Mononucleose infecciosa

HERPESVÍRUS HUMANOS
1.
2.
3.
4.
Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação
Latência/reativação
Replicação viral
Para cada vírus:
Epidemiologia (população alvo, transmissão/distribuição)
Sinais clínicos
Diagnóstico
Prevenção/controle
Tratamento
Ordem Mononegavirales - Família Herpesviridae
Generalidades:
Os herpesvírus infectam provavelmente todas as espécies
animais.
Em humanos: 8 identificados até o presente
Herpesvírus são causa importante de doenças virais em
humanos, secundárias somente aos vírus respiratórios
(influenza, resfriados)
Os herpesvírus infectam a maioria das populações.
Após a meia idade a maioria das pessoas é soropositiva
para a maiorir deles.
Família:
Herpesviridae
Após a infecção primária, os herpesvírus estabelecem
infecções latentes, isto é, sem produção de vírus infeccioso
Uma vez infectado, o hospedeiro permanece infectado até a
morte.
Intermitentemente o vírus latente pode ser reativado, em
resposta a vários estímulos, produzindo vírus infeccioso
novamente e ocasionalmente causando sinais clínicos
Os herpesvírus humanos
TIPO
SINONIMIA
Sub-Família
PATOFISIOLOGIA
HHV-1
Vírus do Herpes simples (HSV-1)
Alfa (α)
Herpes oral ou genital (predomina orofacial)
HHV-2
Vírus do Herpes simples 2 (HSV-2)
Alfa (α)
Herpes oral ou genital (predomina genital)
HHV-3
Vírus varicela-zoster
Alfa (α)
Varicela ou catapora, herpes zoster
HHV-4
Epstein-Barr
virus (EBV), lymphocryptovirus
γ (Gamma)
Mononucleose infecciosa, Linfoma de Burkitt,
Linfoma do CNS em pacientes com AIDS,
sindrome linfoproliferativa pós-transplante
(PTLD), carcinoma nasofarínfgeo
HHV-5
Cytomegalovirus (CMV)
β (Beta)
Síndrome ~ à mononucleose infecciosa, retinite,
doença de inclusão citomegálica.
HHV6A,
Roseolovirus
HHV6B-
Roseolovirus
HHV-7
HHV-8
Herpesvírus associado ao sarcoma de
Kaposi
(KSHV), um tipo de rhadinovírus
β
Nenhum quadro reconhecido, porém: associado a
doenças autoimunes:
Esclerose múltipla, Imunossupressão e rejeição
de tecidos.
Sexta doença (roséola infantum ou exantema
súbito)
β
Nenhuma até o momento
γ (Gamma)
Sarcoma de Kaposi e outros tumores
Ordem Mononegavirales, família Herpesviridae
São vírus chamados “grandes”, com
genoma de DNA de fita dupla, envelopados
Herpesviridae
Classificação
Três sub-famílias, com base em seu tropismo tecidual,
patogenicidade e comportamento.
Sub-família: Alphaherpesvirinae
• Replicação rápida
• Espectro de hospedeiros variável
•Tipicamente líticos para as células in vitro
•Latência em gânglios sensoriais
Vírus do Herpes Simples tipos 1 e 2 (HSV-1/HSV-2)
Vírus Varicela-Zoster (VZV)
Classificação
Sub família: Betaherpesvirinae
• Replicação lenta
• Espectro de hospedeiros restrito
• Células infectadas aumentam de tamanho (citomegalia)
• Latência em glândulas secretórias, células
linforeticulares, tecidos renais
Citomegalovírus (CMV)
Herpesvírus humanos tipos 6 e 7 (HHV-6/HHV-7)
Classificação
Subfamília Gammaherpesvirinae
• Replicação pobre
• Espectro de hospedeiros altamente restrito
•Latência estabelecida em tecidos linfóides
(células T ou B)
Epstein-Barr Virus (EBV), um vírus que transforma céls. B
Human Herpesvirus-8 (HHV-8, KSHV)
subfamílias: 180-220 milhões de anos atrás
60 milhões de anos atrás
Latência
Infecção
Primária
Gânglio
Nervoso
Genoma
celular
Terminações
nervosas
Núcleo
Mini-cromossomo –
Genoma Viral+ Histonas
Reativação
Stress
UV
Corticosteróides
Imunodepressão
Com ou
sem
lesões
neurônios
Pele/
mucosas
Gânglio
Nervoso
regional
Latência – herpesvírus
Família Herpesviridae
• Subfamília:
• Alfaherpesvirinae
– Simplexvirus (Herpes simples humano, ou HSV, ou
HHV-1 e HHV-2 (human herpesvirus type 1 or 2)
– Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora, ou
varicela-zoster, VZV (varicella-zoster virus)
ou HHV-3 (human herpesvirus type 3)
Vírus do Herpes
Simples Humano
- são alfaherpesvírus, latencia em neurônios
- Capsídeo icosaédrico, 162 capsômeros
- codifica cerca de 70 polipeptídeos
- tipos 1 e 2 muito semelhantes
- multiplicação intranuclear
• Herpes humanos tipos 1 e 2 (HHV-1 e 2)
SINAIS CLÍNICOS
HSV tipo 1; HHV-1:
Doenças associadas:
Herpes labial
Queratite
Estomatites (Aftas)
Encefalites
Herpes labial
(HSV tipo 1; HHV-1)
Herpes labial
(HSV tipo 1; HHV-1)
Lesões herpéticas
Herpes
Herpes neonatal
Lesões cutâneas
Encefalites
Diagnóstico por imagem (Ressonância magnética)
The diagnosis of herpes encephalitis can be
strongly suggested by the typical appearance of
medial temporal abnormalities that do not respect
hippocampal borders.
Axial proton density–weighted image in a 62year-old woman with confusion and herpes
encephalitis shows T2 hyperintensity involving
the right temporal lobe.
Herpes genital
Herpes

