OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Disciplina de Bioquímica FOP - UNICAMP OXIDAÇÃO dos Acidos Graxos Estágio 1 Estágio 2 -Oxidação Ciclo do ácido cítrico Estágio 3 Cadeia Respiratória (Transferência de e-) OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS Digestão, mobilização e transporte dos ácidos graxos (AG); Ativação e entrada dos ácidos graxos na mitocôndria; -oxidação; Oxidação de AG insaturados e com número ímpar de carbonos; • Corpos cetônicos. -O Triacilgliceróis CH2 HO CH2 CH OH OH + O -O O C C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 e / ou CH2 CH CH CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 Cis CH2 O Triacilgliceróis C O CH2 CH2 CH2 - CH O O C O O C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH CH2 CH2 CH CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 DIGESTÃO E TRANSPORTE Gorduras ingeridas na dieta 8. Os ácidos graxos são oxidados como combustíveis ou reesterificados para armazenamento Miócito ou Miócito ou adipócito adipócito Vesícula biliar Intestino delgado 7. Os ácidos graxos penetram nas células 1. Os sais biliares emulsificam as gorduras, formando micelas mistas 2. As lipases intestinais degradam os triacilgliceróis 3. Os ácidos graxos são captados pelas células da mucosa intestinal e convertidos em triacilgliceróis Capilar Mucosa intestinal 6. A lipase lipoprotéica ativada pela apoC-II no capilar libera ácidos graxos e glicerol 5. Os quilomícrons movem-se através do sistema linfático e da corrente sanguínea até os tecidos Quilomícron 4. Os triacilgliceróis são incorporados nos quilomícrons, juntamente com colesterol e apolipoproteínas DIGESTÃO E TRANSPORTE Apoproteínas Colesterol Fosfolipídios Triacilgliceróis ésteres do colesterol MOBILIZAÇÃO 1o Adrenalina e glucagon Necessidade de energia 2o metabólica 3o 4o COMO O GLICEROL É APROVEITADO? glicerol Apenas 5% da energia disponível dos TAG é fornecida pelo glicerol L-glicerol 3-fosfato diidroxiacetona fostato D-gliceraldeído 3-fosfato glicólise ATIVAÇÃO dos Ac. Graxos Gasto de energia ácido graxo acil graxo-CoA ENTRADA do ÁC. GRAXO NA MITOCÔNDRIA CH3 . H O H3C─+N─CH2─C─CH2─C CH3 OH O Carnitina aciltransferase II Espaço intermembranas carnitina carnitina 1o carnitina 3o 2o carnitina Carnitina aciltransferase I malonil-CoA inibe É o primeiro intermediário na biossíntese citossólica dos ácidos graxos -OXIDAÇÃO 16 C = 8 Acetil-CoA ETAPAS da -OXIDAÇÃO ATIVAÇÃO 1. 2. 3. 4. OXIDAÇÃO (FAD) HIDRATAÇÃO (NAD+) RE-OXIDAÇÃO CLIVAGEM 1, 2, 3 e 4 se repetem “n” vezes, de acordo com o tamanho da cadeia carbonada do ac. graxo 4C = 1; 6C = 2; 8C = 3 ........... 16C = 7 [(no C 2) – 1] 1a OXIDAÇÃO Palmitoil-CoA acil-CoA desidrogenase trans-2enoil-CoA HIDRATAÇÃO trans-2enoil-CoA enoil-CoA hidratase L--hidroxiacil-CoA RE-OXIDAÇÃO Alta relação entre [NADH]/[NAD] inibe L--hidroxiacil-CoA -hidroxiacil-CoA desidrogenase -cetoacil-CoA CLIVAGEM Alta concentração de acetil-CoA inibe -cetoacil-CoA acil-CoA acetiltransferase (tiolase) (C14) acil-CoA (miristoil-CoA) acetil-CoA EQUAÇÃO GLOBAL DA OXIDAÇÃO Palmitoil-CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 H2O + 7 CoA 8Acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 CoA + 7H+ RENDIMENTO DA -OXIDAÇÃO Enzima que catalisa o passo da oxidação Número de NADH* ou FADH2** formados Número de ATP formado ao final Acil-CoA desidrogenase 7 FADH2 14 -hidroxiacil-CoA desidrogenase 7 NADH 21 Isocitrato desidrogenase 8 NADH 24 -cetoglutarato desidrogenase 8 NADH 24 Succinil-CoA sintetase 8 Succinato desidrogenase 8 FADH2 16 Malato desidrogenase 8 NADH 24 Total Produzido 131 1 NADH = 2,5 ATP e 1 FADH2 = 1,5 ATP 131 – 2 Gastos = 129 ATP/ mol de Ac. Palmítico OXIDAÇÃO DE AG INSATURADOS OXIDAÇÃO DE AG COM Nº ÍMPAR DE C CORPOS CETÔNICOS Acetona Acetoacetato D--hidroxibutirato CORPOS CETÔNICOS Gotículas de gordura Hepatócito Corpos cetônicos exportados como fonte de energia pelo coração, músculo esquelético, rim e cérebro Glicose exportada como combustível para os tecidos como o cérebro CORPOS CETÔNICOS CORPOS CETÔNICOS CORPOS CETÔNICOS PRECISO PERDER 5 kg de PESO !?!? NECESSITO 2000 Kcal/Dia FAREI DIETA de 1000 Kcal/Dia A DIFERENÇA TIRAREI dos meus DEPÓSITOS de GORDURA SABE-SE QUE 1,O g de gordura fornece 9 kcal Quantos dias demorarei para entrar em forma?