gaba-a

ANSIOLÍTICOS E ANTIEPLÉPTIC0S
1
BIBLIOGRAFIA
•
RANG-DALE. Farmacologia. 5 ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2004
•
GILMAN, A. G.; et al. (Ed.). Goodman e Gilman: as bases
farmacológicas da terapêutica. 9.ed. Rio de Janeiro: Mc GrawHill, 1996
•
SILVA, P. Farmacologia. 6.ed. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2002.
•
Material dos slides apresentados em sala de aula
Textos retirados da internet , presente na xerox da FATERN
Estudos Dirigidos em sala de aula.
•
•
2
FATERN- UNIVERSIDADE GAMA FILHO –UGF
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA CLÍNICA
PROFESSORA MONARA BITTENCOURT DE AMORIM
ANSIOLÍTICOS
E FÁRMACOS
ANTIEPLÉPTICAS - FAE
3
ANSIOLÍTICOS
OS SERES HUMANOS SEMPRE
COMBATER OS EFEITOS DO(A):
PROCURARAM
AGENTES
QUÍMICOS
PARA
INSÔNIA
ESTRESSE
TENSÃO EMOCIONAL
ANSIEDADE
PÂNICO
FOBIA SOCIAL
TRISTEZA
SOLIDÃO
ANGÚSTIA
MEDO
SENSAÇÕES DE
DESCONFORTO
4
HISTÓRICO
ETANOL:
SEDATIVO MAIS ANTIGO E AMPLAMENTE UTILIZADO
SÉC.XIX:
SAIS DE BROMETO, PARALDEÍDO E HIDRATO DE CLORAL:
INTRODUZIDOS NA PRÁTICA MÉDICA COMO SEDATIVOS POR
CAUSAREM PROPRIEDADES SEMELHANTE AOS DO ÁLCOOL
1900:
BARBITÚRICOS –
AGENTES DOMINANTES POR TODA A METADE
DO
SÉC.XX, CAUSANDO, APÓS INÚMERAS OBSERVACOES CIENTIFICAS
CASOS DE TOLERÂNCIA, DEPENDÊNCIA FÍSICA E REA-ÇÕES
POTENCIALMENTE LETAIS DURANTE ABSTINÊNCIA
5
HISTÓRICO
1950:
INICIA-SE AS PESQUISA DE AGENTES MAIS
SEGUROS
CAPAZES
DE
NÃO-INDUÇÃO
DE
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA E PSÍQUICA.
MEPROBANATO  RESULTADO INICIAL DESTA
PESQUISA
CLORDIAZEPÓXIDO  PRIMEIRO BENZODIAZEPÍNICO
(BZD) BEM SUCEDIDO
DIAZEPAM  VALIUM, DIAZEFAST
BROMAZEPAM  SOMALIUM, LEXOTAM
ATUALMENTE: ALPRAZOLAM APRAZ, FRONTAL
LORAZEPAM  LORAX
CLONAZEPAM  CLOZAL,RIVOTRIL,CLONOTRIL
OXAZOLAM  OLCADIL
6
MIDAZOLAM  DORMONID
BENZODIAZEPÍNICOS

SÃO PRATICAMENTE INCAPAZES DE CAUSAR DEPRESSÃO
RESPIRATÓRIA FATAL OU COLAPSO CARDIOVASCULAR,
DESDE QUE NÃO ESTEJAM ASSOCIADOS A OUTROS
DEPRESSORES DO SNC COMO BARBITÚRICOS* E O ETANOL

DEVIDO A
SUA EFETIVIDADE E SEGURANÇA, OS
BENZODIAZEPÍNICOS TÊM SIDO AMPLAMENTE UTILIZADOS
EM TODO O MUNDO

APROXIMADAMENTE 10 A 15% DA POPULAÇÃO DE PAÍSES
DESENVOLVIDOS FAZEM USO DOS BZN NOS ÚLTIMOS ANOS
*
BARBITÚRICO: TODO MEDICAAMENTO HIPNÓTICO DERIVADO DO ÁCIDO BARBITÚRICO OU DE SEUS
HOMÓLOGOS
7
BENZODIAZEPÍNICOS

POSSUEM PROPRIEDADES:
a)
SEDATIVO-HIPNÓTICAS
ANSIOLÍTICAS
ANTICONVULSIVANTES
MIORRELAXANTES (Descontraturante)
b)
c)
d)