DIAGNÓSTICO
Clínico
Diagnóstico laboratorial clássico:
1) Rápido: esfregaços de células
e exame por imunofluorescência
2) Isolamento de vírus:
fluido vesicular, suabes orais, nasais, conjuntivais,
tecidos de abortos, fragmentos de encéfalo, LCR

inoculação em células Vero, HEP e muitas outras
efeito citopático (ECP) característico em 1-3 dias

FONTE: GUIDELINES FOR THE LABORATORY DIAGNOSIS OF
GENITAL HERPES IN EASTERN EUROPEAN COUNTRIES
M Domeika et al. Eurosurveillance, Volume 15, Issue 44, 04
November 2010
Fonte: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=19703
Família Herpesviridae
• Subfamília:
• Alfaherpesvirinae
– Gênero Simplexvirus (Herpes simples humano, HSV,
ou HHV-1 e 2)
– Gênero Varicellovirus (vírus da varicela, ou catapora,
ou varicela-zoster, VZV, ou HHV-3)
HERPESVÍRUS HUMANOS
1. Generalidades / Morfologia / Quais são / Classificação
2. Latência/reativação: usualmente gânglios sensoriais tóracolombares. Reativação causa Zoster, não varicela
3. Replicação viral: igual a HSV
4.
Epidemiologia (população alvo, transmissão/distribuição)
Sinais clínicos
Diagnóstico
Prevenção/controle
Tratamento
VARICELA ou
“Catapora”
 p.i. 14-20 DIAS
 EVOLUÇÃO RÁPIDA
 ALTAMENTE CONTAGIOSA
 LESÕES EM DIFERENTES ESTÁGIOS
VARICELA
Lesões
VARICELA
Zoster
Zoster
VARICELA
DIAGNÓSTICO:

Geralmente clínico em imunocompetentes

No laboratório:




