Apresentação José Alexandre Crippa

Os efeitos da Maconha:
Ideologia vs Ciência
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
– Universidade de São Paulo
Prof. Dr. José Alexandre S. Crippa
Brasília, 2014
Cannabis e Saúde Mental
Uma Revisão Sobre a Droga de Abuso e o Medicamento
EDITORA FUNPEC
Os componentes da planta Cannabis Sativa
+ 80 canabinoides
CBD e THC: principais
canabinoides na planta
Canabis sativa com
estruturas similares
Isolation, strucuture and
partial synthesis of an
active constituent of
hashish. Y. Gaoni, Raphael
Mechoulam. J. Am. Chem.
Soc. 86, 1964: 1646.
Prof. Raphael Mechoulam
University of Jerusalem
Canabidiol - CBD
• Componente natural da planta Cannabis
• DESPROVIDO dos efeitos psicológicos típicos do THC
• Evidência para efeitos:




Anti-inflammatório
Analgésico
Anti-nausea
Hipnótico e sedativo





Antipsicótico
Anticonvulsivante
Neuro-protetor
Ansiolítico
Outros
• Antagonismo do 9-THC quando ambos compostos
são administrados concomitantemente
Canabidiol (CBD) e Esquizofrenia
BPRS
60
50
40
30
Blind
20
Open
10
CBD
HALOPERIDOL
0
-3
0
6
13
20
27
30
34
41
48
55
Days
BPRS
45
40
35
30
Responsive to:
Clozapine
25
Non-responsive to
clozapine
20
15
10
responsive to
olanzapine
5
0
PLB
1
CANABIDIOL
2
3
4
PLB
5
6
WEEKS
OLANZAPINE
7
8
9
10
Canabidiol (CBD) e Ansiedade
O Canabidiol apresenta efeitos
ansiolíticos sem causar
dependência ou tolerância
CANABIDIOL
300mg
1
300mg
600mg
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
DAYS
O CANABIDIOL TRATOU SINTOMAS DE
ABSTINÊNCIA DE MACONHA NA DEPENDÊNCIA DA
DROGA
Síndrome de Abstinência de Maconha
Outras Indicações
• Diabete
• Esclerose Múltipla
• Depressão
• Alzheimer
• Artrite Reumatóide
• Neuroblastoma
• Distúrbios do sono
• Entre outras condições
CBD e Epilepsia
No reduction in convulsive crises and
no self-reported subjective improvement
3
Only self-reported subjective improvement
2
15 secondary generalized
epilepsy with temporal
focus, resistant to
treatment.
2 independent groups:Placebo x CBD (200300)
Administered for as long
as 4 ½ months.
Baseline
End point
Absence of generalization of crises and
self-reported subjective improvement
1
Total absence of convulsive crises and
self-reported subjective improvement
0
PLACEBO
CANNABIDIOL
2009
----- Mensagem original ----De: [email protected]
Para: "Jose Alexandre de Souza Crippa" <[email protected]>
Cc: “Antonio Zuardii" <[email protected]>
Enviadas: 12 de novembro de 2011
Assunto: Re: Collaboration
Dear Antonio and Crippa,
Thanks for sending me the suggested agreement. I shall try to find the vice president of research and development to sign the document. Although I
collaborate with a lot of friends and colleagues I do not recall ever signing an agreement. In any case this agreement is essentially only declarative. It
does not have anything substantive, really.
I understand that there are going to be also additional documents concerning the preparations of "a work program describing the forms, the means
and the respective responsibilities, which shall thereupon be the object of a Specific Agreement, to be executed by the concerned parties." Do we
really need all this? My University will promise no financial help and will not sign any agreement containing such an obligation.
We agreed that if the joint work leads to possible intellectual property we shall divide any income 50:50 between
We collaborate
on the
basis of ourfrom
synthesizing
promising property
compounds and
you and
your colleagues
testing
them.
We expect to
valuable
our 2 groups. In our case
our 50%
obtained
intellectual
goes
to the
University
and
it divides
it publish
up according
to certain regulations.
papers. Do we really need administrators to sign anything for all this? They should be involved only if they give financial support.
We agreed that if the joint work leads to possible intellectual property we shall divide any income 50:50 between our 2 groups. In our case our 50%
obtained from intellectual property goes to the University and it divides it up according to certain regulations.
Back to the important things. Many of the CBD and CBD derivatives work through the 5-HT-A1 receptor. The activities of CBD on anxiety,
depression, hepatic encephalopathy and others seem to work along these lines. Hence I suggested that we should start with anxiety and I hope that
the new compounds (particularly HU-474, which is easier to prepare) will show activity. Please let me know if you see any and we shall prepare
larger amounts to make possible more detailed investigations.
Warm regards
Raphi
Canabidiol e Epilepsia
Cell density and Number of cellular degeneration
Increased SE latency (1) and (2) lower seizure
Canabidiol (CBD) e Epilepsia (CDKL5)
