Universidade Federal Fluminense Depto. Fisiologia e Farmacologia Disciplina de Farmacologia FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOS Profa. Elisabeth Maróstica INTRODUÇÃO PRINCIPAIS FUNÇÕES RENAIS: Excreção de produtos de degradação (uréia, ác. úrico, creatinina) Balanço hidro-eletrolítico Equilíbrio ácido-base Regular a pressão arterial Excreção de metabólitos e subst. estranhas INTRODUÇÃO EXCREÇÃO RENAL (URINA) = FILTRAÇÃO – REABSORÇÃO + SECREÇÃO • Filtra 11 x o vol. líq. extracelular/dia • 99% é reabsorvido • 120mL filtrado/min 1mL urina/min • 1,5 L eliminado como urina/dia • Unidade funcional do rim: NÉFRON: (1,3 x 106 / rim) glomérulo túbulo contorcido proximal alça de Henle túbulo distal ducto coletor Unidade Funcional do Rim - NÉFRON Aparelho Justaglomerular: Céls. especializadas na arteríola e no túbulo (mácula densa) Respondem a alterações na veloc. fluxo e na composição do líq. tubular Controle da lib. Renina: céls. granulares especializadas na arteríola aferente Unidade Funcional do Rim - NÉFRON DIURÉTICOS Aumentam a taxa de fluxo da urina Aumentam a taxa de excreção de Na+, Cl- e H2O Classificação dos Fármacos Diuréticos: 1.Inibidores da anidrase carbônica 2.Diuréticos osmóticos 3.Diuréticos tiazídicos 4.Diuréticos de alça 5.Diuréticos poupadores de potássio 1. INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Representantes: • Acetazolamida • Metazolamida • Diclorfenamida Ef. na excreção urinária: • HCO3- pH, acidose metabólica • Na+, Cl-, K+, fosfato Outras ações: • Humor aquoso • anticonvulsivante Mecanismo de ação: INIBIDORES DA ANIDRASE CARBÔNICA Farmacocinética: Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação Acetazolamida 100% 6–9 Renal metazolamida 100% 14 25% renal 75% biotransformado Usos terapêuticos: Efeito adversos: • Glaucoma Acidose metabólica • Edema • Cálculos uretrais • Alcalose metabólica • Parestesia e sonolêcia • Hipersensibilidade 2. DIURÉTICOS OSMÓTICOS Representantes: • Manitol (I.V.) • Uréia (I.V.) • Glicerina (V.O.) • Isossorbida (V.O.) • Agentes filtrados livremente no glomérulo • Sofrem reabsorção limitada pelo túbulo renal • São fármacos relativamente inertes Efeito na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato Usos terapêuticos: • Insuficiência renal aguda • Crise aguda de glaucoma • Edema cerebral • Síndrome do desequilíbrio dialítico (hemodiálise ou diálise peritoneal) Efeito adversos: • Trombose (uréia) • Hiperglicemia (glicerina) • Edema pulmonar (ICC) 3. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS Representantes: • Clortiazida • Hidroclorotiazida • Metliclorotiazida • Bendrofluazida • Ciclopentiazida • Clortalidona • Indapamida • Xipamida • Metolazona Mecanismo de ação: DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, K+, H+ , Mg2+ • HCO3-, Ca2+ (adm. crônica) • Ác. Úrico (adm. crônica) Farmacocinética: Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação Clorotiazida 10 – 21% 1,5 Renal Hidroclorotiazida 65 – 75% 2,2 Renal Clortalidona 60 – 70% 4,4 65% renal 10% biotrans. DIURÉTICOS TIAZÍDICOS E CORRELATOS Usos terapêuticos: • Hipertensão * • Edema (ICC, hepatopatias, dç renal, glicocorticóides) • Diabetes Insipidus nefrogênico (resist. ADH) (↓ vol. ??) Efeito adversos: • tolerância a glicose • LDL, colesterol, triglicérides • Alcalose metabólica hipocalêmica • Interação com quinidina fibrilação • Contra-indicados hipersensibilidade a sulfonamidas 4. DIURÉTICOS DE ALÇA Representantes: • Furosemida • Bumetamida • Ácido etacrínico • Torsemida Ef. na excreção urinária: • Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ e ácido úrico • Furosemida (AC) HCO3- e fosfato Outros efeitos ação: PGE2 venodilatação Mecanismo de ação: DIURÉTICOS DE ALÇA Farmacocinética: Fármaco Absorção oral t1/2 (h) Via de eliminação Furosemida 60% 0,3 – 3,4 60% renal 40% biotrans. Torsemida 79 – 91% 0,8 – 6,0 30% renal 70% biotrans. Bumetanida 59 – 89% 0,3 – 1,5 65% renal 35% biotrans. Usos terapêuticos: • ICC, edema pulmonar agudo (furosemida) • Hipertensão • Edema, ascite (IRC, hepático) • Hipercalcemia DIURÉTICOS DE ALÇA Efeito adversos: • Desequilíbrio hidroeletrolítico • Arritmias ( K+, Ca2+, Mg2+) • Alcalose metabólica hipocalêmica ( H+) • Ototoxicidade (> ác. etacrínico) Interação medicamentosa: • Digitálicos arritmias • Probenicida e AINES resposta diurética • Tiazídicos sinergismo • Altera lig. proteínas plasmáticas 5. DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO 5.1.Inibidores Canal Na+ Renal: • Amilorida • Triantereno Efeito na excreção urinária: • Na+, Cl-, • K+, H+ , Ca2+, Mg2+ • reabsorção de ácido úrico Efeito adversos: • Hipercalemia * • tolerância a glicose • náusea, vômito Usos terapêuticos: • Associado com espoliador de K+ • Pseudoaldosteronismo • Diabetes Insípido (p/ Li+) Mecanismo de ação: DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO 5.2.Antagonista Receptor de Aldosterona: • Espironolactona • Canrenona • Eplerenona Ef. na excreção urinária: • Semelhantes bloq. canais de Na+ • Depende da aldosterona endógena Mecanismo de ação: DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO Usos terapêuticos: • Edema, hipertensão (associado com diurético espoliador de K+) • Hiperaldosteronismo primário (adenoma, hiperplasia suprarenal) • Aldosteronismo secundário (ICC, cirrose, ascite) • Cirrose hepática (1a. escolha) Efeito adversos: • Hipercalemia • Acidose metabólica • Efeitos esteroidogênicos: Ginecomastia Irregularidades menstruais Impotência, libido Hisurtismo, alteração da voz DIURÉTICOS ALGORÍTMO DE BRATER P/ DIURÉTICOS Unidade Funcional do Rim - NÉFRON (hipertônico) (hipertônico)