diagn. rápido em células da lesão (início):
IF, IPX
células gigantes
leucopenia
Isolamento em células: VERO, BHK, RK13
1árias de rim de
macaco
ECP em 2 a 14 dias
HERPES
Tratamento medicamentoso:
- Aciclovir e análogos (penciclovir, famciclovir)
ação sobre a timidina quinase viral
- a longo prazo - efeito na recorrência
- Uso tópico: Idoxuridina (IDU)
- Herpes ocular : idoxuridina, trifluridina (tópicos)
(resistentes: ácido fosfonofórmico)
NENHUMA DROGA EVITA COMPLETAMENTE
RECORRÊNCIAS !
NENHUMA DROGA AGE SOBRE A LATÊNCIA !
Tratamento fisioterápico
- Tanto HSV como VZV podem causar paralisias/hemiplegias
- Herpes Zoster pode causar polineurite muito dolorosa
- Dificuldade ou impossibilidade de movimentação de membros
- Pode requerer tratamento fisioterápico para reabilitação
- Tratamento fisioterápico pode ser prolongado
Família Herpesviridae
• Subfamília: Gammaherpesvirinae
– Lymphocryptovirus (vírus Epstein-Barr, EBV, ou
herpesvírus humano tipo 4
(HHV-4)
- Latência em células linfóides
- Doenças associadas:
1- Mononucleose infecciosa,
2- Cânceres: Linfoma de Burkitt, Carcinoma nasofaríngeo,
Linfoma de Hodgkins, Carcinoma gástrico
3- Doenças autoimunes: Esclerose múltipla, Lupus Eritematoso Sistêmico,
Artrite reumatóide
Berges e Tanner, Journal of General Virology 95:2106-2117; 2014.
MONONUCLEOSE INFECCIOSA
“Clássica”
ou
“Mononucleose Paul-Bunnel positiva”
Definição:
- Causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV 1 e 2)
gamaherpesvírus (gênero lymphocryptovirus); - HHV 4
- O vírus infecta células epiteliais e linfs. B
A mononucleose =
São linfócitos T atípicos, maiores, com citoplasma vacuolizado e
núcleo deformado e lobulado.
Mononucleose infecciosa
Transmissão
-
Transmissão por saliva (90% adultos +)
Normalmente na infância
Em adolescentes: “doença do beijo”
Vírus presente intermitentemente na saliva
Porém, poucos (10-5 a 10 -6) linfócitos infectados
- Patogenia:
infecção via orofaringe => linf. B => Linf T reagem=>
mononucleose
Mononucleose infecciosa
Sinais e achados laboratoriais:
Febre, dor de garganta, mal estar, linfadenopatia
Esplenomegalia
Eritema maculo-papular
Mononucleose como linfócitos T atípicos (10 a 30%)
Linfocitose
Anticorpos heterófilos (reação Paul Bunnel positiva)
Hepatite/alteração de funções hepáticas
Mononucleose Infecciosa
Mononucleose infecciosa
Diagnóstico:
- Paul Bunnel (Ac heterófilos) (“Monoteste”)
- IgM específica anti-ag capsídeo viral
(ACV)
- IgG anti- ACV em elevação
- anti-EBNA: 3-4 semanas p.i. e
persiste por toda a vida
Mononucleose
infecciosa - EBV
Associação com cânceres linfóides:
Linfoma de Burkitt em crianças africanas
Carcinoma nasofaríngeo (CNF) => (China)
Carcinoma de timo nos EUA
Linfoma de Hodgkins: EBV presente em
50% dos tumores
Linfoma de Burkitt
Família Herpesviridae
• Subfamília Betaherpesvirinae
– Citomegalovírus (CMV ou HHV-5)
– Roseolovírus (vírus da roséola, HHV-6)
Citomegalovírus (CMV)
- infecção muito prevalente; doença muito rara
- neonatos: doença de inclusão citomegálica
- mononucleose infecciosa negativa para
Acs. Heterófilos
- pneumonia em imunocomprometidos
-
células gigantes => inclusão citomegálica
-
Latência em células linfóides
Citomegalovírus (CMV)
TRANSMISSÃO:
- Anticorpos em 80% -90% dos adultos
- eliminação de vírus esporádica
- infecções:
-congênita
-pós-natal
CMV
INFECÇÃO PRÉ-NATAL:
- em qualquer estágio da gestação
- risco de transmissão: 0,2 a 2%
- 5 a 15% destes podem apresentar lesões congênitas
- infecção intrauterina => crianças disseminam o vírus
por mais tempo
- > risco = infecção 1ária na gestação
- infecção prévia = risco muito baixo
CMV
Infecção intrauterina ou pré-natal
Sinais clínicos:
- microcefalia
- convulsões
- icterícia
- hepatosplenomegalia
- retardo mental
- surdez (mais comum)
Doença de inclusão citomegálica
Células dos túbulos renais infectadas
Pneumócito infectado ( wikipedia)
CMV
Infecção pós-natal:
- MI heterófilo- negativa;
- Febre, letargia, linfócitos anormais no
sangue periférico;
- usualmente sem faringite ou linfadenopatia
-retinites
- às vezes após transfusão com sangue fresco
(vírus inativado em refrigeração)
CMV
Em imunodeprimidos:
-
infecções frequentes
-
transplantes renais: assintomáticas
-
grave em transplantados de medula e coração =>
pneumonia intersticial e retinite
CMV
Prevenção:
- não há vacina
- Acompanhar a evolução da infecção em
transplantados e imunodeprimidosIniciar tratamento se viremia ocorrer.
Roséola (causada por HHV-6B)
A apresentação clássica da roséola ocorre em crianças de 9- a 12 meses
que desenvolvem uma febre aguda e seguidamente uma convulsão febril
.
Após 3 dias , uma rápida defervescência ocorre e um exantema morbiliforme
aparece.
HHV-6B - transmissão
Herpesvírus Humano 8 (HHV-8)
•
Tumor associado à ocorrência do Sarcoma de Kaposi e outros linfomas menos
conhecidos (doença de Castleman e outros).
•
Tumor prevalente em homossexuais masculinos com AIDS.
•
DNA do vírus encontrado em 100% dos casos de KS.
•
A maioria dos pacientes com KS tem anticorpos anti-HHV-8.
•
A soroprevalência de anticorpos anti-HHV-8 é baixa na população em geral,
mas alta em suscetíveis ao KS, como homossexuais masculinos.
•
O tratamento com anti-retrovirais leva à regressão rápida dos tumores
•
Diferente dos demais herpes humanos, o HHV-8 não tem distribuição ubíqua.
Referências
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www6.ufrgs.br/labvir
http://darwin.bio.uci.edu/~faculty/wagner/hsv2f.html
Referências adicionais:
Wikipedia
Site do CDC
Site: All the virology in the web (ATV)
Site de Vincent Racaniello (virology blog):
www.virology.ws
• courses.washington.edu/.../pdf.../401_07
• http://bioweb.uwlax.edu/bio203/s2009/weisser_mich/interactions.html