SÃO CONSIDERADOS BASTANTE SEGUROS, UMA
VEZ QUE POSSUEM CAPACIDADE LIMITADA, PARA
CAUSAR
DEPRESSÃO
PROFUNDA
E
POTENCIALMENTE FATAL AO SISTEMA NERVOSO
CENTRAL (SNC).
8
INDICAÇÕES

ANSIOLÍTICO
“LISE DA ANSIEDADE”

TRANSTORNOS DE PÂNICO
ATAQUE SÚBITO,INCONTROLÁVEL E INEXPLICÁVEL DE MEDO,
ACOMPANHADO DE DISPNÉIA E PALPITAÇÕES

TRANSTORNOS DE PÂNICO COM AGORAFOBIA*
(ESQUIVA DE SITUAÇÕES SOCIAIS)

AGORAFOBIA SEM ATAQUES DE PÂNICO
ASSOCIADA A OUTRAS PATOLOGIAS
* TEMOR MÓRBIDO DE GRANDES ESPAÇOS VAZIOS, ACOMPANHANDO-SE ÀS VEZES POR UMA
SENSAÇÃO DE VERTIGEM ( DO GREGO AGORA, PRAÇA PÚPLICA)
9
INDICAÇÕES

FOBIA SOCIAL E FOBIA ESPECÍFICA
(AMBAS CAUSAM LIMITAÇÕES SOCIAIS)

TRANSTORNOS OBSESSIVOS-COMPULSIVOS
(AÇÕES REALIZADAS DE MODO REPETITIVO, SEM
FINALIDADE)

TRANSTORNOS DE ESTRESSE PÓSTRAUMÁTICO
(EVENTOS EXTREMOS, VIOLENTO)
10
ESTRUTURA QUÍMICA
O NÚCLEO BENZODIAZEPÍNICO CONSISTE DE UM ANEL
BENZENO FUNDIDO A UM ANEL DIAZEPÍNICO HEPTAGONAL
R1
ANEL DIAZEPÍNICO
HEPTAGONAL
R7
R3
R2
ANEL BENZÊNICO
ESTRUTURA QUÍMICA DO NÚCLEO DOS BENZODIAZEPÍNICO
11
GABA
ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO
PRINCIPAL NEURO-TRANSMISSOR INIBITÓRIO NO CÉREBRO
FORMADO A PARTIR DA REAÇÃO
GAD
GLUTAMATO
E
GABA
GAD - ÁCIDO GLUTÂMICO DESCARBOXILASE
TIPOS DE RECEPTORES GABA:
GABA - A e GABA – B
12
ÁCIDO GLUTÂMICO
DESCARBOXILASE
RECEPTORES
GABA A
ESTÃO DIRETAMENTE ACOPLADOS
AOS CANAIS DE CLORETO, CUJA A
ABERTURA REDUZ A
EXCITABILIDADE DA MEMBRANA
CANAIS DE
CLORETOS
13
OS BENZODIAZEPÍNICOS SE LIGAM AOS RECEPTORES (GABA-A) 
ABRINDO OS CANAIS DE CLORO  ATIVANDO ASSIM  A REDE
NEURONAL INIBITÓRIA
RECEPTOR GABA-A
SÍTIO DE LIG. BARBITÚRICOS
SÍTIO DE LIG. BZD
SÍTIO DE LIG. GABA
14
BIOESTRUTURA MOLECULAR DO
RECEPTOR GABA
SÍTIO LIGANTES
15
MECANISMO DE AÇÃO
POTENCIALIZAM A ATIVAÇÃO
DOS RECEPTORES GABA-A,
FACILITANDO A ABERTURA DOS
CANAIS DE CLORETOS MEDIADA
PELO GABA
DROGAS DESSE GRUPO PROMOVEM A LIGAÇÃO DO GABA, PRINCIPAL
NEUROTRANSMISSOR INIBIDOR, À RECEPTORES NA MEMBRANA DOS
NEURÔNIOS. COM ISSO PERMITEM UM AUMENTO DE CORRENTES IÔNICAS
16
ATRAVÉS DOS CANAIS DE CLORETO, INIBINDO A ATIVIDADE NEURONAL.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS

INSÔNIA

CONVULSÕES

ABSTINÊNCIA ALCOÓLICA

TRANSTORNOS DE ANSIEDADE

DEPRESSÃO (ALPRAZOLAM)

