VASOCONSTRITORES ENDOTELINAS Receptor de Membrana ETB ETA Liberação de ÓXIDO NÍTRICO RELAXAMENTO MUSCULAR Ativação do receptor no Retículo Sarcoplasmático + Concentração de Ca ² no citoplasma VASODILATAÇÃO CONTRAÇÃO MUSCULAR VASOCONSTRIÇÃO AGENTES VASOCONSTRITORES Angiotensina II: Produzida pela transformação da Angiotensina I pela atuação da Enzima Conversora da Angiotensina (ECA) presente no Endotélio dos vasos (principalmente dos pulmões). Age de diversas maneiras regulando a Pressão Arterial. Fármacos anti-hipertensivos (IECAs) agem inibindo a atividade da ECA . AGENTES VASOCONSTRITORES Imagem editada de: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/a2/Renin-angiotensinaldosterone_system.png FUNÇÕES Participa na formação/dissolução de coágulos e na agregação plaquetária: Na formação do coágulo o endotélio libera uma glicoproteína chamada Fator de Von Willebrand. Quando esse fator é liberado se inicia a cascata de agregação plaquetária e de formação do coágulo. LESÃO ENDOTÉLIO Fator de Von Willebrand AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA FORMAÇÃO DO COÁGULO FUNÇÕES Participa na formação/dissolução de coágulos e na agregação plaquetária: Na dissolução do coágulo o endotélio libera o Ativador do Plasminogênio Tecidual. Esse ativador ativa o Plasminogênio, transformando-o em Plasmina. Plasmina dissolve o coágulo pela destruição da Fibrina. ENDOTÉLIO Ativador do Plasminogênio Tecidual PLASMINOGÊNIO FIBRINÓLISE PLASMINA FUNÇÕES Participa na resposta imune: Na resposta imune, se desenvolvem no endotélio proteínas chamadas ADESINAS e INTEGRINAS, que auxiliarão no processo de fixação e diapedese dos leucócitos. Abbas 2a ed INFLAMAÇÃO ATIVAÇÃO ENDOTELIAL INFLAMAÇÃO Rolagem- aderência inicial frouxa INFLAMAÇÃO o Pavimentação aderência firme INFLAMAÇÃO o Transmigração - diapedese DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Aterosclerose: Inflamação crônica que leva ao aparecimento de placas de ateroma no interior dos vasos sanguíneos. Ateromas são placas compostas por lipídeos e tecido fibroso que tendem a obstruir o vaso sanguíneo e diminuir sua elasticidade. Acúmulo de Lipídeos ATEROMA Endotélio Lesado Calcificação Agregação de Leucócitos Oxidação DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Aterosclerose: A placa de ateroma pode gerar várias complicações, tais como: Rompimento da placa de ateroma (embolia/formação de trombo) Angina Instável Artéria Coronária Infarto do Miocárdio • O tratamento deve ser feito evitando a formação da placa, por meio da redução de lipídeos plasmáticos e colesterol. Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442 ATEROSCLEROSE Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442 ATEROSCLEROSE Cecil- doenças cardiovascularescap 66 pg 442 DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Hipertensão Arterial: Na Hipertensão Arterial o endotélio está envolvido em algumas teorias: Deficiência ou anormalidades na produção de NO Relação com Diabetes Tipo I e Tipo II Diminuição da sensibilidade vascular aos fatores vasodilatadores • • • DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Diabetes: No Diabetes do Tipo I a disfunção endotelial se dá, principalmente, por meio de exposição prolongada à hiperglicemia. No Diabetes do Tipo II a disfunção endotelial se dá por resistência à insulina, e a longo prazo pela exposição prolongada à hiperglicemia. DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS DISFUNÇÕES ENDOTELIAIS Endotélio = homeostasia Disfunções são graves! Conclusão Tônus vascular Respostas Inflamatórias... “Quando a função endotelial está estragada a tempestade está semeada”. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS GALERIA FOTOGRÁFICA CON REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS COMPLETAS: EJEMPLO:http://www.uniovi.es/bos/Asignaturas/Parasit/Introduccion.htm http://www.dpd.cdc.gov BARREIRA, J.D. Caracterização Morfológica, Aspectos Biológicos e Patogenia das formas evolutivas de Babesia bigemina (Smith; Kilborne, 1893) e Babesia bovis (Babes, 1888) (Protozoa: Babesiidae) em Boophilus microplus(Canestrini, 1887). 1988. 103 p. (Mestrado em Medicina Veterinária)Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro Seropédica, 1988. www.invivo.fiocruz.br Mehlhorn, H. (2008). Encyclopedia of Parasitology. Springer-Verlag, Berlin, Germany.
