não -competitivo - Anestesiologia UFSC
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RESIDÊNCIA MÉDICA EM ANESTESIOLOGIA 2015 FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA PARTE II Prof. Dra. Maria Cristina S. de Almeida Doutora pela Universidade Johannes Gutenberg/Alemanha FARMACOCINÉTICA E droga movimento COMO A CONCENTRAÇÃO DA DROGA MUDA NOS DIFERENTES LOCAIS DO ORGANISMO FARMACODINÂMICA droga potência • COMO A DROGA EXERCE SEU EFEITO • QUAL A SUA AÇÃO SOBRE A CÉLULA • QUAL A SUA POTÊNCIA? INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR INTERAÇÃO DROGA-RECEPTOR 1. 2. 3. 4. 5. AFINIDADE AFINIDADE INTRÍNSECA – AÇÃO AGONISTA ANTAGONISTAS POTÊNCIA X EFICÁCIA DIFERENÇAS BIOLÓGICAS 1. ED50 2. IDADE 3. COMORBIDADES 4. EFEITO FISIOLÓGICO 6. TOLERÂNCIA 7. INTERAÇÃO DE DROGAS AFINIDADE AFINIDADE INTRÍNSECA EFICÁCIA AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR AFINIDADE AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA) AFINIDADE: TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA(DROGA) A SE LIGAR NO RECEPTOR AFINIDADE INTRÍNSECA(EFICÁCIA): UMA VEZ LIGADA, A TENDÊNCIA DA SUBSTÂNCIA (DROGA) A PRODUZIR UM EFEITO. EFEITO EFEITO ACELERAR AGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO EFEITO MÁXIMO AGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL AFINIDADE SIM EFICÁCIA EFICÁCIA MÁX. Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 [substrato] CURVA DOSE RESPOSTA DE MICHAELIS – MENTEN Km e Vmax Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | 1 | 2 Km: [substrato] na ½ da Vmax | 3 | 4 [substrato] | 5 | 6 | 7 LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V Ligante endógeno Vmax 1 - Km Vmax Km Km NÃO OCORRE O EFEITO MÁXIMO AGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL AFINIDADE SIM SIM EFICÁCIA EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% AGONISTAS PARCIAIS: Mesmo ocupando todos receptores NÃO consegue obter um efeito máximo Vou ficar aqui parado por quanto tempo heim? NÃO APRESENTA EFICÁCIA:INATIVA O RECEPTOR AGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO AFINIDADE SIM SIM SIM EFICÁCIA EFICÁCIA MÁX. NÃO 100% NÃO:INATIVA O RECEPTOR EFEITO ACELERAR AGONISTA TIPOS: 1- INTEGRAL 2- PARCIAL 3-INVERSO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO EFEITO DESACELERAR ANTAGONISTA TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO ANTAGONISTAS COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM EFICÁCIA NAO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO narcan ANTAGONISTAS COMPETITIVOS fentanil ANTAGONISTA AFINIDADE SIM EFICÁCIA NAO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO ANTAGONISTAS COMPETITIVOS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | 1 | 2 Diminuem a potência do agonista | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 [substrato] LINEWEAVER – BURK PLOT 1/V ANTAGONISTA COMPETITIVO Vmax 1 - Km Vmax Km Km LIGAÇÃO ALOSTÉRICA ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM ALOSTÉRICA EFICÁCIA NAO NÃO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | 1 | 2 Diminuem a eficácia do agonista | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 [substrato] LINEWEAVER – BURK PLOT NÃO COMPETITIVO 1/V Vmax 1 - Km Km ANTAGONISTAS NÃO-COMPETITIVOS IRREVERSÍVEIS Velocidade máxima de saturação enzimática Vmax Km | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 [substrato] ANTAGONISTAS ALOSTÉRICVOS NÃO COMPETITIVOS ANTAGONISTA AFINIDADE SIM ALOSTÉRICA EFICÁCIA NAO NÃO ALOSTÉRICA NÃO TIPOS: 1- COMPETITIVO 2- NÃO COMPETITIVO 3-ALOSTÉRICO NÃO COMPETITIVO(irrevers) ANTAGONISTA SEM RECEPTOR QUÍMICO: Ex. Protamina e heparina FISIOLÓGICO: Ex. B bloqueadores para hipertireoidismo ANTAGONISTA COMPETITIVO E NÃO COMPETITIVO POTÊNCIA X EFICÁCIA(log) EFEITO MÁXIMO DO AGONISTA MORFINA MEPERIDINA Alívio da dor CODEÍNA ASPIRINA | 1 | 10 | 100 | 1000 | | | 100000 Log DOSE (mg) DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED50, TD50,LD50 ED50: dose necessária para atingir 50% do efeito esperado TD50: dose necessária para atingir 50% da toxicidade esperada em animais de experimentação. LD50: dose necessária para matar 50% dos animais de experimentação DIFERENÇAS BIOLÓGICAS ED50, TD50,LD50 ADEQUAÇÃO DAS DOSES PARA CRIANÇAS (IDOSOS) Young’s rule Fried’s rule Cording’s rule Área corporal COMORBIDADES Hipotieroidismo EFEITO PSICOLÓGICO EFEITO PLACEBO: 30%