Canabinoides Medicinais
Dronabinol (Marinol)
Sativex (CBD + THC)
CFM (Parecer no. 31/2012)
“O uso assistencial de fármaco ainda
experimental é possível em situações de
extrema necessidade, visando ao bem individual
ou coletivo, e respeitando-se, obviamente, as
prescrições éticas e legais”
Anvisa (04/04/2014)
“Medicamentos sem registro no Brasil
podem ser importados por pessoa física...
...Esse procedimento também é possível
em relação a medicamentos classificados
como substância de uso proscrito”
O efeito benéfico dos canabinoides NÃO pode
ser usado como justificativa para a legalização
da maconha para fins recreativos
http://portal.anvisa.gov.br/wps/content/anvisa+portal/anvisa/sala+de+imprensa/menu++noticias+anos/2013+noticias/importacao+de+me
dicamentos+sem+registro+no+brasil
27 de abril de 2014
World Trade Center/NY
11 de Setembro de 2001
07 de Agosto de 1974
Estudo Sueco – Maconha e Esquizofrenia
% esquizofrenia
4
3,5
3
• Nº sujeitos – 50.087
• Período de avaliação – 35 anos
• Controlado:
- diagnóstico
- variáveis confundidoras:
- outras drogas; QI; fatores de risco;
integração social e outros
Associação entre o uso frequente da
MACONHA e o desenvolvimento
posterior de esquizofrenia (OR = 3,7)
2,5
%2
1,5
1
0,5
0
0
1
2-4
5-10 11-50
>50
Uso de Cannabis no alistamento
Manrique-Garcia e col., 2011
Maconha e Esquizofrenia
Estudos Prospectivos
Referência
País
Manrique-Garcia e col., 2011
Suécia
VanOs et al.,2002
Holanda
Arseneaut et al.,2002
n
Follow up
(anos)
Odds ratio
50.087
35
3,1
4.045
3
2,8
Nova Zelândia
(Dunedin)
759
11
3,1
Fergusson et al.,2003
Nova Zelândia
(Christchurch)
1.024
3
1,8
Henquet et al.,2005
Alemanha
2.437
4
1,7
Maconha e Esquizofrenia
Estudos Prospectivos
META-ANÁLISES DE ESTUDOS PROSPECTIVOS
Referência
Estudos
Efeito
Henquet et al., 2005
Zammit et al., 2002
VanOs et al., 2002
Weiser et al., 2002
Arseneault et al., 2002
Fergusson et al., 2003
Stefanis et al., 2004
Henquet et al., 2005
Semple et al., 2005
Andreasson et al., 1987
Rolfe et al., 1993
Grech et al., 1998ª
Grech et al., 1998b
Arsenaut et al., 2002
Farrell et al., 2002
VanOs et al., 2002
2,1
2,93
Maconha e Esquizofrenia
Estudos Prospectivos
Qual o impacto dessa relação ?
Uso de
Cannabis
Nunca usaram
Fizeram uso
% de psicose
0,6
1,4
Zammit e col., 2002
Efeitos opostos do THC
e CBD no funcionamento cerebral humano
Bhattacharyya et al. Neuropsychopharmacology
2009a,2009b, 2010, Fusar-Poli AGP 2010.
Maconha e Alterações no Cérebro
Maconha e Alterações no Cérebro
Maconha e Alterações no Cérebro
“O uso crônico e de longo prazo de maconha
pode exercer efeitos tóxicos no funcionamento
e na estrutura de várias áreas cerebrais…
....Isto é mais evidente no cérebro em
desenvolvimento, ou seja, entre jovens e
adolescentes”
Rocchetti M, et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2013 Nov;67(7):483-92.
Outras Complicações
•
•
•
•
•
•
•
Alterações cognitivas
Problemas cardíacos
Distúrbios respiratórios
Alterações imunológicas
Câncer
Problemas no sistema reprodutor
Maconha e direção; entre outras
Conclusões
•Regulamentar o uso dos canabinóides medicinais
• Necessário ampliar o debate, com ampla participação
da sociedade, porém ANTES:
- Fornecer prevenção e informação clara, sem alarmismo e
baseada em evidências científicas sobre possíves complicações
- Garantir tratamento HOJE àqueles que apresentam problemas
com uso de maconha
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Universidade de São Paulo, Brasil
[email protected]
The Old Cannabis is not like the Current Cannabis:
THC Potency and Drug Changes
Cannabis potencies varied from
9% (1993–2003) to 29.3% (2004–
2008).
Mehmedic et al.Journal of Forensic Sciences, 2010
Uso da Cannabis na Medicina: História
3000 a.C
1000 a.C
1845
1910-1930
1964
1989/90
Efeitos agudos em pacientes com esquizofrenia
O que se sabe dos efeitos da maconha?
“O que dá pra rir, dá pra chorar...”
Billy Blanco
Paris Hilton was right!
“Socialite Paris Hilton (25) has launched a campaign to have the Cannabidiol
content of Marijuana increased.
A reduction in the amount of the Cannabidiol a non-psychoactive
cannabinoid which has antipsychotic properties has been identified by Paris
Hilton as a major factor contributing to the psychotic breakdowns of Britney
Spears”
Morgan et al, Psychol Med,
Ahead of Prinf 29July2011
“These findings raise concerns for the harms stemming from
use of varieties such as 'skunk', which lack any CBD but currently
dominate the supply of cannabis in many countries”.
Efeitos agudos em voluntários saudáveis
DÉCADA DE 70
Estudos
controlados:
• Hollister e col., 1968
• Peres-Reyes e col., 1973
• Melges e col., 1974
• Tassinari e col., 1976
• Peters e col., 1976
THC (↑Doses) → Sintomas psicóticos