TENSÃO EMOCIONAL
17
FARMACOCINÉTICA


APRESENTAM UMA BOA ABSORÇÃO PELO TRATO
GASTROINTESTINAL
SÃO BASTANTE LIPOFÍLICOS
DIAZEPAM
ABSORÇÃO RÁPIDA
PICO MÁXIMO : 1 h NO ADULTO
15 A 30 min CRIANÇA
 ½ VIDA DE DISTRIBUIÇÃO (α) = 1 h
 ½ DE ELIMINAÇÃO (β) = 1 a 5 DIAS

RÁPIDO INÍCIO DE AÇÃO COM
DURAÇÃO DE AÇÃO RELATIVAMENTE
CURTA APÓS DOSE ÚNICA
BIOTRANSFORMAÇÃO : HEPÁTICA (Cit- p450)
EXCREÇÃO : RENAL ( CONJUGADO – ÁC. GLICURÔNICO)
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CLASSIFICAÇÃO DOS BZD DE ACORDO COM
SUA AÇÃO

CURTA: (<24h)
ALPRAZOLAM,LORAZEPAM,CLOXAZOLAM

PROLONGADA: (>24H)
DIAZEPAM, CLORDIAZEPÓXIDO, CLONAZEPAM,
FLURAZEPAM E BROMAZEPAM
19
REAÇÕES ADVERSAS











SEDAÇÃO
LASSIDÃO
INCOORDENAÇÃO MOTORA
↓ DA RAPIDEZ DE RACIOCÍNIO
ATAXIA
REDUÇÃO DAS FUNÇÕES FÍSICAS E MENTAIS
CONFUSÃO
BOCA SECA/GOSTO AMARGO
↑ DO PESO CORPÓREO
EFEITOS RAROS: FRAQUEZA,CEFALÉIA,VISÃO TURVA,NÁUSEA E
VÔMITO, DESCONFORTO EPIGÁSTRICO E DIARRÉIA, DORES NAS
ARTICULAÇÕES E NO PEITO
COMPORTAMENTO
BIZARRO,
OSTILIDADE,
AGRESSIVIDADE,
PARANÓIA, DEPRESSÃO, TENDÊNCIAS SUICIDAS
20
CONTRA-INDICAÇÃO

DISFUNÇÃO HEPÁTICAE/OU RENAL

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

MIASTENIA

CRIANÇAS MENORES DE 06 MESES
21
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

COM EXAMES LABORATORIAIS
↑ OS NÍVEIS DA FOSFATASE ALCALINA - FAL
DEVIDA A SUA METABOLIZAÇÃO HEPÁTICA (HEPATOTÓXICO)

COM ALIMENTOS
↓ A VELOCIDADE DE ABSORÇÃO DOS BZD

COM MEDICAMENTOS
RANITIDINA = ↓ ABSORÇÃO DOS BZD
ANTIÁCIDOS = RETARDA A ABSORÇÃO DOS BZD
ÁLCOOL = ↑ EFEITO DOS BZD
RIFAMPICINA = ↑ EXCREÇÃO DO DIAZEPAM
OUTROS MEDICAMENTOS DEPRESSORES DO SNC =
POTENCIALIZAÇÃO DOS EFEITOS DOS BZD
•
•
•
•
•
22
PORTARIA 344/98





MEDICAMENTOS COMERCIALIZADOS SOMENTE COM A
RETENÇÃO DE RECEITA
RECEITA AZUL= MEDICAMENTO DE TARJA PRETA
POSSUIR ASSINATURA E CARIMBO DO MÉDICO,DENTISTA OU
VETERINÁRIO, QUANDO NÃO ESTIVER IDENTIFICADO A
UNIDADE DE SAÚDE.
QUANTIDADE DISPENSADA SERÁ NO MÁXIMO PARA
TRATAMENTO DE 30 A 90 DIAS , DE ACORDO COM A
POSOLOGIA MÉDICA, SÓ NÃO, PARA OS MEDICAMENTOS
ANFEPRAMÖNICOS (EMAGRECEDORES), QUE NO CASO SÓ SE
DISPENSA PARA 30 DIAS , INDEPENDENTE DA QUANTIDADE
PRESCRITA PELO MÉDICO.
PODENDO SER SUBSTITUÍDO PELO SEU GENÉRICO SOMENTE
PELO FARMACÊUTICO (LEI 9787/99)
23